Cerenia otopina za injekcije

Ova stranica sadrži informacije o otopini za injekcije Cerenia za veterinarska upotreba .
Dostavljene informacije obično uključuju sljedeće:
  • Cerenia otopina za injekcije Indikacije
  • Upozorenja i mjere opreza za otopinu za injekciju Cerenia
  • Informacije o smjeru i doziranju za otopinu za injekciju Cerenia

Cerenia otopina za injekcije

Ovaj tretman se odnosi na sljedeće vrste:
  • Mačke
  • Psi
Tvrtka: Zoetis

(maropitant citrat)




Otopina za injekcije

Antiemetik







Za supkutanu ili intravensku injekciju kod pasa i mačaka

Cerenia otopina za injekcije Oprez

Savezni (SAD) zakon ograničava upotrebu ovog lijeka od strane licenciranog veterinara ili po nalogu licenciranog veterinara.





Opis

Maropitant je neurokinin (NKjedan) antagonist receptora koji blokira farmakološko djelovanje supstance P u središnjem živčanom sustavu (CNS). Maropitant je nezaštićena oznaka za supstituirani kinuklidin. Empirijska formula je C32H40NdvaO C6H8THE7HdvaO i molekulska težina 678,81. Kemijski naziv je (2 S ,3 S) -2-benzhidril- N- (5- tert- butil-2-metoksibenzil) kinuklidin-3-amin citrat monohidrat. Svaki mL CERENIA otopine za injekcije sadrži 10 mg maropitanta, 63 mg sulfobutileter-beta-ciklodekstrina, 3,3 mg meta-krezola i vodu za injekcije.

Kemijska struktura maropitant citrata je:





Cerenia otopina za injekcije Indikacije

psi: CERENIA (maropitant citrat) otopina za injekcije indicirana je za prevenciju i liječenje akutnog povraćanja kod pasa.

mačke: CERENIA (maropitant citrat) otopina za injekcije indicirana je za liječenje povraćanja kod mačaka.





Doziranje i primjena

Korištenje ohlađenog proizvoda može smanjiti odgovor na bol povezanu s potkožnom injekcijom.

psi:





Za prevenciju i liječenje akutnog povraćanja u pasa:

Psi od 2-4 mjeseca starosti: Dajte CERENIA otopinu za injekciju supkutano u dozi od 1 mg/kg (0,45 mg/lb) jednako 0,1 mL/kg (0,1 mL/2,2 lb) tjelesne težine jednom dnevno do 5 uzastopnih dana.

Psi od 4 mjeseca i stariji: Dajte CERENIA otopinu za injekciju intravenozno tijekom 1-2 minute ili supkutano u dozi od 1 mg/kg (0,45 mg/lb) jednakoj 0,1 mL/1 kg (1 mL/22 lb) tjelesne težine jednom dnevno do 5 uzastopnih dana.

Kod pasa koji aktivno povraćaju, preporuča se započeti liječenje CERENIA otopinom za injekcije. Nakon toga, CERENIA tablete se mogu koristiti za prevenciju akutnog povraćanja u dozi od 2 mg/kg jednom dnevno. (Pogledajte uputstvo za pakiranje CERENIA tableta za potpune informacije o propisivanju).

Za prevenciju povraćanja kod pasa u dobi od 4 mjeseca i starijih uzrokovanih emetogenim lijekovima ili kemoterapijskim sredstvima: Dajte CERENIA otopinu za injekciju intravenozno tijekom 1-2 minute ili supkutano u dozi od 1 mg/kg (0,45 mg/lb) tjelesne težine jednokratno, 45-60 minuta prije upotrebe emetogenih lijekova ili kemoterapeutskih sredstava.

mačke:

Za liječenje povraćanja kod mačaka u dobi od 4 mjeseca i starijih: Dajte CERENIA otopinu za injekciju intravenozno tijekom 1-2 minute ili supkutano u dozi od 1 mg/kg (0,45 mg/lb) jednakoj 0,1 mL/kg (0,1 mL/2,2 lb) tjelesne težine jednom dnevno do 5 uzastopnih dana.

Temeljni uzrok akutnog povraćanja treba identificirati i riješiti kod pasa i mačaka koji primaju CERENIA injekcijsku otopinu. Ako povraćanje potraje unatoč liječenju, slučaj treba ponovno procijeniti.

Upozorenja

Nije za upotrebu kod ljudi. Čuvati izvan dohvata djece. U slučaju slučajnog ubrizgavanja ili izlaganja, potražite savjet liječnika. Lokalno izlaganje može izazvati lokalizirane alergijske kožne reakcije kod nekih osoba. Ponovljena ili produljena izloženost može dovesti do preosjetljivosti kože. U slučaju slučajnog izlaganja kože, operite sapunom i vodom. CERENIA također nadražuje oči. U slučaju slučajnog izlaganja oči, ispirati vodom 15 minuta i potražiti liječničku pomoć.

U štenaca mlađih od 11 tjedana, histološki dokazi hipocelularnosti koštane srži opaženi su s većom učestalošću i većom ozbiljnošću u štenaca liječenih CERENIA-om u usporedbi s kontrolnim štencima. Kod štenaca starih 16 tjedana i starijih nije uočena hipocelularnost koštane srži (vidjeti SIGURNOST ŽIVOTINJA ).

Mjere opreza

Sigurna uporaba CERENIA otopine za injekcije nije procijenjena u pasa ili mačaka s gastrointestinalnom opstrukcijom ili koje su progutale toksine.

Koristite s oprezom u bolesnika s disfunkcijom jetre jer se otopina za injekciju CERENIA metabolizira enzimima CYP3A, CYP2D15 (psi) i CYP1A (mačke) (vidjeti Farmakokinetika ). Utjecaj istodobnih lijekova koji mogu inhibirati metabolizam CERENIA otopine za injekcije nije procijenjen. CERENIA otopina za injekcije se jako veže na proteine. Koristite s oprezom s drugim lijekovima koji se jako vežu na proteine. Istodobna primjena CERENIA injekcijske otopine s drugim lijekovima koji se vežu na bjelančevine nije proučavana u pasa ili mačaka. Obično korišteni lijekovi koji se vežu na proteine ​​uključuju NSAID, lijekove za srce, antikonvulzive i lijekove za ponašanje. Kompatibilnost lijekova treba pratiti u bolesnika kojima je potrebna dodatna terapija.

Sigurna primjena CERENIA injekcijske otopine nije procijenjena kod pasa ili mačaka koji se koriste za rasplod, ili kod gravidnih ili dojilja kuje ili kraljica.

Nuspojave

PSI:

U terenskoj studiji u SAD-u za prevenciju i liječenje povraćanja povezanog s primjenom cisplatina za kemoterapiju raka, prijavljene su sljedeće nuspojave kod 77 pasa liječenih CERENIA injekcijskom otopinom u dozi od 1 mg/kg subkutano ili 41 psa liječenog placebom:

Učestalost nuspojava prema liječenju

Negativna reakcija

placebo (n=41)

CERENIA (n=77)

# pasa

% javljaju

je li tretinoin krema ista kao i retin a

# pasa

% javljaju

Proljev

jedan

2.4

6

7.8

Anoreksija

0

0

4

5.2

Reakcija na mjestu injekcije (otok, bol nakon injekcije)

0

0

3

4

Letargija

jedan

2.4

dva

2.6

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom terenske studije u SAD-u za prevenciju i liječenje akutnog povraćanja u pasa liječenih 1 mg/kg CERENIA injekcijske otopine supkutano i/ili CERENIA tableta s najmanje 2 mg/kg oralno jednom dnevno do 5 uzastopnih dana:

Učestalost nuspojava prema liječenju

Negativna reakcija

Placebo (n=69)

CERENIA (n=206)

# pasa

% javljaju

# pasa

% javljaju

Smrt tijekom studija

4

5.8

10

4.9

Eutanazirana tijekom studija

0

0

dva

jedan

Proljev

6

8.7

8

3.9

Hematohezija/krvava stolica

5

7.2

4

1.9

Anoreksija

dva

2.9

3

1.5

Otitis/Otorrhea

0

0

3

1.5

Endotoksični šok

jedan

1.4

dva

jedan

Hematurija

0

0

dva

jedan

Ekskorijacija

0

0

dva

jedan

Prijavljeni su i drugi klinički znakovi, ali jesu<0.5% of dogs.

Nuspojave uočene u europskoj terenskoj studiji uključivale su ataksiju, letargiju i bol na mjestu injekcije u jednog psa liječenog CERENIA otopinom za injekcije.

Iskustvo nakon odobrenja (Rev. 2015.)

Sljedeći nuspojave temelje se na izvješćima o štetnim iskustvima s lijekom nakon odobrenja. Nisu svi štetni događaji prijavljeni FDA CVM-u. Nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost štetnih događaja ili uspostaviti uzročnu vezu s izloženošću proizvodu koristeći te podatke.

Sljedeće nuspojave prijavljene za pse navedene su u opadajućem redoslijedu učestalosti prijavljivanja za CERENIA injekcijsku otopinu: bol/vokalizacija nakon injekcije, depresija/letargija, anoreksija, anafilaksija/anafilaktoidne reakcije (uključujući oticanje glave/lica), ataksija, konvulzije, hipersalivacija, drhtanje, groznica, dispneja, kolaps/gubitak svijesti, ležanje, reakcije na mjestu injekcije (otok, upala) i sedacija.

Zabilježeni su slučajevi smrti (uključujući eutanaziju).

MAČKE:

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom terenske studije u SAD-u za liječenje povraćanja u mačaka liječenih 1 mg/kg CERENIA injekcijske otopine supkutano jednom dnevno do pet uzastopnih dana:

Učestalost nuspojava prema liječenju

Negativna reakcija

Placebo (n=62)

CERENIA (n=133)

# mačke

% javljaju

# mačke

% javljaju

Umjereni odgovor na injekciju1.2

jedan

1.6

30

22.6

Značajan odgovor na injekciju1.3

jedan

1.6

petnaest

11.3

Groznica / Pireksija

dva

3.2

dva

1.5

Dehidracija

0

0

3

23

Letargija

0

0

dva

1.5

Anoreksija

0

0

jedan

0.8

Hematurija

0

0

jedan

0.8

Hipersalivacija

0

0

jedan

0.8

Oticanje mjesta uboda

jedan

1.6

0

0

jedanKliničar je promatrao i ocjenjivao reakciju svake mačke na injekciju.

dvaMačka se usprotivila injekciji povlačeći se i vokalizirajući

3Mačka se usprotivila injekciji povlačeći se, sikćući, grebanjem i vokalizacijom

Iskustvo nakon odobrenja (Rev. 2015.)

Sljedeći nuspojave temelje se na izvješćima o štetnim iskustvima s lijekom nakon odobrenja. Nisu svi štetni događaji prijavljeni FDA CVM-u. Nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost štetnih događaja ili uspostaviti uzročnu vezu s izloženošću proizvodu koristeći te podatke.

Sljedeće nuspojave prijavljene za mačke navedene su u opadajućem redoslijedu učestalosti prijavljivanja za CERENIA injekcijsku otopinu: depresija/letargija, anoreksija, hipersalivacija, bol/vokalizacija nakon injekcije, dispneja, ataksija, groznica, ležanje, povraćanje, dahtanje, konvulzije i mišići tremor.

Zabilježeni su slučajevi smrti (uključujući eutanaziju).

Za prijavu sumnjivih štetnih događaja, za tehničku pomoć ili za dobivanje kopije SDS-a, kontaktirajte Zoetis Inc. na 1-888-963-8471 ili www.zoetis.com.

Za dodatne informacije o izvješćivanju o štetnim iskustvima s lijekovima za životinjske lijekove, kontaktirajte FDA na 1-888-FDA-VETS ili online na http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth.

Klinička farmakologija

farmakodinamika:

Povraćanje je složen proces koji koordinira centralno središte za emetiku koji se sastoji od nekoliko jezgri moždanog debla (area postrema, nucleus tractus solitarius, dorzalna motorna jezgra vagusa) koje primaju i integriraju senzorne podražaje iz središnjih i perifernih izvora i kemijske podražaje iz cirkulacije i cerebro-spinalna tekućina. Maropitant je neurokinin 1 (NKjedan) antagonist receptora koji djeluje tako što inhibira vezanje tvari P, neuropeptida iz obitelji tahikinina. Tvar P nalazi se u značajnim koncentracijama u jezgrama koje čine centar za povraćanje i smatra se ključnim neurotransmiterom uključenim u povraćanje.jedanInhibiranjem vezanja tvari P unutar emetičkog centra, maropitant osigurava djelotvornost širokog spektra protiv neuralnih (centralnih) i humoralnih (perifernih) uzroka povraćanja. uživo Modelne studije na psima pokazale su da maropitant ima antiemetičku učinkovitost protiv centralnih i perifernih emetogena uključujući apomorfin, cisplatin i sirup ipekaka.

Farmakokinetika:

CERENIA otopina za injekcije formulirana je korištenjem sulfobutileter-β-ciklodekstrina (SBECD), koji pokazuje pojačano vezanje za maropitant na temperaturama u hladnjaku. Pojačani afinitet vezivanja brzo se preokreće nakon zagrijavanja.

PSI:

Farmakokinetička (PK) karakteristika povezana s maropitantom nakon jednokratne oralne (PO), intravenske (IV) ili supkutane (SC) primjene doze kod odraslih pasa Beagle navedena je u donjoj tablici.

Farmakokinetički parametri u pasa Beagle (srednja vrijednost±SD ili srednja vrijednost i raspon)

PK parametar

SC na 1 mg/kg
(n=8)

IV na 1 mg/kg
(n=8)

PO na 2 mg/kg
(n=8)

PO na 8 mg/kg
(n=8)

AUC0-inf
(hr*ng/mL)

759,08±189,49

693,83±137,25

561±322

7840±5600

Cmaks(ng/mL)

102,99±46,06

296,62±60,77

81±32

776±604

T1/2(sat)

8.84a

(6.15-20.48)

6.85a

(4.87-11.30)

4.03

(2.48-7.09)

5.46

(3,39-7,65)

Tmaks(sat)

0,56±0,40

n/a

1,9±0,5

1,7±0,7

aHarmonična sredina

Apsolutna bioraspoloživost maropitanta bila je mnogo veća nakon SC injekcije (91% pri 1 mg/kg) nego nakon PO primjene (24% pri 2 mg/kg). Oralna bioraspoloživost može biti podcijenjena zbog prisutnosti nelinearne kinetike i rezultirajućeg dužeg T1/2vidi se nakon intravenske (IV)

uprave. Iako je metabolizam prvog prolaska kroz jetru pridonio relativno niskoj bioraspoloživosti nakon oralne doze, prandialni status ne utječe značajno na opseg oralne bioraspoloživosti. S povećanjem doze (1-16 mg/kg PO) može se očekivati ​​veća izloženost lijeku nego što je proporcionalno dozi. Sistemski klirens maropitanta nakon IV primjene bio je 1499,13 mL/hr/kg pri dozi od 1 mg/kg. Omjer nakupljanja od 1,5 primijećen je nakon primjene maropitanta jednom dnevno tijekom pet uzastopnih dana u dozi od 1 (SC) ili 2 mg/kg (PO). Izlučivanje maropitanta i njegovog glavnog metabolita u urinu bilo je minimalno (<1% each). The hepatic metabolism of maropitant involves two cytochrome P-450 isoenzymes: CYP2D15 and CYP3A12. Based on in vitro Podaci o kinetici enzima, vjeruje se da nelinearna kinetika može biti djelomično povezana sa zasićenjem enzima niskog kapaciteta (CYP2D15). Međutim, kako se doze povećavaju (20-50 mg/kg PO), ponovno se uspostavlja proporcionalnost doze.

Na temelju in vitro kinetika enzima, sudjelovanje enzima visokog kapaciteta (CYP3A12) može doprinijeti ovom povratku na linearnost doze. Vezanje maropitanta na proteine ​​plazme bilo je visoko (99,5%).

Na temelju razlika u najnižim koncentracijama u plazmi iz jedne studije, izloženost štenaca starih 10 tjedana maropitantu može biti niža od one uočene u odraslih pasa, osobito nakon doza od 1 ili 2 mg/kg.

MAČKE:

Farmakokinetička karakteristika povezana s maropitantom nakon jednokratne supkutane (SC) ili intravenske (IV) primjene doze kod mačaka prikazana je u donjoj tablici.

Farmakokinetički parametri za jednu dozu u mačaka starih 6-7 mjeseci (srednja ± SD ili srednja vrijednost i raspon)

PK parametar

SC na 1 mg/kg
(n=6)

IV na 1 mg/kg
(n=6)

AUC0-inf
(hr*ng/mL)

2016.07±516.65

2116,53±706,72

Cmaks(ng/mL)

257,84±49,95

987,65±421,75

T1/2(sat)

6.57a

(5.09-8.60)

4.86a

(3,44-6,79)

Tmaks(sat)

0,43 ± 0,33

n/a

aHarmonična sredina

Čini se da postoji učinak vezan za dob na farmakokinetiku maropitanta u mačaka; mačići (4 mjeseca) imaju veći klirens od odraslih. U višestrukim IV i SC studijama, prosječni poluživot maropitanta u mačića (4-7 mjeseci) je 7,83 sata, u usporedbi sa 17,2 sata u odraslih. Prosječna bioraspoloživost maropitanta nakon supkutane primjene u mačaka bila je 91,3%. Prosječni ukupni tjelesni klirens (CL) i volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) određeni nakon IV primjene 1,0 mg/kg na 6 mačaka bio je 510 (388 do 603) mL/hr/kg i 2,3 (1,4 do 3,6) L/kg, respektivno. Maropitant pokazuje linearnu kinetiku kada se daje SC u rasponu doza od 0,25-3 mg/kg. Nakon SC primjene doze od 1 mg/kg tjelesne težine jednom dnevno tijekom 5 uzastopnih dana, akumulacija je bila 250%. Maropitant prolazi kroz metabolizam citokroma P450 (CYP) u jetri. Enzimi povezani s CYP1A i CYP3A identificirani su kao mačji izoformi uključeni u jetrenu biotransformaciju maropitanta. Bubrežni i fekalni klirens su manji putevi eliminacije za maropitant, s manje od 1% doze od 1 mg/kg SC koja se pojavljuje u urinu ili izmetu kao maropitant. Za glavni metabolit, 10,4% doze maropitanta pronađeno je u urinu, a 9,3% u izmetu. Vezanje maropitanta na proteine ​​plazme u mačaka procijenjeno je na 99,1%.

Učinkovitost

PSI:

U studijama laboratorijskih modela, CERENIA injekcijska otopina primijenjena supkutano u dozi od 1 mg/kg psima Beagle smanjila je broj emetičkih događaja povezanih s utvrđenim neuralnim (centralnim) i humoralnim (perifernim) podražajima. Nakon primjene apomorfina (centralni emetički podražaji), povraćanje je uočeno u 16,7% (2 od 12) pasa liječenih CERENIA injekcijskom otopinom i 83,3% (10 od 12) pasa liječenih placebom. Nakon primjene sirupa ipecaca (periferni emetički podražaji) povraćanje je uočeno u 25% (3 od 12) pasa liječenih CERENIA injekcijskom otopinom i u 100% (12 od 12) pasa liječenih placebom.

U studiji na pacijentima s veterinarskim karcinomom, psi su liječeni CERENIA injekcijskom otopinom ili placebom 1 sat prije cisplatina (prevencija) ili nakon prve epizode povraćanja nakon cisplatina (liječenje) i praćeni su 5 sati. U skupinama procijenjenim za prevenciju povraćanja, 94,9% (37/39) pasa kojima je davana CERENIA injekcijska otopina i 4,9% (2/41) pasa kojima je davan placebo nije povraćalo. U skupinama procijenjenim za liječenje, 21% (8/38) pasa kojima je primijenjen CERENIA injekcijska otopina i 5,1% (2/39) pasa kojima je davan placebo nije imalo daljnjih epizoda povraćanja nakon liječenja.

Frekvencijska distribucija broja epizoda povraćanja

Za liječenje: broj epizoda povraćanja nakon injekcije.

Za prevenciju: ukupan broj epizoda povraćanja.

Broj epizoda povraćanja

Psi s epizodama povraćanja*
(% pasa)

Liječenje povraćanja

Prevencija povraćanja

Placebo

(n=39**)

CERENIA

(n=38**)

Placebo

(n=41)

CERENIA

(n=39)

0

2 (5.1)

8 (21.1)

2 (4,9)

37 (94,9)

jedan

3 (7,7)

7 (18,4)

2 (4,9)

1 (2,6)

dva

4 (10,3)

6 (15,8)

3 (7,3)

1 (2,6)

3

3 (7,7)

6 (15,8)

4 (9,8)

0 (0)

4

4 (10,3)

4 (10,5)

3 (7,3)

0 (0)

5

2 (5.1)

5 (13,2)

4 (9,8)

0 (0)

6

14 (35,9)

1 (2,6)

1 (2,4)

0 (0)

7

2 (5.1)

1 (2,6)

12 (29,3)

0 (0)

8

2 (5.1)

0 (0)

5 (12,2)

0 (0)

9

2 (5.1)

0 (0)

2 (4,9)

0 (0)

10

0 (0)

0 (0)

2 (4,9)

0 (0)

jedanaest

1 (2,6)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

12

NA

NA

1 (2,4)

0 (0)

* Psi koji su pokazali neprihvatljivu razinu povraćanja (6 događaja) povučeni su iz studije i liječeni drugim antiemetikom.

** U početku je 41 i 42 psa liječeno bilo placebom ili CERENIA injekcijskom otopinom, respektivno. Međutim, ako pas nije povraćao nakon terapije cisplatinom, nije primio post-cisplatinu terapiju ni placebom ni CERENIA injekcijskom otopinom, te stoga nije uzet u obzir u terapijskoj evaluaciji.

U studiji od 275 psećih pacijenata koji su dostavljeni u veterinarske bolnice s anamnezom akutnog povraćanja, psi su početno primili CERENIA ili placebo dana 0. Nakon početne doze, psi dodijeljeni skupini CERENIA liječeni su s bilo kojom od tableta CERENIA u minimalnoj količini 2 mg/kg oralno ili otopina za injekcije od 1 mg/kg supkutano jednom dnevno prema odluci liječnika. Psi koji su raspoređeni u placebo skupinu liječeni su ili injekcijskom placebo otopinom ili placebo tabletama jednom dnevno prema procjeni kliničara. Od 199 pasa uključenih u analizu učinkovitosti, 27 od 54 psa (50%) u placebo skupini pokazalo je povraćanje u nekom trenutku tijekom studije, a 31 od 145 pasa (21,4%) u skupini liječenoj CERENIA-om pokazalo je povraćanje tijekom studijsko razdoblje.

Postotak povraćanja za svaki dan studija, na temelju liječenja i načina primjene.

dana

što će se dogoditi ako pustite herpes

Liječenje

Ruta

# pasa

# povratio

% povratio

Dan 0

placebo (54)

SC

54

petnaest

28%

CERENIA (145)

SC

145 (143*)

14

10%

1. dan

placebo (45)

NAKON

22

3

14%

SC

23

16

70%

CERENIA (108)

NAKON

67

dva

3%

SC

41

16

39%

2. dan

placebo (16)

NAKON

7

dva

29%

SC

9

6

67%

CERENIA (37)

NAKON

24

0

0%

SC

13

8

62%

3. dan

placebo (6)

NAKON

dva

koliko traje refraktorno razdoblje

0

0%

SC

4

jedan

25%

CERENIA (21)

NAKON

14

0

0%

SC

7

5

71%

4. dan

placebo (2)

NAKON

jedan

0

0%

SC

jedan

jedan

100%

CERENIA (7)

NAKON

5

0

0%

SC

dva

jedan

pedeset%

5. dan

CERENIA (1)

SC

jedan

0

0%

* 2 psa kojima je davana CERENIA nisu opažena 0. dana. Njihov status povraćanja nije bio poznat. 143 korišteno je u nazivniku za % povraćanih.

U terenskim studijama u SAD-u na veterinarskim pacijentima, CERENIA injekcijska otopina i tablete dobro su se podnosile kod pasa s različitim kliničkim stanjima uključujući parvovirus, gastroenteritis i bubrežnu bolest.

Nije bilo značajnih razlika u srednjim laboratorijskim vrijednostima između bolesnika liječenih CERENIA-om i pacijenata koji su primali placebo.

CERENIA injekcijska otopina sigurno je korištena kod pasa koji su primali druge često korištene veterinarske proizvode kao što su otopine za nadoknadu tekućine i elektrolita, antimikrobna sredstva, cjepiva, antacide i antiparazitske tvari.

U laboratorijskoj studiji, trideset i jednom psu je supkutano primijenjena CERENIA injekcijska otopina ili fiziološka otopina, 1 mL/10 kg tjelesne težine, 45 minuta prije primjene opioidnog analgetika. Nakon primjene opioidnog analgetika, niti jedan od pasa liječenih CERENIA injekcijskom otopinom nije povraćao, a 93,8% (15/16) pasa liječenih placebom nije povraćalo.

Učinkovitost lijeka CERENIA primijenjenog u dozi od 1 mg/kg IV dokazana je spajanjem rezultata PK studije s kliničkim podacima koji podržavaju učinkovitost SC primijenjene doze od 1 mg/kg. IV i SC primjena pojedinačne doze od 1 mg/kg maropitanta su ekvivalentna, na temelju bioekvivalencije IV i SC AUC-aposljednjii opravdanje za terapijsku ekvivalentnost IV i SC Cmaks.

MAČKE:

U terenskoj studiji, 195 mačaka dostavljeno je veterinarskim bolnicama s anamnezom povraćanja povezanih s različitim kliničkim stanjima uključujući gastroenteritis, gastritis, pankreatitis, upalnu bolest crijeva, neoplazije i lipidozu jetre. Mačke su liječene otopinom CERENIA za injekcije ili placebom (u omjeru 2:1) i promatrane u veterinarskoj bolnici tijekom 24 sata zbog prisutnosti emetičkog događaja definiranog kao promatranje čina povraćanja ili prisutnosti izbljuvak. Mačke mogu nastaviti antiemetičko liječenje svaka 24 sata do 5 uzastopnih dana prema procjeni liječnika. Od 165 mačaka uključenih u analizu učinkovitosti, 2 mačke liječene CERENIA otopinom za injekcije (1,8%) povraćale su 1 put, a 10 mačaka liječenih placebom (18,5%) povraćalo je ukupno 15 puta u prva 24 sata nakon tretmana.

Postotak mačaka koje povraćaju za svaki dan istraživanja prema tretmanu

Dan studija

Liječenje

# mačke

# povratio

% povratio

Dan 0

Placebo

54

10

18.5

CERENIA

111

dva

1.8

1. dan

Placebo

dvadeset

4

20.0

CERENIA

3. 4

jedan

2.9

2. dan

Placebo

9

dva

22.2

CERENIA

8

0

0,0

3. dan

Placebo

5

0

0,0

CERENIA

5

0

0,0

4. dan

Placebo

3

0

0,0

CERENIA

jedan

0

0,0

Učinkovitost lijeka CERENIA primijenjenog u dozi od 1 mg/kg IV dokazana je spajanjem rezultata PK studije s kliničkim podacima koji podržavaju učinkovitost SC primijenjene doze od 1 mg/kg. IV i SC primjena pojedinačne doze od 1 mg/kg maropitanta su ekvivalentna, na temelju bioekvivalencije IV i SC AUC-aposljednjii opravdanje za terapijsku ekvivalentnost IV i SC Cmaks.

SIGURNOST ŽIVOTINJA:

PSI:

Laboratorijske i terenske studije pokazale su da se CERENIA injekcijska otopina dobro podnose u pasa nakon potkožne primjene.

Pedeset šest pasa Beagle (28 mužjaka i 28 ženki) u dobi od približno 16 tjedana primalo je CERENIA injekcijsku otopinu supkutano jednom dnevno tijekom 15 dana u dozi od 0, 1, 3 i 5 mg/kg. U skupini od 1 mg/kg bilo je 8 pasa (4 mužjaka i 4 ženke), a u svim ostalim skupinama 16 pasa (8 mužjaka i 8 ženki). Primarni nalazi povezani s liječenjem bile su reakcije na mjestu injekcije. Oticanje, zadebljala koža ili bol na jednom ili više mjesta ubrizgavanja tijekom jednog ili više dana ispitivanja uočeni su kod 6 od 16 životinja liječenih s 3 mg/kg/dan i 5 od 16 životinja liječenih s 5 mg/kg/ dan. Dodatno, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) produljeno je (67,5 sekundi, referentni raspon 9-15 sekundi) u jednog muškog psa u skupini od 1 mg/kg 15. dana ispitivanja. Nije se mogao utvrditi odnos produljenog APTT-a i primjene lijeka. odlučan.

Psima beagle starim od približno 8 tjedana davana je CERENIA injekcijska otopina supkutano jednom dnevno tijekom 15 dana u dozama od 0, 1, 3 i 5 mg/kg prema protokolu sličnom prethodnom ispitivanju. Histološki je uočeno povećanje učestalosti i težine hipoplazije koštane srži ovisno o dozi. Jedan pas liječen placebom uginuo je 14. dana studije i dijagnosticiran mu je gnojni pankreatitis i ezofagitis. Tumačenje rezultata studije komplicirano je zdravstvenim statusom ispitivanih životinja. Psi koji su korišteni u studiji bili su rano odviknuti, minimalno su se aklimatizirali na ispitnu jedinicu, a mnogi psi u studiji bili su pozitivni na kokcidiju.

Psima beagle starim od približno 10 tjedana davane su ili placebo tablete tijekom 2 dana, CERENIA tablete u dozi od 8 mg/kg tijekom 2 dana, placebo (fiziološka otopina) supkutano (SC) tijekom 5 dana, CERENIA injekcijska otopina od 1 mg/kg SC tijekom 5 dana dana ili CERENIA tablete od 2 mg/kg tijekom 5 dana (8 pasa u svakoj dozi). Blaga bol povezana s injekcijom zabilježena je u više pasa i dulje je trajala u pasa koji su primali injekcije maropitanta u usporedbi s fiziološkom otopinom. Muškarci koji su uzimali CERENIA tablete u dozi od 8 mg/kg oralno tijekom 2 dana imali su smanjenje potrošnje hrane. Tjelesna težina i konzumacija hrane varirali su tijekom 4 tjedna aklimatizacijskog razdoblja. Dva psa koja su primala 8 mg/kg maropitanta oralno tijekom 2 dana bila su ispod referentnog raspona za broj retikulocita. Smanjenje broja retikulocita također je uočeno u 4 (od 8) pasa liječenih placebom (SC fiziološka otopina tijekom 5 dana). Hipocelularna femoralna koštana srž opisana kao minimalna viđena je u 1 mužjaka koji je primao 1 mg/kg maropitant SC tijekom 5 dana; broj retikulocita nije bio dostupan za ovog psa.

Dvadeset četiri psa Beagle u dobi od približno 16 tjedana primila su CERENIA injekcijsku otopinu intravenozno jednom dnevno tijekom 5 dana u dozi od 0, 1 i 3 mg/kg (4 ženke i 4 mužjaka po skupini). CERENIA otopina za injekcije je primijenjena na sobnoj temperaturi tijekom 1-2 minute. Reakcija na injekciju nije posebno zabilježena. Jedan muški pas u skupini od 1 mg/kg imao je nizak hematokrit i broj bijelih krvnih stanica 5. dana ispitivanja. Jedna ženka u skupini s 3 mg/kg imala je povećani fibrinogen 5. dana ispitivanja. Nije bilo drugih klinički značajnih nalaza tijekom studija, na obdukciji ili u histopatologiji.

MAČKE:

Trideset i dvije domaće mačke kratke dlake (16 muškaraca i 16 ženki) u dobi od približno 16 tjedana dobile su CERENIA injekcijsku otopinu supkutano jednom dnevno tijekom 15 dana u dozi od 0, 1, 3 i 5 mg/kg. U svakoj skupini bilo je 8 mačaka (4 mužjaka i 4 ženke). Nalazi povezani s liječenjem, ovisni o dozi, uključivali su bol povezanu s injekcijom CERENIA otopine za injekcije i toplinu na mjestu injekcije, bol, crvenilo i čvrstoću. Bol pri injekciji opažen je u 5% mačaka pri dozi od 0 mg/kg, 50% mačaka pri 1 mg/kg i 75% mačaka pri dozi od 3 i 5 mg/kg. Čvrstoća mjesta ubrizgavanja >10 mm u promjeru opažena je na jednom ili više mjesta ubrizgavanja, u jednom ili više dana studije, u 1 od 8 mačaka pri 1 mg/kg, 7 od 8 mačaka pri 3 mg/kg i 7 od 8 mačaka na 5 mg/kg. Došlo je do statistički značajnog smanjenja (p=0,0171) unosa hrane pri 5 mg/kg u usporedbi s mačkama pri 0 mg/kg. Jedna mačka u dozi od 5 mg/kg bila je letargična 12., 13. i 14. dana studije. Povećani turgor kože primijećen je u 1 mačke pri 3 mg/kg 10. i 11. dana, 1 mačke pri 3 mg/kg 12. dana i 1 mačke pri 5 mg/kg 12. dana. Kod obdukcije nije bilo liječenja -povezani nalazi. Histopatološka procjena mjesta ubrizgavanja otkrila je upalni odgovor ovisan o dozi.

Dvadeset i četiri zdrave domaće kratkodlake mačke (12 mužjaka i 12 ženki) u dobi od približno 16 tjedana primile su maropitant u dozi od 1 ili 3 mg/kg ili fiziološku otopinu od 0,1 mL/kg intravenozno jednom dnevno tijekom 5 dana. CERENIA otopina za injekcije je primijenjena na sobnoj temperaturi tijekom 1-2 minute. Reakcija na injekciju nije posebno zabilježena, ali jedna mačka doživjela je nelagodu prilikom slučajne ekstravaskularne primjene. Nije bilo klinički relevantnih nalaza tijekom studije, obdukcije ili histopatologije.

UVJETI ČUVANJA: CERENIA otopinu za injekcije treba čuvati na kontroliranoj sobnoj temperaturi 20-25°C (68-77°F) s odstupanjima između 15-30°C (59-86°F). Nakon prve punkcije bočice, CERENIA otopinu za injekciju treba čuvati na temperaturi od 2-8°C (36-46°F). Upotrijebite unutar 90 dana od prve punkcije bočice. Čep se može probušiti najviše 25 puta.

Kako se isporučuje

CERENIA otopina za injekcije isporučuje se u bočicama od jantarnog stakla od 20 mL. Svaki mL sadrži 10 mg maropitanta kao maropitant citrata.

Reference

jedan.Diemunsch P, Grelot L. Potencijal antagonista tvari P kao antiemetika. [Recenzija] [60 referenca]. droge. 2000;60:533-46.

Odobreno od strane FDA prema NADA # 141-263

Distribuirao: Zoetis Inc., Kalamazoo, MI 49007

Revidirano: ožujak 2019

4019387 - Ph 1084

CPN: 3690239.4

ZOTIS INC.
333 PORTAGE ULICA, KALAMAZOO, MI, 49007
Telefon: 269-359-4414
Služba za korisnike: 888-963-8471
Web stranica: www.zoetis.com
Uloženi su svi napori kako bi se osigurala točnost gore objavljenih informacija o otopini za injekcije Cerenia. Međutim, ostaje odgovornost čitatelja da se upozna s informacijama o proizvodu koje se nalaze na naljepnici proizvoda u SAD-u ili umetku pakiranja.

Autorska prava © 2021 Animalytix LLC. Ažurirano: 29.07.2021