Antiretrovirusna terapija - objasnio je proboj u liječenju HIV-a

Antiretrovirusna terapija - objasnio je proboj u liječenju HIV-a

Odricanje

Ako imate bilo kakvih medicinskih pitanja ili nedoumica, obratite se svom liječniku. Članci u Zdravstvenom vodiču potkrijepljeni su recenziranim istraživanjima i informacijama dobivenim od medicinskih društava i vladinih agencija. Međutim, oni nisu zamjena za profesionalni medicinski savjet, dijagnozu ili liječenje.

1987. AZT (zidovudin) ubrzan je kroz postupak odobrenja američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Na taj je način postao prvi lijek koji se koristi za liječenje virusa humane imunodeficijencije (HIV). AZT je prethodno razvijen šezdesetih godina prošlog stoljeća kao potencijalni lijek protiv raka, ali kad nije uspio biti učinkovit, na njega se uglavnom zaboravilo. Zatim, u jeku epidemije sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS-a) 1980-ih, ona se ponovno pojavila dok su istraživači pokušavali pronaći bilo što što bi moglo biti učinkovito protiv HIV-a. Nakon faze II ispitivanja AZT-a 1986. god zaustavljen iz etičkih razloga (Broder, 2010.). U skupini koja je liječena zabilježeno je 1/145 smrtnih slučajeva u odnosu na 19/137 u placebo skupini. Kao takvo, nije bilo etično uskratiti lijek osobama oboljelima od AIDS-a, a AZT je smio krenuti naprijed i koristiti se kao liječenje. Rezultati tog ispitivanja i stvarna djelotvornost AZT-a od tada su dovedeni u pitanje - iako se i danas koristi kao dio tretmana HIV-a kod nekih ljudi. U to je vrijeme, međutim, lijek značio više od pukog liječenja - bio je simbol nade.

Vitalni organi

  • Liječenje HIV-om može dovesti do bolje kvalitete života HIV-pozitivne osobe i pomoći u sprječavanju širenja virusa.
  • Postoje deseci lijekova koji se mogu koristiti za liječenje HIV-a. Široko su podijeljeni u sedam klasa, od kojih svaka djeluje na drugi dio životnog ciklusa HIV-a.
  • Kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji za borbu protiv HIV-a, naziva se antiretrovirusna terapija (ART).
  • Trenutno nema lijeka za HIV. Međutim, pravilno liječenje može dovesti do toga da osoba ima neotkriveno virusno opterećenje u roku od šest mjeseci.
  • Kada netko ima HIV koji se ne može otkriti, ne može prenijeti virus nikome drugim putem seksualnog kontakta.


Medicina je u 30 godina daleko napredovala. Danas postoje deseci lijekova koji se mogu koristiti za liječenje HIV-a. Ti su lijekovi široko podijeljeni u sedam klasa, od kojih svaka djeluje na drugi dio životnog ciklusa HIV-a. Kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji za borbu protiv HIV-a, naziva se antiretrovirusna terapija (ART). Ponekad se koriste i izrazi kombinirana antiretrovirusna terapija (cART) i visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART).

Liječenje HIV-a je presudno važno. Bez toga je HIV smrtna dijagnoza. S tim u vezi, životni vijek HIV pozitivnih osoba približava se onome koji nemaju HIV. I dok još uvijek nema lijeka za HIV, pravilnim liječenjem HIV-a virusno opterećenje pojedinca može postati neotkriveno. To znači da, uz odgovarajuće lijekove i vrijeme, količina virusa u krvi osobe može postati toliko niska da je laboratorijski testovi više nisu u mogućnosti otkriti. Kada netko ima HIV koji se ne može otkriti, ne može prenijeti virus nikome drugim putem seksualnog kontakta. Šanse za prijenos HIV-a kroz trudnoću, porod, porod i dojenje također su značajno smanjene. Stoga je liječenje HIV-a važno jer može dovesti do bolje kvalitete života HIV-pozitivne osobe i može spriječiti širenje virusa.

Oglas

Preko 500 generičkih lijekova, svaki 5 USD mjesečno

Prebacite se na ljekarnu Ro kako biste svoje recepte ispunjavali za samo 5 dolara mjesečno (bez osiguranja).

Saznajte više

Što je HIV? Što je AIDS?

HIV je virus koji inficira ljudski imunološki sustav. Najčešće se nalazi u subsaharskoj Africi, ali se u velikom broju počeo pojavljivati ​​u Sjedinjenim Državama 1980-ih, osobito kod muškaraca koji imaju spolne odnose s muškarcima (MSM). HIV može zaraziti sve, uključujući žene i novorođenčad.

HIV infekcija obično se širi spolnim kontaktom (analni seks, oralni seks i vaginalni seks) kao seksualno prenosiva infekcija (SPI). Ali također se može prenijeti s majke na dijete tijekom trudnoće i dojenja ili putem kontakta sa zaraženom krvlju, na primjer dijeljenjem igala tijekom intravenske upotrebe droga. Početna infekcija HIV-om uzrokuje gripu sličnu bolest koju obično karakteriziraju vrućica i natečeni limfni čvorovi, ali može biti i asimptomatska. Nakon što se tijelo bori s početnom infekcijom, HIV ulazi u kroničnu fazu koja se naziva klinička latencija, gdje razina virusa u tijelu polako ponovno raste.

HIV zarazi CD4 + T stanice imunološkog sustava. Kako se razina virusa povećava, broj CD4 stanica smanjuje se. Kad se ne liječi, HIV može napredovati, što dovodi do odbrojavanja CD4 tijekom otprilike deset godina. Kad je broj CD4<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.

Što HIV radi u tijelu?

Da biste razumjeli lijekove koji se koriste za liječenje HIV-a, korisno je prvo shvatiti kako HIV zarazi stanicu i korake kroz koje prolazi kroz reprodukciju:

  1. Vezanje ili vezanje: HIV se veže na receptore CD4 + T stanice. To čini pričvršćivanjem na CD4 receptor ili na CCR5 ili CXCR4 receptor.
  2. Fuzija: Membrana oko HIV-a spaja se s membranom CD4 stanice, omogućujući HIV-u da uđe u stanicu.
  3. Obrnuta transkripcija: HIV enzim nazvan reverzna transkriptaza kopira genetski HIV-ov kod iz RNA u DNA.
  4. Integracija: HIV enzim zvan integraza uključuje HIV DNA u DNA stanice domaćina.
  5. Replikacija: Stanica domaćin čita HIV DNA, kopirajući je u HIV RNA. Zatim se očita HIV RNA stvarajući HIV proteine.
  6. Skup: HIV RNA i HIV proteini kreću se prema površini stanice domaćina i okupljaju se u neinfektivni oblik HIV-a.
  7. Pupanje i sazrijevanje: Nove HIV čestice napuštaju stanicu domaćina i nastavljaju sazrijevati uz pomoć HIV enzima zvanog proteaza. To virus ponovno čini zaraznim.

Koji je tretman za HIV?

Trenutno postoji sedam klasa lijekova koji se mogu koristiti u liječenju HIV-a. Svaka klasa cilja na drugačiji dio životnog ciklusa HIV-a.

The sedam razreda HIV lijekova su sljedeći (AIDSinfo, 2019):

  • CCR5 antagonisti: Ovi lijekovi blokiraju CCR5 receptore na površini stanice. To sprječava ulazak HIV-a ovisnog o CCR5 u stanicu. Trenutno postoji samo jedan odobreni lijek CCR5 antagonist koji se naziva maraviroc.
  • Inhibitori nakon vezivanja: Ovi lijekovi blokiraju ulazak HIV-a u stanicu nakon vezivanja. Jedini inhibitor nakon vezivanja naziva se ibalizumab-uiyk, a koristi se intravenozno za one koji imaju virus otporan na više lijekova.
  • Inhibitori fuzije: Ovi se lijekovi vežu na HIV, sprječavajući fuziju sa CD4 stanicama. Jedini odobreni inhibitor fuzije je enfuvirtid, koji se daje injekcija dva puta dnevno.
  • Inhibitori nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI): Ovi lijekovi blokiraju djelovanje reverzne transkriptaze, sprečavajući pretvaranje HIV RNA u HIV DNA. U ovoj klasi postoji nekoliko lijekova, koji se obično daju u parovima. AZT je vrsta NRTI.
  • Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI): Ovi lijekovi blokiraju reverznu transkriptazu, sprječavajući pretvaranje HIV RNA u HIV DNA. Postoji nekoliko lijekova u ovoj klasi.
  • Inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI): Ovi lijekovi blokiraju umetanje HIV DNA u DNK stanice domaćina, zbog čega se ne mogu napraviti kopije virusa.
  • Inhibitori proteaze (PI): Ovi lijekovi blokiraju djelovanje proteaze, koja neinfektivni novi HIV pretvara u zreli HIV. Te lijekove treba davati s drugom vrstom lijekova poznatom kao farmakokinetički pojačivač, što može povećati njihovu učinkovitost.

Mnogi od ovih lijekova napravljeni su u kombinirane tablete koje sadrže dva ili tri različita lijeka. To može povećati pridržavanje lijekova među pacijentima.

Preporučuje se da svi započnu liječenje HIV lijekovima što je prije moguće nakon dijagnoze. To je istina bez obzira na to je li osoba u akutnoj fazi infekcije, kroničnoj fazi infekcije ili AIDS-a. Jedna studija koja je proučavala početak liječenja odmah kada je CD4> 500 stanica / mm3 nasuprot odgađanju liječenja dok CD4 ≤350 stanica / mm3 nije utvrdila da je ranije liječenje bilo povezano s boljim ishodima (The Insight, 2015). Noviji HIV lijekovi imaju bolje profile nuspojava, što znači da ih je lakše podnijeti. Koristi od započinjanja liječenja HIV-a odmah premašuju rizike kod većine ljudi.

Početno liječenje HIV-a obično uključuje dva NRTI-a plus jedan INSTI, ali također mogu biti dva NRTI-a s jednim NNRTI-jem ili jednim PI-om u kombinaciji s pojačivačem. To je obično poznato kao trostruka terapija jer se uzimaju tri lijeka. 2019. god. FDA odobrio je prvi režim s dva lijeka koji je namijenjen liječenju određenih pacijenata koji nisu liječeni (nikada nisu primili ART) (FDA, 2019). Ovaj režim sastoji se od dolutegravira, INSTI i lamivudina, NRTI.

Nisu svi s HIV-om podvrgnuti istom liječenju. Iako postoje mnogi uspostavljeni režimi liječenja, točno s kojim lijekovima netko započinje, svodi se na pojedinačne čimbenike kao što su podnošljivost, interakcije s lijekovima, prisutnost drugih medicinskih stanja, cijena i praktičnost. Također, nakon dijagnoze HIV-a, osobe bi trebale biti ispitane na otpornost na lijekove. Ovo je način testiranja određene vrste HIV-a koja zaražava osobu kako bi se utvrdilo je li HIV razvio otpornost na bilo koji lijek. Ovi rezultati mogu voditi početnom liječenju. Također je moguće da se s vremenom razvije rezistencija na lijekove, pa će netko možda morati promijeniti lijekove koje uzima ako prestane djelovati (čak i ako su isprva bili učinkoviti). Otpornost na lijek može se dogoditi ako prestanete uzimati lijekove ili ih ne uzimate kako je propisano, jer omogućuje repliciranje virusa. Stoga, nakon što počnete uzimati lijekove za HIV, važno je da ih nastavite uzimati, osim ako to ne zatraži liječnik. Da biste saznali više o tome koji bi režim liječenja mogao biti najbolji za vas, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Koji je tretman za AIDS?

Liječenje AIDS-a jednako je liječenju HIV-a i oslanja se na odabir najučinkovitijih lijekova s ​​gornjeg popisa kao ART. Ako se pacijent i dalje usuglašava s liječenjem, možda nikada neće razviti AIDS. Međutim, neke se osobe ne liječe, nisu privržene liječenju ili imaju oblike HIV-a otporne na liječenje. U tom je slučaju razina CD4 i dalje u padu.

AIDS je karakteriziran brojanjem CD4 stanica<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Ostale bolesti koji mogu zahtijevati cijepljenje ili profilaksu uključuju kokcidioidomikozu, hepatitis A, hepatitis B, histoplazmozu, humani papiloma virus (HPV), gripu, malariju, kompleks Mycobacterium avium (MAC), tuberkulozu, strep, sifilis, talaromikozu, toksoplazmozu z i varicelu virus z VZV) (AIDSinfo, 2019).

Postoji li lijek za HIV?

Unatoč svim tim lijekovima, trenutno nema lijeka za HIV. Međutim, pravilno liječenje može dovesti do toga da osoba ima neotkriveno virusno opterećenje u roku od šest mjeseci, što je glavni korak u dobrom smjeru za zdravlje pojedinca, kao i za sprečavanje širenja virusa.

Ako ste zadnjih deset godina obraćali pažnju na vijesti, možda ste vidjeli naslove da su dvije osobe izliječene od HIV-a. 2008. objavljeno je da je netko koga su prozvali berlinskim pacijentom izliječen. I 2019. godine slična je najava o londonskom pacijentu. Oba su pacijenta osobe kojima je prethodno dijagnosticiran HIV. Međutim, sada se kaže da je njihov HIV u remisiji, što znači da u tijelu nema znakova virusa iako više ne uzimaju lijekove za HIV. Funkcionalno su izliječeni.

Put izlječenja kod ova dva pacijenta bio je složen. Oboje su primili ART terapiju i obojica su na kraju razvili oblik raka krvi - leukemiju u berlinskog pacijenta i limfom u londonskog pacijenta. Oboje su bili podvrgnuti kemoterapiji, ali na kraju im je bila potrebna transplantacija koštane srži s matičnim stanicama za liječenje raka. U oba slučaja, odabrani donor imao je mutaciju CCR5 receptora poznatog kao CCR5-delta 32. Ova mutacija čini stanice otpornim na HIV. Kao rezultat toga, nakon transplantacije, oba su pacijenta postala otporna na HIV.

Ova su dva slučaja sigurno bile dobre vijesti, ali malo je vjerojatno da će ova metoda liječenja ikada biti uopćena za javnost. Pacijenti su imali vrlo kompliciranu povijest liječenja, a transplantacija koštane srži može biti izuzetno rizična i dolazi sa vlastitim nizom komplikacija. Iako to znači da još uvijek nema lijeka za sve ostale, ova dva slučaja pružaju barem neki uvid u to kako se HIV može liječiti u budućnosti.

Što je PrEP? Što je PEP?

PrEP i PEP su metode prevencije HIV infekcije kod osoba koje su HIV negativne. PrEP predstavlja prevencijsku prevenciju, a PEP post-ekspozicijsku profilaksu.

PrEP je indiciran za one koji imaju visok rizik od zaraze HIV-om. To uključuje HIV negativne osobe koje imaju HIV pozitivnog partnera, MSM, korisnike injekcijskih droga i druge koji se uključuju u rizično seksualno ponašanje (poput seksa bez kondoma s ljudima koji ne znaju svoj HIV status). Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), svakodnevno uzimanje PrEP-a može smanjiti šanse za zarazu HIV-om seksualnim kontaktom za 99%. PrEP treba uzimati svaki dan tijekom najmanje dvadeset dana da bi se nakupio u tijelu i bio maksimalno učinkovit. Trenutno je Truvada jedini lijek dostupan kao PrEP. Truvada je kombinacija dva lijeka koja se također mogu koristiti za liječenje HIV infekcije kada se koriste s trećim lijekom. Trenutno su u tijeku i klinička ispitivanja kako bi se procijenilo mogu li se drugi lijekovi koristiti kao PrEP uz Truvadu.

PEP je namijenjen onima koji su nedavno mogli biti izloženi HIV-u. PEP je namijenjen hitnim slučajevima i ne smije se redovito koristiti kao metoda prevencije HIV infekcije. Moguće izlaganje HIV-u uključuju ozljede iglom i nezaštićeni spolni odnos s osobom nepoznatog HIV statusa. Da bi bio učinkovit, PEP treba započeti što je prije moguće i u roku od 72 sata. Zatim se uzima četiri tjedna. PEP nije 100% učinkovit, ali ako se započne dovoljno brzo, može smanjiti šanse za stjecanje HIV-a.

Koliki je životni vijek nekoga kome je dijagnosticiran HIV?

Bez liječenja, životni vijek nekoga kome je dijagnosticiran HIV ovisi o tome koliko je bolest već napredovala u vrijeme dijagnoze. Neki pojedinci mogu osjetiti simptome akutne (ili početne) infekcije i možda znaju da su bili izloženi virusu. Stoga im se može dijagnosticirati vrlo blizu trenutka kada su stekli bolest. U drugima je HIV mogao biti asimptomatski ili su simptomi mogli proći nezapaženo dok pojedinac već nema AIDS i ne stekne bolest povezanu s AIDS-om. Zbog ovog širokog raspona, životni vijek nekoga kome je dijagnosticirana HIV i prolazi bez liječenja može biti od nekoliko mjeseci do deset godina.

Priča o nekome tko se liječi i drži se lijekova i naknadnih pregleda vrlo je različita. Iako je životni vijek HIV-pozitivne osobe još uvijek kraći, on se počinje približavati životnom vijeku osobe bez HIV-a. Točna prognoza razlikuje se za svaku osobu i ovisi o mnogim čimbenicima kao što su pristup zdravstvenoj zaštiti, odgovor na liječenje i prisutnost drugih zdravstvenih stanja.

Koliko je lako dobiti liječenje HIV-a širom svijeta?

Dobra vijest o svim tim informacijama je da liječenje postoji. Za nekoga tko ima pristup zdravstvenoj zaštiti HIV se može dobro upravljati cjeloživotnim liječenjem i kvaliteta života može se značajno poboljšati.

Međutim, liječenje HIV-a nije dostupno svugdje u svijetu. Postoje ograničenja kao što su zemljopis, pristup zdravstvenom sustavu, troškovi ili život u zemlji u kojoj je HIV / AIDS još uvijek jako stigmatiziran. Zglob Program Ujedinjenih naroda za HIV / AIDS (UNAIDS) procjenjuje da je 2018. godine 79% ljudi s HIV-om znalo svoj status, 78% ljudi koji su znali da njihov status pristupa liječenju, a 86% ljudi koji su se liječili imali su suzbijanje virusa (UNAIDS, 2019). Jasno je da postoji prostor za poboljšanje u pogledu pristupa i ispitivanju i liječenju. UNAIDS trenutno ima 90-90-90 gol , usmjerena na povećanje sva tri postotka na 90% do 2020. godine (UNAIDS, 2017).

Reference

  1. AIDSinfo. (2019., 24. lipnja). Liječenje HIV-a: FDA-odobreni lijekovi za HIV. Preuzeto iz https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019., 21. studenog). Smjernice za prevenciju i liječenje oportunističkih infekcija kod odraslih i adolescenata s HIV-om: Tablica 1. Profilaksa za sprječavanje prve epizode oportunističke bolesti. Preuzeto iz https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Razvoj antiretrovirusne terapije i njezin utjecaj na pandemiju HIV-1 / AIDS-a. Antivirusna istraživanja, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Studijska skupina INSIGHT START. (2015). Pokretanje antiretrovirusne terapije u ranoj asimptomatskoj HIV infekciji. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Zajednički program Ujedinjenih naroda za HIV / AIDS (UNAIDS). (2017., 1. siječnja). 90-90-90: liječenje za sve. Preuzeto iz https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Zajednički program Ujedinjenih naroda za HIV / AIDS (UNAIDS). (2019.). Globalne statistike o HIV-u i AIDS-u - informativni list za 2019. Preuzeto iz https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. Američka Uprava za hranu i lijekove. (2019., 8. travnja). FDA odobrava prvi cjeloviti režim s dva lijeka za pacijente zaražene HIV-om koji nikada nisu primali antiretrovirusno liječenje. Preuzeto iz https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Vidi više
Kategorija Spi