Cefepim

Oblik doziranja: injekcija, prah, za otopinu
Klasa lijeka: Cefalosporini četvrte generacije




Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažuriranje 1. ožujka 2021.

Na ovoj stranici
Proširiti

INDIKACIJE I UPORABA

Upala pluća

Cefepim za injekciju indiciran je u liječenju upale pluća (umjerene do teške) uzrokovane osjetljivim sojevimaStreptococcus pneumoniae, uključujući slučajeve povezane s istodobnom bakteremijom,Pseudomonas aeruginosa,Klebsiella pneumoniae, iliEnterobactervrsta.







Empirijska terapija za febrilne neutropenične bolesnike

Cefepim za injekcije kao monoterapija indiciran je za empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom. U bolesnika s visokim rizikom za tešku infekciju (uključujući bolesnike s anamnezom nedavne transplantacije koštane srži, s hipotenzijom u trenutku prezentacije, s temeljnim hematološkim malignitetom ili s teškom ili produljenom neutropenijom), monoterapija antimikrobnim lijekovima možda neće biti prikladna. Ne postoji dovoljno podataka koji bi potvrdili učinkovitost monoterapije Cefepimom u takvih bolesnika[vidi Kliničke studije ( 14.1 )].

nekomplicirane i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)

Cefepim za injekciju indiciran je u liječenju nekompliciranih i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) uzrokovanih osjetljivim izolatimaEscherichia coliiliKlebsiella pneumoniae, kada je infekcija teška ili uzrokovanaEscherichia coli,Klebsiella pneumoniae, iliProteus mirabilis, kada je infekcija blaga do umjerena, uključujući slučajeve povezane s istodobnom bakteremijom s ovim bakterijama.





Nekomplicirane infekcije kože i strukture kože

Cefepim za injekcije indiciran je u liječenju nekompliciranih infekcija kože i strukture kože uzrokovanihStaphylococcus aureus(samo izolati osjetljivi na meticilin) ​​iliStreptococcus pyogenes.

Komplicirane intraabdominalne infekcije (koriste se u kombinaciji s metronidazolom)

Cefepim za injekciju indiciran je u liječenju kompliciranih intraabdominalnih infekcija (koriste se u kombinaciji s metronidazolom) u odraslih uzrokovanih osjetljivim izolatimaEscherichia coli, streptokoki grupe viridans,Pseudomonas aeruginosa,Klebsiella pneumoniae,Enterobactervrste, iliBacteroides fragilis [vidi Kliničke studije ( 14.2 )].





Korištenje

Kako bi se smanjio razvoj bakterija rezistentnih na lijekove i zadržala učinkovitost Cefepima za injekcije i drugih antibakterijskih lijekova, Cefepime za injekcije treba koristiti samo za liječenje infekcija za koje je dokazano ili postoji sumnja da su uzrokovane osjetljivim bakterijama. Kada su dostupni podaci o kulturi i osjetljivosti, treba ih uzeti u obzir pri odabiru ili modificiranju antibakterijske terapije. U nedostatku takvih podataka, lokalna epidemiologija i obrasci osjetljivosti mogu doprinijeti empirijskom odabiru terapije.

DOZIRANJE I PRIMJENA

Doziranje za odrasle

Preporučene doze za odrasle i načini primjene navedeni su u tablici 1 u nastavku za bolesnike s klirensom kreatinina većim od 60 mL/min. Dajte Cefepime za injekciju intravenozno tijekom otprilike 30 minuta.





Tablica 1: Preporučeni raspored doziranja cefepima za injekciju u odraslih pacijenata s klirensom kreatinina (CrCL) većim od 60 mL/min

Mjesto i vrsta infekcije





Doza

Frekvencija

Trajanje
(dani)

Odrasli

Intravenski (IV)/
Intramuskularno
(U)

Umjerena do teška pneumonija§

1 do 2 g IV

Svakih 8 do
12 sati

10

Empirijska terapija za febrilne neutropenične bolesnike

2 g IV

Svakih 8 sati

7*

Blagi do umjereni nekomplicirani ili komplicirani
Infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis

0,5 do 1 g
IV/IM**

Svakih 12 sati

7 do 10

Teški nekomplicirani ili komplicirani urinarni
Infekcije trakta, uključujući pijelonefritis

2 g IV

Svakih 12 sati

10

Umjerena do teška nekomplicirana koža i koža
Infekcije strukture

2 g IV

Svakih 12 sati

10

Komplicirane intraabdominalne infekcije§(koristi se
u kombinaciji s metronidazolom)

2 g IV

Svakih 8 do
12 sati

7 do 10

*ili do povlačenja neutropenije. U bolesnika kod kojih se vrućica povukla, ali koji ostaju neutropenični dulje od 7 dana, potrebno je često ponovno procjenjivati ​​potrebu za nastavkom antimikrobne terapije.

**Intramuskularni put primjene indiciran je samo za blage do umjerene, nekomplicirane ili komplicirane UTI zbogE coli.

§ZaP. aeruginosa, koristite 2 g IV svakih 8 sati.

Pedijatrijski bolesnici (2 mjeseca do 16 godina)

Maksimalna doza za pedijatrijske bolesnike ne smije prelaziti preporučenu dozu za odrasle.

Uobičajena preporučena doza za pedijatrijskih bolesnika do 40 kg težine za gore navedeno trajanje za odrasle je:

50 mg po kg po dozi, aplicirano svakih 12 sati za nekomplicirane i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis), nekomplicirane infekcije kože i strukture kože te upalu pluća (vidi dolje).
Za umjerenu do tešku upalu pluća zbogP. aeruginosadati 50 mg po kg po dozi, svakih 8 sati.
50 mg po kg po dozi, svakih 8 sati za febrilne neutropenične bolesnike.

Prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega

Odrasli pacijenti

Prilagodite dozu Cefepima za injekciju u bolesnika s klirensom kreatinina manjim ili jednakim 60 mL/min kako bi se nadoknadila sporija brzina bubrežne eliminacije. U ovih bolesnika preporučena početna doza Cefepima za injekciju trebala bi biti ista kao u bolesnika s CrCL većim od 60 mL/min, osim u bolesnika na hemodijalizi. Preporučene doze Cefepima za injekcije u bolesnika s oštećenjem bubrega prikazane su u Tablici 2.

Kada je dostupan samo kreatinin u serumu, sljedeća formula (Cockcroftova i Gaultova jednadžba)jedanmože se koristiti za procjenu klirensa kreatinina. Kreatinin u serumu trebao bi predstavljati stabilno stanje bubrežne funkcije:

Muškarci: klirens kreatinina (mL/min) =Težina (kg) x (140 – dob)

72 x serumski kreatinin (mg/dL)

Ženke: 0,85 x iznad vrijednosti

Tablica 2: Preporučeni raspored doziranja cefepima za injekciju u odraslih pacijenata s klirensom kreatinina manjim ili jednakim 60 mL/min

Kreatinin

Čišćenje (mL/min)

Preporučeni raspored održavanja

Više od 60

500 mg svaki
12 sati

1 g svaki
12 sati

2 g svaki
12 sati

2 g svaki
8 sati

30 do 60

500 mg svaki
24 sata

1 g svaki
24 sata

2 g svaki
24 sata

2 g svaki
12 sati

11 do 29

500 mg svaki
24 sata

500 mg svaki
24 sata

1 g svaki
24 sata

2 g svaki
24 sata

Manje od 11

250 mg svaki
24 sata

250 mg svaki
24 sata

500 mg svaki
24 sata

1 g svaki
24 sata

Kontinuirana ambulanta
Peritonealna dijaliza
(CAPD)

500 mg svaki
48 sati

1 g svaki
48 sati

2 g svaki
48 sati

2 g svaki
48 sati

hemodijaliza*

1 g prvog dana, zatim 500 mg svaka 24 sata nakon toga

1 g svaki
24 sata

*Na dane hemodijalize, Cefepim treba primijeniti nakon hemodijalize. Kad god je to moguće, Cefepime treba primijeniti u isto vrijeme svaki dan.

U bolesnika koji se podvrgavaju kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), Cefepim za injekciju može se primijeniti u preporučenim dozama u intervalu doziranja svakih 48 sati (vidjeti tablicu 2).

U bolesnika koji su na hemodijalizi, približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u tijelu na početku dijalize bit će uklonjeno tijekom 3-satnog razdoblja dijalize. Doziranje Cefepima za injekcije za bolesnike na hemodijalizi je 1 g 1. dana, nakon čega slijedi 500 mg svaka 24 sata za liječenje svih infekcija osim febrilne neutropenije, što je 1 g svaka 24 sata.

Cefepim za injekciju treba primijeniti u isto vrijeme svaki dan i nakon završetka hemodijalize na dane hemodijalize (vidjeti tablicu 2).

Pedijatrijski bolesnici

Podaci u pedijatrijskih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nisu dostupni; međutim, budući da je farmakokinetika cefepima slična u odraslih i pedijatrijskih bolesnika[vidi kliničku farmakologiju ( 12.3 )], promjene u režimu doziranja proporcionalne onima u odraslih (vidjeti tablice 1 i 2) preporučuju se za pedijatrijske bolesnike.

Priprema cefepima za injekciju za intravensku infuziju

Bočice

Pripremite bočicu od 1 grama ili 2 grama Cefepima za injekciju s jednim od sljedećih razrjeđivača:
Sterilna voda za injekcije
0,9% injekcija natrijevog klorida
5% injekcija dekstroze
Injekcija 0,5% ili 1% lidokain hidroklorida
Sterilna bakteriostatska voda za injekcije s parabenima ili benzil alkoholom
Razrijedite rekonstituiranu otopinu jednom od sljedećih kompatibilnih otopina za infuziju prije intravenske infuzije (pogledajte tablicu 3 u nastavku za količinu razrjeđivača koji se dodaje u svaku bočicu i količinu rekonstituirane otopine koju treba povući):
0,9% injekcija natrijevog klorida
5% i 10% injekcija dekstroze
M/6 Injekcija natrijevog laktata
Injekcija 5% dekstroze i 0,9% natrijevog klorida
Laktat Ringers i 5% injekcija dekstroze
Normosol™-R i Normosol™-M u 5% injekciji dekstroze
Parenteralne lijekove prije primjene treba vizualno pregledati na čestice. Ako su čestice vidljive u rekonstituiranim tekućinama, otopinu lijeka treba baciti.
Dobivenu intravensku infuziju dajte tijekom otprilike 30 minuta.
Intermitentna intravenska infuzija s Y-tipom seta za davanje može se postići kompatibilnim otopinama. Međutim, tijekom infuzije otopine koja sadrži cefepim, poželjno je prekinuti primjenu druge otopine.

Priprema za intramuskularnu primjenu

Pripremite cefepim za injekcijske bočice od 1 gram i 2 grama s jednim od sljedećih razrjeđivača: sterilna voda za injekcije, 0,9% natrijev klorid, 5% injekcija dekstroze, 0,5% ili 1% lidokain hidroklorid ili sterilna bakteriostatska voda za benzil paraben za injekcije Alkohol. Pogledajte tablicu 3 u nastavku za količinu razrjeđivača koji se dodaje u svaku bočicu i količinu rekonstituirane otopine koju treba povući.

Parenteralne lijekove prije primjene treba vizualno pregledati na čestice. Ako su čestice vidljive u rekonstituiranim tekućinama, otopinu lijeka treba baciti.

Tablica 3: Priprema rekonstituiranih otopina cefepima za injekcije

Bočice s jednom dozom za intravensku (IV)/intramuskularnu (IM) primjenu

Količina razrjeđivača za dodavanje (mL)

Približna koncentracija cefepima (mg/mL)

Iznos rekonstituiranog volumena za povlačenje
(mL)

Sadržaj bočice cefepima

1 g (IV)

10

100

10.5

1 g (IM)

2.4

280

3.6

2 g (IV)

10

160

12.5

Kompatibilnost i stabilnost

Intravenski cefepim za injekcije

Kompatibilnost s intravenskom infuzijom

Cefepim za injekcijske bočice kompatibilan je u koncentracijama između 1 mg po ml i 40 mg po ml sa sljedećim tekućinama za intravensku infuziju: 0,9% injekcija natrijevog klorida, injekcija 5% i 10% dekstroze, injekcija M/6 natrijevog laktata i 5% dekstroze 0,9% injekcija natrijevog klorida, laktatni prstenovi i 5% injekcija dekstroze, Normosol™-R i Normosol™-M u 5% injekciji dekstroze. Ove otopine mogu se čuvati do 24 sata na kontroliranoj sobnoj temperaturi od 20°C do 25°C (68°F do 77°F) ili 7 dana u hladnjaku na 2°C do 8°C (36°F do 46°F) ).

Kompatibilnost primjesa

Informacije o kompatibilnosti s mješavinom cefepima za injekcije sažete su u tablici 4.

Tablica 4: Stabilnost smjese cefepima

Stabilnost Vrijeme za

Cefepim za koncentraciju za injekcije

Primjesa i
Koncentracija

Intravenske (IV) otopine za infuziju

RT / L
(20°C do 25°C)

Hlađenje
(2°C do 8°C)

40 mg/mL

Amikacin
6 mg/mL

NS ili D5W

24 sata

7 dana

40 mg/mL

ampicilin
1 mg/mL

D5W

8 sati

8 sati

40 mg/mL

ampicilin
10 mg/mL

D5W

2 sata

8 sati

40 mg/mL

ampicilin
1 mg/mL

NS

24 sata

48 sati

40 mg/mL

ampicilin
10 mg/mL

NS

8 sati

48 sati

4 mg/mL

ampicilin
40 mg/mL

NS

8 sati

8 sati

4 do 40 mg/mL

Klindamicin fosfat
0,25 do 6 mg/mL

NS ili D5W

24 sata

7 dana

4 mg/mL

Heparin
10 do 50 jedinica / mL

NS ili D5W

24 sata

7 dana

4 mg/mL

Kalijev klorid 10 do 40 mEq/L

NS ili D5W

24 sata

7 dana

4 mg/mL

Teofilin 0,8 mg/mL

D5W

24 sata

7 dana

1 do 4 mg/mL

na

Aminosyn™ II 4,25% s elektrolitima i kalcijem

8 sati

3 dana

0,125 do 0,25 mg/mL

na

Inpersol™ s 4,25% dekstroze

24 sata

7 dana

NS = 0,9% injekcija natrijevog klorida.

D5W = 5% injekcija dekstroze.

na = nije primjenjivo.

RT/L = sobna temperatura i svjetlost okoline.

Cefepim za nekompatibilnost smjesa za injekcije

Nemojte dodavati otopine Cefepima za injekcije, otopinama ampicilina u koncentraciji većoj od 40 mg po mL, ili metronidazolu, vankomicinu, gentamicinu, tobramicinu, netilmicin sulfatu ili aminofilinu zbog moguće interakcije. Međutim, ako je indicirana istodobna terapija Cefepimom za injekcije, svaki od ovih antibiotika može se primijeniti zasebno.

Intramuskularni cefepim za injekcije

Cefepim za injekcije pripremljen prema uputama stabilan je 24 sata na kontroliranoj sobnoj temperaturi od 20°C do 25°C (68°F do 77°F) ili 7 dana u hladnjaku na 2°C do 8°C (36°F do 46°F) sa sljedećim razrjeđivačima: sterilna voda za injekcije, 0,9% natrijev klorid za injekcije, 5% injekcija dekstroze, sterilna bakteriostatska voda za injekcije s parabenima ili benzil alkoholom ili 0,5% ili 1% lidokain hidroklorida.

Intramuskularni i intravenski Cefepim za injekcije

Kao i kod drugih cefalosporina, boja Cefepima za injekcijski prašak, kao i njegovih otopina, sklona je tamnjenju ovisno o uvjetima skladištenja; međutim, kada se skladišti kako je preporučeno, potenciju proizvoda nema negativnog utjecaja.

OBLICI DOZIRANJA I SNAGA

Cefepime for Injection, USP je sterilni bijeli do blijedožuti prašak Cefepima u bočicama s jednom dozom i dostupan je u sljedećim jačinama:

1 gram po bočici
2 grama po bočici

Kontraindikacije

Cefepim za injekcije je kontraindiciran u bolesnika koji su pokazali trenutne reakcije preosjetljivosti na cefepim ili cefalosporinsku klasu antibiotika, penicilina ili drugih beta-laktamskih antibiotika.

Upozorenja i mjere opreza

Reakcije preosjetljivosti

Prije nego što se uvede terapija Cefepimom za injekcije, potrebno je pažljivo ispitati da li je pacijent ranije imao neposredne reakcije preosjetljivosti na cefepim, cefalosporine, peniciline ili druge beta-laktame. Budite oprezni ako se ovaj proizvod daje pacijentima osjetljivim na penicilin jer je križna preosjetljivost među beta-laktamskim antibakterijskim lijekovima jasno dokumentirana i može se pojaviti u do 10% pacijenata s anamnezom alergije na penicilin. Ako se pojavi alergijska reakcija na Cefepim za injekciju, prekinite primjenu lijeka i uvedite odgovarajuće mjere podrške.

Neurotoksičnost

Prijavljene su ozbiljne nuspojave, uključujući po život opasne ili smrtonosne pojave sljedećeg: encefalopatija (poremećaj svijesti uključujući zbunjenost, halucinacije, stupor i komu), afazija, mioklonus, napadaji i nekonvulzivni epileptički status[vidi Nuspojave ( 6.2 )]. Većina slučajeva dogodila se u bolesnika s oštećenjem bubrega koji nisu primili odgovarajuću prilagodbu doze. Međutim, neki slučajevi neurotoksičnosti pojavili su se u bolesnika koji su primali prilagodbu doze primjerenoj njihovom stupnju oštećenja bubrega. U većini slučajeva simptomi neurotoksičnosti bili su reverzibilni i nestali nakon prestanka uzimanja cefepima i/ili nakon hemodijalize. Ako se javi neurotoksičnost povezana s terapijom Cefepimom, prekinite liječenje Cefepimom i uvedite odgovarajuće mjere potpore.

Clostridium difficile povezani proljev

Clostridium difficilepridruženi proljev (CDAD) prijavljen je uz korištenje gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući cefepim za injekcije, a može varirati u težini od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu floru debelog crijeva što dovodi do prekomjernog rastaC. teško.

C. teškoproizvodi toksine A i B, koji doprinose razvoju CDAD-a. Sojevi koji proizvode hipertoksinC. teškouzrokuju povećan morbiditet i mortalitet, budući da te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. CDAD se mora uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju proljev nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Neophodna je pažljiva medicinska anamneza budući da se CDAD javlja tijekom dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih sredstava.

Ako se sumnja na CDAD ili je potvrđena, kontinuirana uporaba antibakterijskih lijekova nije usmjerena protivC. teškomožda će trebati prekinuti. Odgovarajuće upravljanje tekućinom i elektrolitima, suplementacija proteinima, liječenje antibioticimaC. teško, a kiruršku evaluaciju treba uvesti prema kliničkim indikacijama.

Razvoj bakterija otpornih na lijekove

Malo je vjerojatno da će propisivanje Cefepima za injekcije u odsutnosti dokazane ili jako sumnjive bakterijske infekcije imati koristi za bolesnika i povećava rizik od razvoja bakterija rezistentnih na lijekove.

Kao i kod drugih antimikrobnih sredstava, produljena primjena Cefepima za injekcije može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Neophodna je ponovljena procjena stanja pacijenta. Ako tijekom terapije dođe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Interakcije s lijekovima/laboratorijskim ispitivanjem

Glukoza u mokraći

Primjena Cefepima može dovesti do lažno pozitivne reakcije na glukozu u mokraći kada se koriste neke metode (npr. Clinitest™ tablete)[vidi Interakcije s lijekovima ( 7.1 )].

Coombsovi testovi

Zabilježeni su pozitivni izravni Coombsovi testovi tijekom liječenja Cefepimom za injekcije. U bolesnika koji razviju hemolitičku anemiju, prekinuti primjenu lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Pozitivan Coombsov test može se primijetiti u novorođenčadi čije su majke prije poroda primale cefalosporinske antibiotike.

Protrombinsko vrijeme

Mnogi cefalosporini, uključujući cefepim, povezani su s padom aktivnosti protrombina. U rizične skupine spadaju bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre ili lošom prehranom, kao i bolesnici koji primaju dugotrajnu antimikrobnu terapiju. U rizičnih bolesnika treba pratiti protrombinsko vrijeme i primjenjivati ​​egzogeni vitamin K prema indikacijama.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave opisane su u odjeljku Upozorenja i mjere opreza i u nastavku:

Reakcije preosjetljivosti[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.1 )]
Neurotoksičnost[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 )]
Clostridium difficilePovezana dijareja[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 )]

Iskustvo kliničkih ispitivanja

Budući da se klinička ispitivanja provode u vrlo različitim uvjetima, stope nuspojava uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka ne mogu se izravno usporediti sa stopama u kliničkim ispitivanjima drugog lijeka i možda neće odražavati stope uočene u praksi.

U kliničkim ispitivanjima s višestrukim dozama Cefepima, 4137 pacijenata liječeno je preporučenim dozama Cefepima (500 mg do 2 g intravenozno svakih 12 sati). Nije bilo smrtnih slučajeva ili trajnih invaliditeta za koje se mislilo da su povezani s toksičnošću lijekova. Šezdeset četiri (1,5%) bolesnika prekinula su uzimanje lijekova zbog nuspojava. Trideset i tri (51%) od ova 64 pacijenta koji su prekinuli terapiju učinili su to zbog osipa. Postotak pacijenata liječenih cefepimom koji su prekinuli uzimanje ispitivanog lijeka zbog nuspojava povezanih s lijekom bio je sličan pri dnevnim dozama od 500 mg, 1 g i 2 g svakih 12 sati (0,8%, 1,1%, odnosno 2%). Međutim, učestalost prekida liječenja zbog osipa povećavala se s višim preporučenim dozama.

Sljedeće nuspojave (Tablica 5) identificirane su u kliničkim ispitivanjima provedenim u Sjevernoj Americi (n=3125 pacijenata liječenih Cefepimom).

Tablica 5: Nuspojave u kliničkim ispitivanjima režima doziranja s više doza cefepima u Sjevernoj Americi

Incidencija jednaka ili veća od 1%

Lokalne nuspojave (3%), uključujući flebitis (1,3%), bol i/ili upalu (0,6%)*; osip (1,1%)

Incidencija manja od 1%, ali veća od 0,1%

mogu li piti kavu dok uzimam metoprolol?

Kolitis (uključujući pseudomembranozni kolitis), proljev, eritem, groznica, glavobolja, mučnina, oralna monilijaza, pruritus, urtikarija, vaginitis, povraćanje, anemija


Pri višoj dozi od 2 g svakih 8 sati, učestalost nuspojava bila je veća među 795 pacijenata koji su primali ovu dozu Cefepima. Sastoje se od osipa (4%), proljeva (3%), mučnine (2%), povraćanja (1%), svrbeža (1%), groznice (1%) i glavobolje (1%).

Sljedeće (Tablica 6) štetne laboratorijske promjene, s Cefepimom, uočene su tijekom kliničkih ispitivanja provedenih u Sjevernoj Americi.

Tablica 6: Štetne laboratorijske promjene u režimima doziranja višestrukih doza cefepima Klinička ispitivanja u Sjevernoj Americi

Incidencija jednaka ili veća od 1%

Pozitivan Coombsov test (bez hemolize) (16,2%); smanjen fosfor (2,8%); povećana alanin transaminaza (ALT) (2,8%), aspartat transaminaza (AST) (2,4%), eozinofili (1,7%); abnormalni PTT (1,6%), protrombinsko vrijeme (PT) (1,4%)

Incidencija manja od 1%, ali veća od 0,1%

Povećana alkalna fosfataza, dušik uree u krvi (BUN), kalcij, kreatinin, fosfor, kalij, ukupni bilirubin; smanjeni kalcij*, hematokrit, neutrofili, trombociti, bijele krvne stanice (WBC)

* Hipokalcemija je bila češća među starijim pacijentima. Nisu prijavljene kliničke posljedice promjena u kalciju ili fosforu.

Sličan sigurnosni profil uočen je u kliničkim ispitivanjima pedijatrijskih bolesnika.

Postmarketinško iskustvo

Sljedeće nuspojave su identificirane tijekom primjene Cefepima za injekcije nakon odobrenja. Budući da se te reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s izloženošću lijekovima.

Uz nuspojave prijavljene tijekom sjevernoameričkih kliničkih ispitivanja s Cefepimom, sljedeće su nuspojave prijavljene tijekom postmarketinškog iskustva diljem svijeta. Zabilježeni su encefalopatija (poremećaj svijesti uključujući zbunjenost, halucinacije, stupor i komu), afazija, mioklonus, napadaji i nekonvulzivni epileptički status.[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 )]

Prijavljene su anafilaksije uključujući anafilaktički šok, prolaznu leukopeniju, neutropeniju, agranulocitozu i trombocitopeniju.

Nuspojave klase cefalosporina

Uz gore navedene nuspojave koje su uočene u bolesnika liječenih Cefepimom, zabilježene su sljedeće nuspojave i izmijenjeni laboratorijski testovi za antibakterijske lijekove klase cefalosporina:

Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, bubrežna disfunkcija, toksična nefropatija, aplastična anemija, hemolitička anemija, krvarenje, disfunkcija jetre uključujući kolestazu i pancitopeniju.

Interakcije s lijekovima

Interakcije s lijekovima/laboratorijskim ispitivanjem

Primjena Cefepima može uzrokovati lažno pozitivnu reakciju na glukozu u mokraći određenim metodama. Preporuča se koristiti testove glukoze na temelju enzimskih reakcija glukoza oksidaze.

Aminoglikozidi

Nadzirati funkciju bubrega ako se aminoglikozidi primjenjuju s Cefepimom za injekcije zbog povećanog potencijala nefrotoksičnosti i ototoksičnosti aminoglikozidnih antibakterijskih lijekova.

Diuretici

Nefrotoksičnost je prijavljena nakon istodobne primjene drugih cefalosporina s jakim diureticima poput furosemida. Pratiti funkciju bubrega kada se Cefepim primjenjuje istodobno s jakim diureticima.

UPORABA U SPECIFIČNIM POPULACIJAMA

Trudnoća

Trudnoća kategorija B
Ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije primjene Cefepima u trudnica. Budući da studije reprodukcije na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, ovaj lijek treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to jasno potrebno.

Cefepim nije bio teratogen ili embriocidan kada se davao tijekom razdoblja organogeneze štakorima u dozama do 1000 mg/kg/dan (1,6 puta veća od preporučene maksimalne doze za ljude izračunate na temelju tjelesne površine) ili miševima u dozama do 1200 mg /kg (približno jednako preporučenoj maksimalnoj ljudskoj dozi izračunatoj na temelju tjelesne površine) ili za kuniće pri razini doze od 100 mg/kg (0,3 puta veća od preporučene maksimalne doze za ljude izračunate na temelju tjelesne površine).

Rad i dostava

Primjena cefepima tijekom poroda nije ispitivana. Liječenje se smije provoditi samo ako je jasno indicirano.

Dojilje

Cefepim se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Potreban je oprez kada se Cefepime daje dojiljama[vidi kliničku farmakologiju ( 12.3 )].

Pedijatrijska uporaba

Utvrđena je sigurnost i učinkovitost Cefepima u liječenju nekompliciranih i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis), nekompliciranih infekcija kože i strukture kože, upale pluća te kao empirijske terapije za febrilne neutropenične bolesnike u dobnim skupinama od 2 mjeseca do 16 godina. godine. Primjena Cefepima za injekcije u ovim dobnim skupinama potkrijepljena je dokazima iz odgovarajućih i dobro kontroliranih studija Cefepima u odraslih s dodatnim farmakokinetičkim i sigurnosnim podacima iz pedijatrijskih ispitivanja[vidi kliničku farmakologiju ( 12.3 )].

Sigurnost i učinkovitost u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 mjeseca nisu utvrđene. Nema dovoljno kliničkih podataka koji bi podržali primjenu Cefepima za injekcije u pedijatrijskih bolesnika za liječenje ozbiljnih infekcija u pedijatrijskoj populaciji kod kojih je sumnjiv ili dokazan patogenH. influenzaetip b. U onih bolesnika kod kojih se meningealno sjeme s udaljenog mjesta infekcije ili kod kojih se sumnja ili dokumentira meningitis, treba koristiti zamjensko sredstvo s dokazanom kliničkom učinkovitošću u ovom okruženju.

Gerijatrijska upotreba

Od više od 6400 odraslih liječenih Cefepimom za injekciju u kliničkim studijama, 35% je bilo 65 godina ili više, dok je 16% bilo 75 godina ili više. Kada su gerijatrijski bolesnici primali uobičajenu preporučenu dozu za odrasle, klinička učinkovitost i sigurnost bile su usporedive s kliničkom djelotvornošću i sigurnošću u negerijatrijskih odraslih bolesnika.

Ozbiljne nuspojave dogodile su se u gerijatrijskih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji su primali neprilagođene doze cefepima, uključujući po život opasne ili smrtonosne pojave sljedećeg: encefalopatija, mioklonus i napadaji[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 ), Nuspojave ( 6.2 )].

Poznato je da se ovaj lijek u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, a rizik od toksičnih reakcija na ovaj lijek može biti veći u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Budući da je veća vjerojatnost da će stariji bolesnici imati smanjenu bubrežnu funkciju, potrebno je paziti na odabir doze i nadzirati funkciju bubrega[vidi kliničku farmakologiju ( 12.3 ), Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 ), Doziranje i primjena ( 23 )].

Oštećenje bubrega

Prilagodite dozu Cefepima za injekciju u bolesnika s klirensom kreatinina manjim ili jednakim 60 mL/min kako bi se kompenzirala sporija brzina bubrežne eliminacije[vidjeti Prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ( 23 )].

Predoziranje

Bolesnike koji dobiju predoziranje treba pažljivo nadzirati i dati im potporno liječenje. U prisutnosti bubrežne insuficijencije, preporučuje se hemodijaliza, a ne peritonealna dijaliza, kako bi se pomoglo u uklanjanju cefepima iz tijela. Simptomi predoziranja uključuju encefalopatiju (poremećaj svijesti uključujući zbunjenost, halucinacije, stupor i komu), mioklonus, napadaje, neuromuskularnu ekscitabilnost i nekonvulzivni epileptički status[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 ), Nuspojave ( 6.2 ), Doziranje i primjena ( 23 )].

Cefepim Opis

Cefepim za injekcije, USP je polusintetski, cefalosporinski antibakterijski lijek za parenteralnu primjenu. Kemijski naziv je 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-glioksilamido]-2-karboksi-8-okso-5-tia-1-azabiciklo[4.2. 0]okt-2-en-3-il]metil]-1-metilpirolidin klorid,7dva-(Z)-O-metiloksim), monohidroklorid, monohidrat, koji odgovara sljedećoj strukturnoj formuli:

Cefepim hidroklorid je bijeli do blijedožuti prah. Cefepim hidroklorid sadrži ekvivalent od najmanje 825 mcg i ne više od 911 mcg cefepima (C19H24N6THE5Sdva) po mg, izračunato na bezvodnoj osnovi. Vrlo je topiv u vodi.

Cefepime for Injection, USP, isporučuje se za intramuskularnu ili intravensku primjenu u jačinama ekvivalentnim 1 g i 2 g Cefepima. Cefepim za injekcije, USP je sterilna, suha mješavina cefepim hidroklorida i L-arginina. L-arginin, u približnoj koncentraciji od 707 mg/g Cefepima, dodaje se za kontrolu pH konstituirane otopine na 4 do 6. Svježe pripremljene otopine Cefepima za injekcije, USP će biti u boji od blijedo žute do jantarne boje .

Cefepim - klinička farmakologija

Mehanizam djelovanja

Cefepim je cefalosporinski antibakterijski lijek[vidi mikrobiologiju ( 12.4 )].

Farmakodinamika

Slično drugim beta-laktamskim antimikrobnim agensima, pokazalo se da vrijeme u kojem nevezana koncentracija cefepima u plazmi premašuje MIC zaraznog organizma najbolje korelira s učinkovitošću na životinjskim modelima infekcije. Međutim, farmakokinetički/farmakodinamički odnos za cefepim nije evaluiran u bolesnika.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri za cefepim u zdravih odraslih muških dobrovoljaca (n=9) nakon pojedinačnih 30-minutnih infuzija (IV) cefepima 500 mg, 1 g i 2 g sažeti su u tablici 7. Eliminacija cefepima se uglavnom odvija putem bubrežne ekskrecije s prosječno (±SD) poluživot od 2 (±0,3) sata i ukupni tjelesni klirens od 120 (±8) mL/min u zdravih dobrovoljaca. Farmakokinetika cefepima je linearna u rasponu od 250 mg do 2 g. Nema dokaza o nakupljanju u zdravih odraslih muških dobrovoljaca (n=7) koji su primali klinički relevantne doze tijekom razdoblja od 9 dana.

Tablica 7: Srednji farmakokinetički parametri za cefepim (±SD), intravenska primjena

Cefepim za injekcije

Parametar

500 mg IV

1 g IV

2 g IV

Cmaks, mcg/mL

39,1 (3,5)

81,7 (5,1)

163,9 (25,3)

AUC, h•mcg/mL

70,8 (6,7)

148,5 (15,1)

248,8 (30,6)

Broj ispitanika (muški)

9

9

9

Farmakokinetički parametri za cefepime nakon jedne intramuskularne injekcije sažeti su u tablici 8. Farmakokinetika cefepima je linearna u rasponu od 500 mg do 2 g intramuskularno i ne varira s obzirom na trajanje liječenja.

Tablica 8: Srednji farmakokinetički parametri za cefepim (±SD), intramuskularna primjena

Cefepim za injekcije

Parametar

500 mg IM

1 g IM

2 g IM

Cmaks, mcg/mL

13,9 (3,4)

29,6 (4,4)

57,5 (9,5)

Tmaks, h

1,4 (0,9)

1,6 (0,4)

1,5 (0,4)

AUC, h•mcg/mL

60 (8)

137 (11)

262 (23)

Broj ispitanika (muški)

6

6

12

Apsorpcija

Nakon intramuskularne (IM) primjene, cefepim se potpuno apsorbira.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije Cefepima u stanju dinamičke ravnoteže je 18 (±2) L. Vezivanje Cefepima na proteine ​​u serumu je približno 20% i neovisno je o njegovoj koncentraciji u serumu.

Cefepim se izlučuje u majčino mlijeko u koncentraciji od 0,5 mcg/mL. Dojenče koje konzumira približno 1000 ml ljudskog mlijeka dnevno primilo bi približno 0,5 mg cefepima dnevno[pogledajte Upotreba u određenim populacijama ( 8.3 )].

Koncentracije cefepima postignute u određenim tkivima i tjelesnim tekućinama navedene su u tablici 9.

Tablica 9: Srednje koncentracije cefepima u specifičnim tjelesnim tekućinama (mcg/mL) ili tkivima (mcg/g)

Tkivo ili tekućina

Doza/
Ruta

Broj pacijenata

Srednje vrijeme uzorka nakon doze (h)

Srednja koncentracija

Blister Fluid

2 g IV

6

1.5

81,4 mcg/mL

Sluznica bronha

2 g IV

dvadeset

4.8

24,1 mcg/g

Sputum

2 g IV

5

4

7,4 mcg/mL

Urin

500 mg IV
1 g IV
2 g IV

8
12
12

0 do 4
0 do 4
0 do 4

292 mcg/mL
926 mcg/mL
3.120 mcg/mL

Čak

2 g IV

26

9.4

17,8 mcg/mL

Peritonealna tekućina

2 g IV

19

4.4

18,3 mcg/mL

dodatak

2 g IV

31

5.7

5,2 mcg/g

Žučni mjehur

2 g IV

38

8.9

11,9 mcg/g

Prostata

2 g IV

5

jedan

31,5 mcg/g


Podaci pokazuju da cefepim doista prolazi upaljenu krvno-moždanu barijeru. Klinička važnost ovih podataka u ovom trenutku nije sigurna.

Metabolizam i izlučivanje

Cefepim se metabolizira u N-metilpirolidin (NMP) koji se brzo pretvara u N-oksid (NMP-N-oksid). Uriniranje nepromijenjenog cefepima čini približno 85% primijenjene doze. Manje od 1% primijenjene doze izdvaja se iz urina kao NMP, 6,8% kao NMP-N-oksid, a 2,5% kao epimer cefepima. Budući da je izlučivanje putem bubrega značajan put eliminacije, bolesnici s bubrežnom disfunkcijom i pacijenti na hemodijalizi zahtijevaju prilagodbu doze[vidjeti Doziranje i primjena ( 23 )].

Specifične populacije

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Farmakokinetika cefepima ispitivana je u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega (n=30). Prosječno poluvrijeme u bolesnika kojima je potrebna hemodijaliza bilo je 13,5 (±2,7) ​​sati, a u bolesnika kojima je potrebna kontinuirana peritonealna dijaliza 19 (±2) sata. Ukupni tjelesni klirens cefepima smanjio se proporcionalno s klirensom kreatinina u bolesnika s abnormalnom funkcijom bubrega, što služi kao osnova za preporuke za prilagodbu doze u ovoj skupini bolesnika[vidjeti Doziranje i primjena ( 23 )].

Bolesnici s oštećenjem jetre

Farmakokinetika cefepima ostala je nepromijenjena u bolesnika s oštećenjem jetre koji su primili jednu dozu od 1 g (n=11).

Gerijatrijski bolesnici

Farmakokinetika cefepima ispitivana je u starijih (65 godina i više) muškaraca (n=12) i žena (n=12) čiji je srednji (SD) klirens kreatinina bio 74 (±15) mL/min. Činilo se da je došlo do smanjenja ukupnog tjelesnog klirensa cefepima kao funkcije klirensa kreatinina. Stoga, dozu Cefepima u starijih osoba treba prilagoditi prema potrebi ako je klirens kreatinina pacijenta 60 mL/min ili manje[vidjeti Doziranje i primjena ( 23 )].

Pedijatrijski bolesnici

Farmakokinetika cefepima procijenjena je u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 mjeseca do 11 godina nakon pojedinačnih i višestrukih doza na svakih 8 sati (n=29) i svakih 12 sati (n=13). Nakon jedne intravenske doze, ukupni tjelesni klirens i volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže bili su u prosjeku 3,3 (±1) mL/min/kg odnosno 0,3 (±0,1) L/kg. Izlučivanje nepromijenjenog cefepima u urinu iznosilo je 60,4 (±30,4)% primijenjene doze, a prosječni bubrežni klirens bio je 2 (±1,1) mL/min/kg. Nije bilo značajnih učinaka dobi ili spola (25 muškaraca prema 17 žena) na ukupni tjelesni klirens ili volumen distribucije, korigirano za tjelesnu težinu. Nije uočeno nakupljanje kada je cefepim davan u dozi od 50 mg po kg svakih 12 sati (n=13), dok je Cmaks, AUC i t½ povećani su za oko 15% u stanju dinamičke ravnoteže nakon 50 mg po kg svakih 8 sati. Izloženost cefepimu nakon intravenske doze od 50 mg po kg u pedijatrijskog bolesnika usporediva je s onom u odrasle osobe liječene intravenskom dozom od 2 g. Apsolutna bioraspoloživost cefepima nakon intramuskularne doze od 50 mg po kg bila je 82,3 (±15)% u osam bolesnika.

Mikrobiologija

Mehanizam djelovanja

Cefepim je baktericidni lijek koji djeluje inhibicijom sinteze bakterijske stanične stijenke. Cefepim ima širok spektarin vitroaktivnost koja obuhvaća širok raspon gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Unutar bakterijskih stanica, molekularne mete cefepima su proteini koji vežu penicilin (PBP).

kako imati dobar seks s malim penisom

Antimikrobno djelovanje

Pokazalo se da je cefepim aktivan protiv većine izolata sljedećih mikroorganizama, obain vitroi kod kliničkih infekcija kako je opisano u odjeljku Indikacije i uporaba ( jedan ).

Gram-negativne bakterije

Enterobacterspp.

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Gram-pozitivne bakterije

Staphylococcus aureus(samo izolati osjetljivi na meticilin)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptokoki grupe Viridans

Sljedećein vitropodaci su dostupni, ali njihov klinički značaj nije poznat. Najmanje 90 posto sljedećih bakterija pokazuje anin vitrominimalna inhibitorna koncentracija (MIC) manja ili jednaka graničnoj točki osjetljivosti za cefepim protiv izolata sličnog roda ili skupine organizama. Međutim, djelotvornost cefepima u liječenju kliničkih infekcija uzrokovanih ovim bakterijama nije utvrđena u adekvatnim i dobro kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Gram-pozitivne bakterije

Staphylococcus epidermidis(samo izolati osjetljivi na meticilin)

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus aureus

NAPOMENA: Većina izolata enterokoka, npr.Enterococcus faecalis, a stafilokoki otporni na meticilin otporni su na cefepim.

Gram-negativne bakterije

Acinetobacter calcoaceticussubsp.lwoffii

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter agglomerans

Haemophilus influenzae

Kopenhaški kanal

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Proteus

providnost rettgeri

providnost stuartii

Serratia marcescens

NAPOMENA: Cefepim nije aktivan protiv mnogih izolataStenotrophomonas maltophilia.

Ispitivanje osjetljivosti

Za specifične informacije o kriterijima tumačenja testa osjetljivosti i povezanim metodama ispitivanja i standardima kontrole kvalitete koje je priznala FDA za ovaj lijek, pogledajte: https://www.fda.gov/STIC.

Predklinička toksikologija

Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti cefepima na životinjama. U studijama kromosomskih aberacija, cefepim je bio pozitivan na klastogenost u primarnim ljudskim limfocitima, ali negativan u stanicama jajnika kineskog hrčka. U drugomin vitrotestovima (mutacija stanica bakterija i sisavaca, popravak DNA u primarnim hepatocitima štakora i izmjena sestrinskih kromatida u ljudskim limfocitima), cefepim je bio negativan na genotoksične učinke. Štoviše,uživoprocjene Cefepima na miševima (2 kromosomske aberacije i 2 studije mikronukleusa) bile su negativne na klastogenost. Nisu uočeni štetni učinci na plodnost u štakora kada je Cefepime primijenjen supkutano u dozama do 1000 mg/kg/dan (1,6 puta veća od preporučene maksimalne doze za ljude izračunate na temelju tjelesne površine).

Kliničke studije

Febrilni neutropenični bolesnici

Sigurnost i djelotvornost empirijske monoterapije cefepimom u bolesnika s febrilnom neutropenijom procijenjene su u dva multicentrična, randomizirana ispitivanja koja su uspoređivala monoterapiju cefepimom (u dozi od 2 g intravenozno svakih 8 sati) s monoterapijom ceftazidimom (u dozi od 2 g intravenozno svakih 8 sati ). Ove studije su uključivale 317 pacijenata koji se mogu procijeniti. Tablica 12 opisuje karakteristike populacije pacijenata koji se mogu evaluirati.

Tablica 12: Demografija vrijednih pacijenata (samo prve epizode)

Cefepim

Ceftazidim

Ukupno

164

153

Srednja dob (god.)

56 (raspon, 18 do 82)

55 (raspon, 16 do 84)

Muški

86 (52%)

85 (56%)

Žena

78 (48%)

68 (44%)

Leukemija

65 (40%)

52 (34%)

Druge hematološke maligne bolesti

43 (26%)

36 (24%)

Čvrsti tumor

54 (33%)

56 (37%)

Srednja vrijednost ANC nadir (stanice/mikrolitar)

20 (raspon, 0 do 500)

20 (raspon, 0 do 500)

Srednje trajanje neutropenije (dana)

6 (raspon, 0 do 39)

6 (raspon, 0 do 32)

Stalni venski kateter

97 (59%)

86 (56%)

Profilaktički antibiotici

62 (38%)

64 (42%)

Presađivanje koštane srži

9 (5%)

7 (5%)

SBP manji od 90 mm Hg na ulasku

7 (4%)

dvadeset i jedan%)

ANC = apsolutni broj neutrofila; SBP = sistolički krvni tlak

Tablica 13 opisuje uočene stope kliničkog odgovora. Za sve mjere ishoda, cefepim je bio terapijski ekvivalentan ceftazidimu.

Tablica 13: Objedinjene stope odgovora za empirijsku terapiju bolesnika s febrilnom neutropenijom

% odgovora Cefepim

Ceftazidim

Mjere ishoda

(n=164)

(n=153)

Primarna epizoda je riješena bez modifikacije liječenja, bez novih febrilnih epizoda ili infekcije, a oralni antibiotici dopušteni za završetak liječenja

51

55

Primarna epizoda je riješena bez modifikacije liječenja, bez novih febrilnih epizoda ili infekcije i bez oralnih antibiotika nakon liječenja

3. 4

39

Preživljavanje, svaka modifikacija liječenja dopuštena

93

97

Primarna epizoda je riješena bez modifikacije liječenja, a oralni antibiotici su dopušteni za završetak liječenja

62

67

Primarna epizoda je riješena bez modifikacije liječenja i bez oralnih antibiotika nakon liječenja

46

51


Ne postoji dovoljno podataka koji bi podržali učinkovitost monoterapije cefepimom u bolesnika s visokim rizikom za tešku infekciju (uključujući bolesnike s anamnezom nedavne transplantacije koštane srži, s hipotenzijom pri prezentaciji, s temeljnim hematološkim malignitetom ili s teškom ili produljenom neutropenijom). Nema dostupnih podataka u bolesnika sa septičkim šokom.

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Pacijenti hospitalizirani s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama sudjelovali su u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju u kojem je uspoređivana kombinacija cefepima (2 g svakih 12 sati) plus intravenski metronidazol (500 mg svakih 6 sati) u odnosu na imipenem/cilastatin (500 mg svakih 6 sati). sati) u trajanju od maksimalno 14 dana terapije. Studija je osmišljena kako bi se pokazala jednakost dviju terapija. Primarne analize provedene su na populaciji koja se sastojala od onih s kirurški potvrđenom kompliciranom infekcijom, s najmanje jednim izoliranim patogenom prije tretmana, najmanje 5 dana liječenja i procjenom praćenja od 4 do 6 tjedana za izliječene pacijente. Ispitanici u grupi imipenem/cilastatin imali su više APACHE II rezultate na početku. Grupe za liječenje inače su bile općenito usporedive s obzirom na njihove karakteristike prije tretmana. Ukupna stopa kliničkog izlječenja među pacijentima koji su primali primarnu analizu iznosila je 81% (51 izliječeni/63 bolesnika koji se mogu evaluirati) u skupini koja je primala cefepim plus metronidazol i 66% (62/94) u skupini koja je primala imipenem/cilastatin. Uočene razlike u učinkovitosti mogle su biti posljedica većeg udjela bolesnika s visokim ocjenama APACHE II u skupini koja je primala imipenem/cilastatin.

REFERENCE

jedan.
Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina. Nefron. 1976; 16:31-41.

Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje

Kako se isporučuje

Cefepim for Injection, USP isporučuje se na sljedeći način:

Cefepim for Injection, USP u suhom stanju, je bijeli do blijedožuti prah. Konstituirana otopina cefepima za injekcije, USP može varirati u boji od blijedo žute do jantarne.

NDC 44567-130-10 bočica od 1 grama* (karton s 10 bočica)

NDC 44567-131-10 bočica od 2 grama* (karton s 10 bočica)

*Na temelju aktivnosti cefepima.

Skladištenje i rukovanje

Cefepime for Injection, USP u suhom stanju treba čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F) (vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu). Zaštititi od svjetlosti. Čuvati u kartonu do vremena upotrebe. Odbacite neiskorišteni dio.

Informacije o savjetovanju pacijenata

Savjetujte bolesnike da se antibakterijski lijekovi, uključujući cefepim za injekcije, smiju koristiti samo za liječenje bakterijskih infekcija. Ne liječe virusne infekcije (npr. prehladu). Kada se Cefepim za injekciju propisuje za liječenje bakterijske infekcije, recite pacijentima da, iako je uobičajeno da se osjećaju bolje u ranoj fazi terapije, lijek treba uzimati točno prema uputama. Preskakanje doza ili nedovršavanje cijelog tijeka terapije može (1) smanjiti učinkovitost neposrednog liječenja i (2) povećati vjerojatnost da će bakterije razviti rezistenciju i da se neće moći liječiti Cefepimom za injekcije ili drugim antibakterijskim lijekovima u budućnosti.
Proljev je čest problem uzrokovan antibakterijskim lijekovima, koji obično prestaje prestankom uzimanja antibiotika. Obavijestite bolesnika da može razviti vodenastu i krvavu stolicu (sa ili bez grčeva u želucu i groznicom) tijekom liječenja i najkasnije dva ili više mjeseci nakon uzimanja zadnje doze antibiotika. Obavijestite pacijente da se trebaju obratiti svom liječniku što je prije moguće ako se to dogodi.
Obavijestite pacijente o neurološkim nuspojavama koje bi se mogle pojaviti s Cefepimom za injekciju. Uputite pacijente ili njihove skrbnike da odmah obavijeste svog liječnika o svim neurološkim znakovima i simptomima, uključujući encefalopatiju (poremećaj svijesti uključujući zbunjenost, halucinacije, stupor i komu), afaziju (poremećaj govora i razumijevanja govornog i pisanog jezika), mioklonus , napadaje i nekonvulzivni epileptički status, za trenutno liječenje, prilagodbu doze ili prekid primjene Cefepima za injekciju.

Nazivi robnih marki spomenuti u ovom dokumentu su zaštitni znakovi njihovih vlasnika.

Proizvedeno za:

WG Critical Care, LLC

Paramus, NJ 07652

Napravljeno u Brazilu

Panel za prikaz paketa/naljepnica

NDC 44567-130-10

Cefepim za injekcije, USP 1 gram/bočica

Za IV ili IM primjenu nakon konstitucije.

Samo Rx

Panel za prikaz paketa/naljepnica

NDC 44567-131-10

Cefepim za injekcije, USP 2 grama/bočica

Za IV upotrebu nakon konstitucije.

Samo Rx

Cefepim
Cefepim injekcija, prašak, za otopinu
Informacije o Proizvodu
Vrsta proizvoda OZNAKA LIJEKOVA ZA LIJEK NA RECEPTU Šifra artikla (izvor) NDC: 44567-130
Put uprave INTRAVENOZNO, INTRAMUSKULARNO Raspored DEA
Aktivni sastojak/aktivni dio
Naziv sastojka Osnova snage Snaga
Cefepim hidroklorid (cefepim) Cefepim 1 g u 20 ml
Ambalaža
# Šifra artikla Opis paketa
jedan NDC: 44567-130-10 10 BOČICA u 1 KARTONU
jedan 20 mL u 1 bočici
Marketinške informacije
Marketinška kategorija Broj prijave ili citat monografije Datum početka marketinga Datum završetka marketinga
VAS ANDA065441 31.03.2021
Cefepim
Cefepim injekcija, prašak, za otopinu
Informacije o Proizvodu
Vrsta proizvoda OZNAKA LIJEKOVA ZA LIJEK NA RECEPTU Šifra artikla (izvor) NDC: 44567-131
Put uprave INTRAVENOZNO Raspored DEA
Aktivni sastojak/aktivni dio
Naziv sastojka Osnova snage Snaga
Cefepim hidroklorid (cefepim) Cefepim 2 g u 20 ml
Ambalaža
# Šifra artikla Opis paketa
jedan NDC: 44567-131-10 10 BOČICA u 1 KARTONU
jedan 20 mL u 1 bočici
Marketinške informacije
Marketinška kategorija Broj prijave ili citat monografije Datum početka marketinga Datum završetka marketinga
VAS ANDA065441 31.03.2021
Označivač -WG Critical Care, LLC (829274633)
WG Critical Care, LLC