Darvone

Generički naziv: propoksifen hidroklorid
Oblik doziranja: kapsula
Klasa lijeka: Narkotički analgetici




Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažuriranje 23. kolovoza 2021.

Na ovoj stranici
Proširiti

CIV







Samo Rx

UPOZORENJA
  • Zabilježeni su brojni slučajevi slučajnog i namjernog predoziranja proizvodima propoksifena, samostalno ili u kombinaciji s drugim depresorima CNS-a, uključujući alkohol. Smrtni slučajevi unutar prvog sata od predoziranja nisu neuobičajeni. Mnogi smrtni slučajevi povezani s propoksifenom dogodili su se u bolesnika s prethodnim anamnezom emocionalnih poremećaja ili suicidalnih ideja/pokušaja i/ili istodobne primjene sedativa, sredstava za smirenje, mišićnih relaksansa, antidepresiva ili drugih lijekova koji depresiraju središnji živčani sustav. Nemojte propisivati ​​propoksifen pacijentima koji su suicidalni ili imaju u anamnezi suicidalne misli.
  • Metabolizam propoksifena mogu izmijeniti jaki inhibitori CYP3A4 (kao što su ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicin, eritromicina, eritromicin) koji vodi povećane razine propoksifena u plazmi. Bolesnike koji primaju propoksifen i bilo koji inhibitor CYP3A4 potrebno je pažljivo pratiti kroz dulje vremensko razdoblje i potrebno je prilagoditi dozu ako je to opravdano (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA – Interakcije s lijekovima i UPOZORENJA , MJERE OPREZA i DOZIRANJE I PRIMJENA za daljnje informacije).

OPIS

Darvon sadrži propoksifen hidroklorid, USP, koji je bijeli kristalni prah bez mirisa gorkog okusa. Slobodno je topiv u vodi. Kemijski je to (2S,3R)-(+)-4-(Dimetilamino)-3-metil-1,2-difenil-2-butanol propionat (ester) hidroklorid, koji se može predstaviti pratećom strukturnom formulom. Njegova molekularna težina je 375,94.





Svaka pulvula sadrži 65 mg (172,9 Μmol) propoksifen hidroklorida. Također sadrži D & C Red No. 33, F D & C Yellow No. 6, želatinu, magnezijev stearat, silikon, škrob, titanov dioksid i druge neaktivne sastojke.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

Farmakologija

Propoksifen je opijatni analgetik centralnog djelovanja. In vitro studije su pokazale da propoksifen i metabolit norpropoksifen inhibiraju natrijeve kanale (lokalni anestetički učinak) pri čemu je norpropoksifen približno 2 puta jači od propoksifena, a propoksifen približno 10 puta jači od lidokaina. Propoksifen i norpropoksifen inhibiraju naponsko reguliranu kalijevu struju koju prenose srčani brzoaktivirajući odgođeni ispravljački kanali (hERG) s približno jednakom snagom. Nejasno je javljaju li se učinci na ionske kanale unutar raspona terapijskih doza.





Farmakokinetika

Apsorpcija

Vršne koncentracije propoksifena u plazmi postižu se za 2 do 2,5 h. Nakon oralne doze propoksifen hidroklorida od 65 mg, postižu se vršne razine u plazmi od 0,05 do 0,1 Μg/mL za propoksifen i 0,1 do 0,2 Μg/mL za norpropoksifen (glavni metabolit). Ponovljene doze propoksifena u intervalima od 6 sati dovode do povećanja koncentracije u plazmi, s platoom nakon devete doze u 48 sati. Propoksifen ima poluživot od 6 do 12 sati, dok je poluživot norpropoksifena 30 do 36 sati.

Distribucija

Propoksifen je oko 80% vezan za proteine ​​i ima veliki volumen distribucije, 16 L/kg.





Metabolizam

Propoksifen je podvrgnut opsežnom metabolizmu prvog prolaza putem crijevnih i jetrenih enzima. Glavni put metabolizma je N-demetilacija posredovana citokromom CYP3A4 u norpropoksifen, koji se izlučuje putem bubrega. Hidroksilacija prstena i stvaranje glukuronida su manji metabolički putovi.

Izlučivanje

U 48 sati, otprilike 20 do 25% primijenjene doze propoksifena izlučuje se urinom, od čega je većina slobodni ili konjugirani norpropoksifen. Brzina bubrežnog klirensa propoksifena je 2,6 L/min.





POSEBNE POPULACIJE

Gerijatrijski bolesnici

Nakon oralne primjene propoksifena u starijih bolesnika (70-78 godina), zabilježeno je mnogo dulje poluživote propoksifena i norpropoksifena (propoksifena 13 do 35 h, norpropoksifena 22 do 41 h). Osim toga, AUC je bio u prosjeku 3 puta veći, a Cmax je bio u prosjeku 2,5 puta veći u starijih osoba u usporedbi s mlađom (20-28 godina) populacijom. Duži intervali doziranja mogu se razmotriti u starijih osoba jer metabolizam propoksifena može biti smanjen u ovoj populaciji bolesnika. Nakon višestrukih oralnih doza propoksifena u starijih bolesnika (70-78 godina), Cmax metabolita (norpropoksifena) povećan je 5 puta.

Pedijatrijski bolesnici

Propoksifen nije ispitivan u pedijatrijskih bolesnika.

Oštećenje jetre

Nije provedena formalna farmakokinetička studija propoksifena u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetre.

Nakon oralne primjene propoksifena u bolesnika s cirozom, koncentracije propoksifena u plazmi bile su znatno veće, a koncentracije norpropoksifena bile su mnogo niže nego u kontrolnih bolesnika. Vjerojatno je to zbog smanjenog metabolizma prvog prolaska oralno primijenjenog propoksifena u ovih pacijenata. Omjer AUC norpropoksifena: propoksifena bio je značajno niži u bolesnika s cirozom (0,5 do 0,9) nego u kontrolama (2,5 do 4).

Oštećenje bubrega

Nije provedena formalna farmakokinetička studija propoksifena u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega.

Nakon oralne primjene propoksifena u anefričnih bolesnika, vrijednosti AUC i Cmax bile su u prosjeku veće za 76%, odnosno 88%. Dijalizom se uklanjaju samo neznatne količine (8%) primijenjene doze propoksifena.

Interakcije s lijekovima

Metabolizam propoksifena mogu izmijeniti jaki inhibitori CYP3A4 (kao što su ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicin, eritromicina, eritromicin) koji vodi povećane razine propoksifena u plazmi. S druge strane, jaki induktori CYP3A4 kao što je rifampin mogu dovesti do povećane razine metabolita (norpropoksifena).

Također se smatra da propoksifen posjeduje svojstva inhibicije enzima CYP3A4 i CYP2D6. Istodobna primjena s lijekom koji je supstrat CYP3A4 ili CYP2D6 može rezultirati višim koncentracijama u plazmi i povećanim farmakološkim ili nuspojavama tog lijeka.

INDIKACIJA

Darvon je indiciran za ublažavanje blage do umjerene boli.

KONTRAINDIKACIJE

Darvon je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na propoksifen.

Darvon je kontraindiciran u bolesnika sa značajnom respiratornom depresijom (u nenadziranim uvjetima ili bez opreme za reanimaciju) i bolesnika s akutnom ili teškom astmom ili hiperkarbijom.

Darvon je kontraindiciran u bilo kojeg bolesnika koji ima ili se sumnja da ima paralitički ileus.

UPOZORENJA

Rizik od predoziranja

Zabilježeni su brojni slučajevi slučajnog i namjernog predoziranja proizvodima propoksifena, samostalno ili u kombinaciji s drugim depresorima CNS-a, uključujući alkohol. Smrtni slučajevi unutar prvog sata od predoziranja nisu neuobičajeni. Mnogi smrtni slučajevi povezani s propoksifenom dogodili su se u bolesnika s prethodnim anamnezom emocionalnih poremećaja ili suicidalnih ideja/pokušaja i/ili istodobne primjene sedativa, sredstava za smirenje, mišićnih relaksansa, antidepresiva ili drugih lijekova koji depresiraju središnji živčani sustav. Nemojte propisivati ​​propoksifen pacijentima koji su suicidalni ili imaju u anamnezi suicidalne misli.

Respiratorna depresija

Respiratorna depresija je glavna opasnost od svih pripravaka opioidnih agonista. Respiratorna depresija se najčešće javlja u starijih ili oslabljenih bolesnika, obično nakon velikih početnih doza u netolerantnih bolesnika ili kada se opioidi daju zajedno s drugim lijekovima koji deprimiraju disanje. Darvon treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika sa značajnom kroničnom opstruktivnom bolešću pluća ili cor pulmonale, te u bolesnika sa značajno smanjenom respiratornom rezervom, hipoksijom, hiperkapnijom ili već postojećom respiratornom depresijom. U takvih bolesnika čak i uobičajene terapijske doze Darvona mogu smanjiti respiratorni nagon do točke apneje. U ovih bolesnika treba razmotriti alternativne neopioidne analgetike, a opioide treba primjenjivati ​​samo pod pažljivim liječničkim nadzorom uz najmanju učinkovitu dozu.

Hipotenzivni učinak

Darvon, kao i svi opioidni analgetici, može uzrokovati ozbiljnu hipotenziju kod osoba čija je sposobnost održavanja krvnog tlaka ugrožena smanjenim volumenom krvi ili nakon istodobne primjene s lijekovima kao što su fenotiazini ili drugi agensi koji ugrožavaju vazomotorni tonus. Darvon može izazvati ortostatsku hipotenziju u ambulantnih bolesnika. Darvon, kao i sve opioidne analgetike, treba davati s oprezom pacijentima u cirkulacijskom šoku, budući da vazodilatacija uzrokovana lijekom može dodatno smanjiti minutni volumen srca i krvni tlak.

Ozljeda glave i povišeni intrakranijalni tlak

Respiratorni depresivni učinci narkotika i njihova sposobnost da povise tlak cerebrospinalne tekućine mogu biti izrazito pretjerani u prisutnosti ozljede glave, drugih intrakranijalnih lezija ili već postojećeg povećanja intrakranijskog tlaka. Nadalje, narkotici izazivaju nuspojave koje mogu prikriti klinički tijek pacijenata s ozljedama glave.

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena propoksifena i depresora CNS-a, uključujući alkohol, može rezultirati potencijalno ozbiljnim nuspojavama, uključujući smrt. Zbog njegovih dodatnih depresivnih učinaka, propoksifen treba propisivati ​​s oprezom onim pacijentima čije zdravstveno stanje zahtijeva istodobnu primjenu sedativa, sredstava za smirenje, mišićnih relaksansa, antidepresiva ili drugih lijekova za depresiju središnjeg živčanog sustava.

Primjena u ambulantnih bolesnika

Propoksifen može narušiti mentalne i/ili fizičke sposobnosti potrebne za obavljanje potencijalno opasnih zadataka, poput vožnje automobila ili rada sa strojevima. Pacijenta treba u skladu s tim upozoriti.

Koristiti s alkoholom

Bolesnike treba upozoriti na istodobnu primjenu propoksifenskih proizvoda i alkohola zbog potencijalno ozbiljnih aditivnih učinaka ovih lijekova na CNS koji mogu dovesti do smrti.

MJERE OPREZA

Tolerancija i fizička ovisnost

Tolerancija je potreba za povećanjem doza opioida za održavanje definiranog učinka kao što je analgezija (u nedostatku progresije bolesti ili drugih vanjskih čimbenika). Fizička ovisnost očituje se simptomima ustezanja nakon naglog prestanka uzimanja lijeka ili nakon primjene antagonista. Fizička ovisnost i tolerancija nisu neuobičajeni tijekom kronične terapije opioidima.

Sindrom apstinencije ili ustezanja od opioida karakteriziraju neke ili sve od sljedećeg: nemir, suzenje, rinoreja, zijevanje, znojenje, zimica, mijalgija i midrijaza. Mogu se razviti i drugi simptomi, uključujući: razdražljivost, anksioznost, bol u leđima, bol u zglobovima, slabost, grčeve u trbuhu, nesanicu, mučninu, anoreksiju, povraćanje, proljev ili povećan krvni tlak, brzinu disanja ili otkucaje srca. Općenito, opioide ne treba naglo prekinuti (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA: Prestanak terapije ).

Ako se Darvon naglo prekine u tjelesno ovisnog bolesnika, može se pojaviti sindrom apstinencije (vidjeti ZLOUPOTREBA DROGA I OVISNOST ). Ako se pojave znakovi i simptomi ustezanja, bolesnike treba liječiti ponovnom uvođenjem opioidne terapije nakon čega slijedi postupno smanjivanje doze Darvona u kombinaciji sa simptomatskom potporom (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA: Prestanak terapije ).

Primjena kod bolesti gušterače/bilijarnog trakta

Darvon može uzrokovati grč Oddijevog sfinktera i treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s bolestima žučnih puteva, uključujući akutni pankreatitis. Opioidi poput Darvona mogu uzrokovati povećanje razine amilaze u serumu.

Oštećenje jetre ili bubrega

Ne postoji dovoljno informacija da bi se dale odgovarajuće preporuke za doziranje u vezi s primjenom propoksifena u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega u funkciji stupnja oštećenja. Veće koncentracije u plazmi i/ili odgođena eliminacija mogu se pojaviti u slučaju poremećene funkcije jetre i/ili poremećene funkcije bubrega (vidjeti KLINIČKA FARMAKOLOGIJA ).

Ako se lijek primjenjuje u ovih bolesnika, treba ga primjenjivati ​​s oprezom zbog metabolizma u jetri i bubrežnog izlučivanja metabolita propoksifena.

Informacije za pacijente/skrbnike

  1. Bolesnike treba savjetovati da prijave bol i štetna iskustva koja se javljaju tijekom terapije. Individualizacija doziranja neophodna je za optimalno korištenje ovog lijeka.
  2. Bolesnike treba savjetovati da ne prilagođavaju dozu Darvona bez konzultacije sa stručnjakom koji propisuje lijek.
  3. Bolesnike treba upozoriti da Darvon može narušiti mentalne i/ili fizičke sposobnosti potrebne za obavljanje potencijalno opasnih zadataka (npr. vožnja, rukovanje teškim strojevima).
  4. Bolesnici ne smiju kombinirati Darvon s depresorima središnjeg živčanog sustava (npr. sredstva za spavanje, sredstva za smirenje) osim po nalogu liječnika koji ga je propisao, jer može doći do aditivnih učinaka.
  5. Bolesnike treba uputiti da ne konzumiraju alkoholna pića, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta koji sadrže alkohol, dok koriste Darvon zbog rizika od ozbiljnih nuspojava uključujući smrt.
  6. Ženama reproduktivne dobi koje zatrudnje ili planiraju zatrudnjeti treba savjetovati da se posavjetuju sa svojim liječnikom o učincima analgetika i drugih lijekova tijekom trudnoće na njih i svoje nerođeno dijete.
  7. Bolesnike treba upozoriti da je Darvon potencijalna droga za zlouporabu. Oni bi ga trebali zaštititi od krađe i nikada ga ne bi smjeli dati nikome osim pojedincu kome je propisano.
  8. Bolesnike treba savjetovati da ako su primali terapiju Darvonom dulje od nekoliko tjedana i ako je indiciran prekid terapije, može biti prikladno smanjiti dozu Darvona, umjesto da je naglo prekinu, zbog rizika od ubrzavanja simptoma ustezanja . Njihov liječnik može dati raspored doza kako bi se postigao postupni prekid uzimanja lijeka.

Interakcije lijekova s ​​propoksifenom

Propoksifen se metabolizira uglavnom putem izoenzimskog sustava ljudskog citokroma P450 3A4 (CYP3A4), stoga se mogu pojaviti potencijalne interakcije kada se propoksifen primjenjuje istodobno s lijekovima koji utječu na aktivnost CYP3A4.

Metabolizam propoksifena mogu izmijeniti jaki inhibitori CYP3A4 (kao što su ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicin, eritromicina, eritromicin) koji vodi povećane razine propoksifena u plazmi. Istodobna primjena s lijekovima koji induciraju aktivnost CYP3A4 može smanjiti učinkovitost propoksifena. Jaki induktori CYP3A4 kao što je rifampin mogu dovesti do povećane razine metabolita (norpropoksifena).

Također se smatra da propoksifen posjeduje svojstva inhibicije enzima CYP3A4 i CYP2D6, a istodobna primjena s lijekovima koji se oslanjaju na bilo koji od ovih enzima za metabolizam može rezultirati povećanim farmakološkim ili štetnim učincima tog lijeka. Teški neurološki znakovi, uključujući komu, pojavili su se uz istodobnu primjenu karbamazepina (metaboliziranog CYP3A4).

Uočen je povećan rizik od krvarenja kod lijekova sličnih varfarinu kada se daju zajedno s propoksifenom; međutim, mehanička osnova ove interakcije je nepoznata.

Depresivi CNS-a

Bolesnici koji primaju narkotičke analgetike, opće anestetike, fenotiazine, druge lijekove za smirenje, sedative-hipnotike ili druge depresive CNS-a (uključujući alkohol) istodobno s propoksifenom mogu pokazati aditivnu depresiju CNS-a. Interaktivni učinci koji za posljedicu imaju respiratornu depresiju, hipotenziju, duboku sedaciju ili komu mogu nastati ako se ovi lijekovi uzimaju u kombinaciji s uobičajenom dozom Darvona. Kada se razmišlja o takvoj kombiniranoj terapiji, dozu jednog ili oba lijeka treba smanjiti.

Mješoviti agonisti/antagonisti opioidni analgetici

Analgetike agoniste/antagoniste (tj. pentazocin, nalbufin, butorfanol i buprenorfin) treba davati s oprezom pacijentima koji su primili ili primaju terapiju čistim opioidnim agonistim analgetikom kao što je Darvon. U ovoj situaciji, mješoviti analgetici agonist/antagonist mogu smanjiti analgetski učinak Darvona i/ili mogu izazvati simptome ustezanja u ovih bolesnika.

Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI)

Zabilježeno je da MAOI pojačavaju učinke najmanje jednog opioidnog lijeka uzrokujući anksioznost, zbunjenost i značajnu depresiju disanja ili komu. Primjena Darvona se ne preporučuje bolesnicima koji uzimaju MAOI ili unutar 14 dana nakon prekida takvog liječenja.

Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Mutageni i karcinogeni potencijal propoksifena nije procijenjen.

U studijama na životinjama nije bilo učinka propoksifena na ponašanje pri parenju, plodnost, trajanje gestacije ili porođaja kada su štakori hranjeni propoksifenom kao komponentom njihove dnevne prehrane uz procijenjeni dnevni unos propoksifena do 8 puta veći od maksimalne ekvivalentne doze za ljude (HED) na temelju usporedbe površine tijela. Pri ovoj najvišoj dozi smanjena je težina fetusa i preživljavanje 4. dana nakon rođenja

Trudnoća

Sažetak rizika

Trudnoća kategorija C.

Ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije propoksifena u trudnica. Iako postoje ograničeni podaci u objavljenoj literaturi, adekvatne studije reprodukcije na životinjama nisu provedene s propoksifenom. Stoga nije poznato može li propoksifen utjecati na reprodukciju ili uzrokovati ozljede fetusa kada se daje trudnici. Propoxyphene treba davati trudnici samo ako je to nužno potrebno.

Klinička razmatranja

Propoksifen i njegov glavni metabolit, norpropoksifen, prolaze kroz ljudsku posteljicu. Novorođenčad čije su majke kronično uzimale opijate mogu pokazivati ​​respiratornu depresiju ili simptome ustezanja.

je li moguće povećati vaš penius

Podaci

U objavljenim studijama reprodukcije životinja, nisu se pojavili teratogeni učinci kod potomaka trudnih štakora ili kunića koji su primili propoksifen tijekom organogeneze. Trudne životinje primale su doze propoksifena približno 10 puta (štakori) i 4 puta (kunići) od najveće preporučene doze za ljude (na temelju mg/mdvausporedba površine tijela).

Dojilje

Propoksifen, norpropoksifen (glavni metabolit) se izlučuju u majčino mlijeko. Objavljene studije dojilja koje su koristile propoksifen nisu otkrile štetne učinke kod dojenčadi. Na temelju studije šest parova majka-dojenče, dojenče koje se isključivo doji prima približno 2% doze prilagođene majčinoj težini. Norpropoksifen se izlučuje putem bubrega, a bubrežni klirens je niži u novorođenčadi nego u odraslih. Stoga je moguće da bi produljena majčina primjena propoksifena mogla dovesti do nakupljanja norpropoksifena u dojenčeta. Promatrajte dojenčad na znakove sedacije, uključujući loše hranjenje, somnolenciju ili respiratornu depresiju. Treba biti oprezan kada se Darvon daje dojiljama.

Pedijatrijski bolesnici

Sigurnost i djelotvornost u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđene.

Starije osobe

Kliničke studije Darvona nisu uključile dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 i više godina da bi se utvrdilo da li reagiraju drugačije od mlađih ispitanika. Međutim, izvješća nakon stavljanja lijeka u promet sugeriraju da pacijenti stariji od 65 godina mogu biti osjetljiviji na nuspojave povezane s CNS-om. Stoga bi odabir doze za starijeg bolesnika trebao biti oprezan, obično počevši od donjeg kraja raspona doziranja, što odražava veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca, te popratne bolesti ili druge terapije lijekovima. Treba razmotriti smanjenje ukupne dnevne doze (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA ).

Nuspojave

U hospitaliziranih bolesnika najčešće su prijavljivani vrtoglavica, sedacija, mučnina i povraćanje. Ostale nuspojave uključuju zatvor, bol u trbuhu, osip na koži, vrtoglavicu, glavobolju, slabost, euforiju, disforiju, halucinacije i manje smetnje vida.

Najčešće prijavljeni postmarketinški nuspojave uključuju dovršeno samoubojstvo, slučajno i namjerno predoziranje, ovisnost o lijekovima, srčani zastoj, komu, neučinkovitost lijekova, toksičnost lijeka, mučninu, respiratorni zastoj, kardio-respiratorni zastoj, smrt, povraćanje, vrtoglavicu, konvulzije, konfuziju stanje i proljev.

Dodatna štetna iskustva prijavljena tijekom postmarketinškog nadzora uključuju:

Srčani poremećaji:aritmija, bradikardija, srčani/respiratorni zastoj, kongestivni zastoj, kongestivno zatajenje srca (CHF), tahikardija, infarkt miokarda (MI)

Poremećaj oka:oticanje očiju, zamagljen vid

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:, interakcija lijekova, tolerancija na lijekove, sindrom ustezanja lijekova

Gastrointestinalni poremećaj:gastrointestinalno krvarenje, akutni pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaj:steatoza jetre, hepatomegalija, hepatocelularna ozljeda

Poremećaj imunološkog sustava:preosjetljivost

Trovanje ozljeda i komplikacije postupka:toksičnost lijekova, prijelom kuka, višestruko predoziranje lijekovima, predoziranje narkoticima

Istraživanja:krvni tlak snižen, otkucaji srca povišeni/nenormalni

Poremećaj metabolizma i prehrane:metabolička acidoza

Poremećaj živčanog sustava:ataksija, koma, vrtoglavica, somnolencija, sinkopa

psihijatrijski:abnormalno ponašanje, stanje zbunjenosti, halucinacije, promjena mentalnog statusa

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:respiratorna depresija, dispneja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:osip, svrbež

Prijavljena je disfunkcija jetre u vezi s Darvonom. Terapija propoksifenom povezana je s abnormalnim testovima funkcije jetre i, rjeđe, sa slučajevima reverzibilne žutice (uključujući kolestatsku žuticu).

Nakon kroničnog predoziranja propoksifenom prijavljena je subakutna bolna miopatija.

ZLOUPOTREBA DROGA I OVISNOST

Kontrolirana tvar

Darvon je narkotik s popisa IV prema američkom Zakonu o kontroliranim supstancama. Darvon može izazvati ovisnost o drogama tipa morfija, te stoga može biti zlorabljen. Psihička ovisnost, fizička ovisnost i tolerancija mogu se razviti nakon višekratne primjene. Darvon treba propisivati ​​i primjenjivati ​​s istim stupnjem opreza koji je primjeren uporabi drugih lijekova koji sadrže narkotike.

Zlostavljanje

Budući da je Darvon mu-opioidni agonist, može biti podložan zlouporabi, zlostavljanju i ovisnosti. Ovisnost o opioidima propisanim za ublažavanje boli nije procijenjena. Međutim, javljaju se zahtjevi za opioidima od pacijenata ovisnika o opioidima. Kao takvi, liječnici bi trebali paziti na propisivanje Darvona.

Ovisnost

Opioidni analgetici mogu uzrokovati psihološku i fizičku ovisnost. Fizička ovisnost rezultira simptomima ustezanja u bolesnika koji naglo prestanu uzimati lijek nakon dugotrajne primjene. Također, simptomi ustezanja mogu se pojačati primjenom lijekova s ​​mu-opioidnim antagonističkim djelovanjem, npr. naloksona ili miješanih analgetika agonista/antagonista (pentazocin, butorfanol, nalbufin, dezocin) (vidjeti PREDOZIRANJE ). Fizička ovisnost obično se ne javlja u klinički značajnom stupnju, sve do nekoliko tjedana kontinuirane upotrebe opioida. Tolerancija, u kojoj su potrebne sve veće doze za postizanje istog stupnja analgezije, u početku se očituje skraćenim trajanjem analgetskog učinka, a potom i smanjenjem intenziteta analgezije.

U bolesnika s kroničnom boli i u bolesnika s karcinomom tolerantnim na opioide, primjenu Darvona treba voditi prema stupnju manifestirane tolerancije i dozama potrebnim za adekvatno ublažavanje boli.

Ozbiljnost Darvonovog apstinencijalnog sindroma može ovisiti o stupnju fizičke ovisnosti. Povlačenje je karakterizirano rinitisom, mijalgijom, grčevima u trbuhu i povremenim proljevom. Većina vidljivih simptoma nestaje za 5 do 14 dana bez liječenja; međutim, može postojati faza sekundarne ili kronične apstinencije koja može trajati 2 do 6 mjeseci karakterizirana nesanicom, razdražljivošću i bolovima u mišićima. Bolesnik se može detoksificirati postupnim smanjenjem doze. Gastrointestinalne smetnje ili dehidraciju treba liječiti potpornom njegom.

PREDOZIRANJE

Predoziranje Darvonom može se pojaviti sa znakovima i simptomima predoziranja propoksifenom. Smrtni slučajevi unutar prvog sata od predoziranja nisu neuobičajeni.

U svim slučajevima sumnje na predoziranje, nazovite svoj regionalni centar za kontrolu trovanja kako biste dobili najnovije informacije o liječenju predoziranja. Ova se preporuka daje zato što se, općenito, informacije o liječenju predoziranja mogu mijenjati brže nego u uputama za pakiranje.

Početno treba razmotriti upravljanje učincima predoziranja propoksifenom na CNS. Mjere reanimacije treba započeti odmah.

Simptomi predoziranja propoksifenom

Manifestacije akutnog predoziranja propoksifenom su one predoziranja narkoticima. Bolesnik je obično somnoletan, ali može biti stuporan ili komatozan i konvulziran. Karakteristična je depresija disanja. Smanjuje se brzina ventilacije i/ili plimni volumen, što rezultira cijanozom i hipoksijom. Zjenice, u početku precizne, mogu se proširiti kako se hipoksija povećava. Mogu se pojaviti Cheyne-Stokesovo disanje i apneja. Krvni tlak i broj otkucaja srca obično su u početku normalni, ali krvni tlak pada i rad srca se pogoršava, što u konačnici rezultira plućnim edemom i cirkulacijskim kolapsom, osim ako se respiratorna depresija ne korigira i adekvatna ventilacija se odmah ne uspostavi. Mogu biti prisutne srčane aritmije i kašnjenje provođenja. Kombinirana respiratorno-metabolička acidoza nastaje zbog zadržanog COdva(hiperkapnija) i na mliječnu kiselinu koja nastaje tijekom anaerobne glikolize. Acidoza može biti ozbiljna ako su unesene i velike količine salicilata. Može nastupiti smrt.

Liječenje predoziranja propoksifenom

Pozornost treba prije svega usmjeriti na uspostavljanje prohodnog dišnog puta i na obnovu ventilacije. Može biti potrebna mehanička potpomognuta ventilacija, sa ili bez kisika, a disanje pod pozitivnim tlakom može biti poželjno ako je prisutan plućni edem. Opioidni antagonist nalokson značajno će smanjiti stupanj respiratorne depresije i treba ga primijeniti odmah, po mogućnosti intravenozno. Trajanje djelovanja antagonista može biti kratko. Ako se ne primijeti nikakav odgovor nakon davanja 10 mg naloksona, treba ispitati dijagnozu toksičnosti propoksifena.

Uz uporabu opioidnog antagonista, pacijentu može biti potrebna pažljiva titracija s antikonvulzivom kako bi se kontrolirali konvulzije. Aktivni ugljen može adsorbirati značajnu količinu progutanog propoksifena. Dijaliza je od male vrijednosti kod trovanja zbog propoksifena. Treba uložiti napore kako bi se utvrdilo jesu li progutani i drugi agensi, poput alkohola, barbiturata, sredstava za smirenje ili drugih depresora CNS-a, budući da oni povećavaju depresiju SŽS-a, kao i uzrokuju specifične toksične učinke ili smrt.

DOZIRANJE I PRIMJENA

Darvon je namijenjen za liječenje blage do umjerene boli. Dozu treba individualno prilagoditi prema jačini boli, odgovoru bolesnika i veličini bolesnika.

Darvon se daje oralno. Uobičajena doza je jedna kapsula od 65 mg propoksifen hidroklorida svaka 4 sata prema potrebi za bol. Maksimalna doza Darvona je 6 tableta dnevno.Nemojte prekoračiti maksimalnu dnevnu dozu.

Bolesnike koji primaju propoksifen i bilo koji inhibitor CYP3A4 potrebno je pažljivo nadzirati kroz dulje vremensko razdoblje i potrebno je prilagoditi dozu ako je to opravdano.

Treba razmotriti smanjenu ukupnu dnevnu dozu u starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega.

Prestanak terapije

Za pacijente koji su redovito koristili Darvon tijekom određenog vremenskog razdoblja, kada terapija Darvonom više nije potrebna za liječenje njihove boli, može biti korisno postupno prekinuti Darvon tijekom vremena kako bi se spriječio razvoj sindroma opioidne apstinencije (odvikavanje od narkotika). Općenito, terapija se može smanjiti za 25% do 50% dnevno uz pažljivo praćenje znakova i simptoma ustezanja (vidjeti ZLOUPOTREBA DROGA I OVISNOST za opis znakova i simptoma odvikavanja). Ako bolesnik razvije ove znakove ili simptome, dozu treba podići na prethodnu razinu i titrirati je sporije, bilo povećanjem intervala između smanjenja, smanjenjem količine promjene doze ili oboje.

KAKO ISPORUČENO

Darvon Pulvules su dostupni u:

Kapsule od 65 mg s neprozirnim ružičastim tijelom i poklopcem, utisnutim natpisom 'Darvon' na tijelu, jestivom crnom tintom.

Dostupni su na sljedeći način:

Boce od 100 NDC 66479-510-10

Čuvanje: Čuvati na 20º do 25º C (68º do 77º F) [vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu].

Obavijestite pacijente o dostupnosti Vodiča za lijekove za Darvon/Darvon-N koji prati svaki izdani recept. Uputite pacijente da pročitaju Darvon/Darvon-N Vodič za lijekove prije upotrebe Darvona.

Darvon, Darvon-N, Darvocet-N i Darvocet registrirani su zaštitni znakovi tvrtke Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.

© 2009 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.

Prodaje:
Xanodyne®
Pharmaceuticals, Inc.
Newport, KY 41071

PI-510-A
REV. 09-2009

VODIČ ZA LIJEKOVE
Darvon-N
® [dar-von-N] (C-IV)
(propoksifen napsilat)
Tablete

Darvone®[dar-von] (C-IV)
(kapsule propoksifen hidroklorida)
Puvule®

Pročitajte ovaj Vodič za lijekove prije nego počnete uzimati Darvon-N ili Darvon i svaki put kada dobijete dopunu. Možda će biti novih informacija. Ove informacije ne zamjenjuju razgovor s vašim liječnikom o vašem zdravstvenom stanju ili liječenju.

Koja je najvažnija informacija koju bih trebao znati o Darvon-N i Darvonu?

Darvon-N i Darvon, te drugi lijekovi koji sadrže propoksifen mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući:

Predoziranja slučajno ili namjerno (namjerno predoziranje).Predoziranje Darvonom-N i Darvonom može se dogoditi kada se uzima samostalno ili s alkoholom ili drugim lijekovima koji također mogu smanjiti vaše disanje i učiniti vas vrlo pospanim.

  • Smrt se može dogoditi unutar 1 sata nakon uzimanja predoziranja Darvon-N ili Darvonom.
    Mnoge smrti koje se događaju kod ljudi koji uzimaju Darvon-N i Darvon događaju se kod onih koji:
    • imaju emocionalne probleme
    • imaju misli o samoubojstvu ili pokušaju samoubojstva, ili
    • također uzimajte antidepresive, sedative, tablete za smirenje, relaksante mišića ili druge lijekove koji utječu na vaše disanje i čine vas jako pospanim.Ne smijete koristiti nijedan od ovih lijekova s ​​Darvon-N ili Darvonom bez razgovora sa svojim liječnikom.
  • Prije nego uzmete Darvon-N ili Darvon, obavijestite svog liječnika ako:
    • imaju problem s plućima, kao što je KOPB ili cor pulmonale
    • imate probleme s jetrom ili bubrezima
    • imate problema s gušteračem ili žučnim mjehurom
    • imaju povijest ozljede glave
    • imaju više od 65 godina
    • imaju povijest zlouporabe droga ili alkohola ili ovisnosti

Uzmite Darvon-N i Darvon točno kako je propisano. Nemojte mijenjati dozu ili prestati uzimati Darvon-N ili Darvon bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.

  • Ako uzimate Darvon-N, nemojte uzimati više od6tablete u jednom danu.
  • Ako uzimate Darvon, nemojte uzimati više od6kapsule u jednom danu.
Prije nego uzmete Darvon-N ili Darvon, obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate. Darvon-N ili Darvon i mnogi drugi lijekovi mogu međusobno djelovati i uzrokovati ozbiljne nuspojave. Određeni lijekovi mogu utjecati na to kako vaša jetra razgrađuje druge lijekove. Pogledajte Što trebam reći svom liječniku prije nego uzmem Darvon-N ili Darvon?
Nemojte piti sok od grejpa niti jesti grejp dok uzimate Darvon-N ili Darvon. Sok od grejpa može stupiti u interakciju s Darvon-N ili Darvonom.
Nemojte piti alkohol dok koristite Darvon-N ili Darvon. Korištenje alkohola s Darvon-N ili Darvonom može povećati rizik od opasnih nuspojava.
  • Što su Darvon-N i Darvon?
  • Darvon-N i Darvon su lijekovi na recept koji se koriste za liječenje blage do umjerene boli.
  • Darvon-N i Darvon su federalno kontrolirane tvari (C-IV) jer su jaki opioidni lijekovi protiv bolova koje mogu zloupotrijebiti ljudi koji zloupotrebljavaju lijekove na recept ili ulične droge.
  • Spriječite krađu, zlouporabu ili zlouporabu. Držite Darvon-N ili Darvon na sigurnom mjestu kako biste ga zaštitili od krađe. Darvon-N i Darvon mogu biti meta za ljude koji zlorabe ili zlorabe lijekove na recept ili ulične droge.
  • Nikada nemojte davati Darvon-N ili Darvon nikome drugome, čak i ako ima iste simptome kao i vi. Može im naštetiti ili čak uzrokovati smrt. Prodaja ili poklanjanje ovog lijeka protuzakonito je.

Nije poznato jesu li Darvon-N i Darvon sigurni i učinkoviti kod djece mlađe od 18 godina.

Tko ne bi trebao uzimati Darvon-N ili Darvon?

  • Nemojte uzimati Darvon-N ili Darvon ako:
    • alergični na propoksifen. Pitajte svog liječnika ako niste sigurni. Pogledajte kraj ovog Vodiča za lijekove za popis sastojaka u Darvon-N i Darvonu.
    • imate napad astme ili imate tešku astmu, probleme s disanjem ili imate problem s plućima
    • imaju blokadu crijeva koja se naziva paralitički ileus

Što trebam reći svom liječniku prije nego uzmem Darvon-N ili Darvon?

Prije nego što uzmete Darvon-N ili Darvon, recite svom liječniku:

  • ako imate bilo koje od stanja navedenih u odjeljku Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Darvon-N i Darvonu?
  • ako ste alergični na propoksifen
  • ako planirate operaciju u općoj anesteziji
  • ako ste trudni ili planirate zatrudnjeti.
  • ako uzimate Darvon-N ili Darvon redovito prije nego što se beba rodi, vaše novorođenče može imati simptome ustezanja jer se njihovo tijelo naviklo na lijek. Simptomi povlačenja u novorođenčeta mogu uključivati:
razdražljivost
plačući više nego inače
drhtanje (drhtanje)
nervoza
disanje brže od normalnog
proljev ili više stolice od
normalan
povraćanje
vrućica
  • ako uzmete Darvon-N ili Darvon neposredno prije nego što se beba rodi, vaša beba može imati problema s disanjem.
  • ako dojite ili planirate dojiti. Neki Darvon-N ili Darvon prelaze u majčino mlijeko.

Obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta, vitamine i biljne dodatke. Darvon-N i Darvon djeluju s mnogim lijekovima i mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava. Možda će biti potrebno promijeniti doze određenih lijekova.

Posebno recite svom liječniku ako uzimate:

Pogledajte Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Darvon-N i Darvonu?

  • određene lijekove koji mogu utjecati na to kako vaša jetra razgrađuje druge lijekove
  • lijek inhibitor monoaminooksidaze (MAOI).
  • drugi lijekovi koji vas čine pospanim, kao što su: drugi lijekovi protiv bolova, uključujući druge opioidne lijekove, lijekove protiv depresije, tablete za spavanje, lijekove protiv anksioznosti, mišićne relaksante, lijekove protiv mučnine ili sredstva za smirenje
  • lijek za krvni tlak
  • lijek za razrjeđivanje krvi. Možda ćete imati povećan rizik od krvarenja dok također uzimate Darvon-N ili Darvon.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika ako niste sigurni je li vaš lijek gore naveden.

Upoznajte lijekove koje uzimate. Sastavite njihov popis koji ćete pokazati svom liječniku i ljekarniku kada dobijete novi lijek.

Kako da uzimam Darvon-N ili Darvon?

Pogledajte Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Darvon-N i Darvonu?

  • Uzmite Darvon-N ili Darvon točno kako je propisano.
  • Ako uzmete previše Darvon-N ili Darvon, ili ga uzmete s alkoholom ili drugim lijekovima, možete se predozirati. Pogledajte Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Darvon-N ili Darvonu? Trebat će vam liječnička pomoć odmah ako mislite da ste uzeli predoziranje Darvonom-N ili Darvonom. Veliko predoziranje moglo bi uzrokovati gubitak svijesti i smrt.
  • Znakovi i simptomi predoziranja Darvonom-N ili Darvonom uključuju:
  • jako ste pospani ili ne reagirate na druge
  • zbunjenost
  • imati problema s disanjem ili prestati disati
  • promjene krvnog tlaka i otkucaja srca

Koje su moguće nuspojave Darvon-N i Darvon?

Darvon-N i Darvon mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući:

Pogledajte Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o Darvon-N i Darvonu?

  • Ozbiljni problemi s disanjem koji mogu postati opasni po život. To je osobito istinito ako već imate ozbiljan problem s plućima ili disanjem, ili ako vaše tijelo nije naviklo na opioidne lijekove protiv bolova. To se može dogoditi čak i ako uzimate Darvon-N ili Darvon točno onako kako vam je propisao liječnik. Nazovite svog liječnika ili odmah potražite liječničku pomoć ako:
    • vaše disanje se usporava
    • imate plitko disanje (mali pokreti prsa uz disanje)
    • osjećate nesvjesticu, vrtoglavicu, zbunjenost ili
    • imate neke druge neobične simptome
  • Darvon-N i Darvon mogu uzrokovati pad krvnog tlaka.Zbog toga možete osjetiti vrtoglavicu i nesvjesticu ako prebrzo ustanete iz sjedenja ili ležanja. Također je vjerojatnije da će se nizak krvni tlak dogoditi ako uzimate druge lijekove koji također mogu sniziti vaš krvni tlak. Teški nizak krvni tlak može se dogoditi ako izgubite krv ili uzmete neke druge lijekove.
  • Pospanost. Darvon-N i Darvon mogu uzrokovati pospanost i utjecati na vašu sposobnost donošenja odluka, jasnog razmišljanja ili brzog reagiranja. Nemojte voziti, upravljati teškim strojevima ili obavljati druge opasne aktivnosti dok ne saznate kako Darvon-N ili Darvon utječu na vas.
  • Darvon-N i Darvon mogu uzrokovati fizičku ovisnost ako ih uzimate dulje od nekoliko tjedana. Nemojte odjednom prestati uzimati Darvon-N ili Darvon. Mogli biste se razboljeti s neugodnim simptomima ustezanja (na primjer, mučnina, povraćanje, proljev, tjeskoba i drhtavica) jer se vaše tijelo naviklo na lijek. Tjelesna ovisnost nije isto što i ovisnost o drogama. Vaš liječnik vam može reći više o razlikama između fizičke ovisnosti i ovisnosti o drogama.

Recite svom liječniku ako imate bilo koji od ovih simptoma ustezanja dok polako prestajete uzimati Darvon-N ili Darvon. Možda ćete morati sporije zaustaviti Darvon-N ili Darvona.

Uobičajene nuspojave Darvona-N i Darvona uključuju:

  • vrtoglavica
  • osjećati se pospano
  • mučnina i povračanje
  • zatvor
  • bol u području želuca (abdominalna).
  • kožni osip
  • lakomislenost
  • glavobolja
  • slabost
  • osjećaj uzbuđenja (ushićenja) ili
    nelagoda
  • vidjeti, čuti ili osjetiti stvari
    kojih zapravo nema
    (halucinacije)
  • zamagljen vid

Nazovite svog liječnika za liječnički savjet o nuspojavama. Nuspojave možete prijaviti FDA na 1-800-FDA-1088.

Također možete prijaviti nuspojave Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. na 1-877-773-7793.

Kako da pohranim Darvon-N i Darvon?

  • Darvon-N čuvajte na temperaturi od 59°F do 86°F (15°C do 30°C).
  • Darvon čuvajte na temperaturi od 68°F do 77°F (20°C do 25°C).

Držite Darvon-N, Darvon i sve lijekove izvan dohvata djece.

Opći podaci o Darvon-N i Darvonu

Lijekovi se ponekad propisuju za druge svrhe od onih navedenih u Vodiču za lijekove. Nemojte koristiti Darvon-N ili Darvon u svrhe za koje nisu propisani. Nemojte davati Darvon-N ili Darvon drugima čak i ako imaju iste simptome kao i vi. To im može naštetiti i protivno je zakonu.

Ovaj vodič za lijekove sažima najvažnije informacije o Darvon-N i Darvonu. Ako želite više informacija, razgovarajte sa svojim liječnikom. Možete pitati svog ljekarnika ili liječnika za informacije o Darvon-N i Darvonu koje su napisane za zdravstvene djelatnike. Za više informacija idite na www.Xanodyne.com ili nazovite 1-877-773-7793.

Koji su sastojci Darvon-N i Darvon?

Darvon-N:
Aktivni sastojak: propoksifen napsilat
Neaktivni sastojci: celuloza, kukuruzni škrob, željezni oksidi, laktoza, magnezijev stearat, silicij dioksid, stearinska kiselina i titanijev dioksid

Darvon:
Aktivni sastojak: propoksifen hidroklorid
Neaktivni sastojci: D & C crveni br. 33, FD & C žuti br. 6, želatina, magnezijev stearat, silikon, škrob, titanov dioksid i drugi neaktivni sastojci

Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.
Newport, KY 41071

Izdano 09/2009

Ovaj vodič za lijekove odobrila je Američka uprava za hranu i lijekove.

Darvon, Darvon-N, Darvocet-N i Darvocet registrirani su zaštitni znakovi tvrtke Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.

© 2009 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.

Prodaje:
Xanodyne
®
Pharmaceuticals, Inc.

MG-510/512-A
Rev. 09/2009

Glavni zaslon - 65 mg

Darvon Pulvules naljepnica boce

NDC 66479-510-1
100 PULVES® CIV
Darvone
® Samo Rx
(kapsule propoksifen hidroklorida, USP)
65 mg
Marketed by
Xanodyne
®Pharmaceuticals, Inc.
Newport, KY 41071

Darvone
kapsula propoksifen hidroklorida
Informacije o Proizvodu
Vrsta proizvoda OZNAKA LIJEKOVA ZA LIJEK NA RECEPTU Šifra artikla (izvor) NDC: 66479-510
Put uprave USMENI Raspored DEA CIV
Aktivni sastojak/aktivni dio
Naziv sastojka Osnova snage Snaga
Propoksifen hidroklorid (propoksifen) Propoksifen hidroklorid 65 mg
Neaktivni sastojci
Naziv sastojka Snaga
D&C RED BR. 33
FD&C žuta br. 6
Želatina
Magnezijev stearat
Silicij dioksid
Škrob, kukuruz
Titanov dioksid
Karakteristike proizvoda
Boja ružičasta (PINK) Postići nema rezultata
Oblik KAPSULA (prašak) Veličina 16 mm
Okus Šifra otiska Darvone
Sadrži
Ambalaža
# Šifra artikla Opis paketa
jedan NDC: 66479-510-10 100 KAPSULA (100 KAPSULA) u 1 BOCI, PLASTIKA
Marketinške informacije
Marketinška kategorija Broj prijave ili citat monografije Datum početka marketinga Datum završetka marketinga
NDA NDA010997 25.09.2009
Označivač -Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. (012921305)
Registrant -Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. (012921305)
Osnivanje
Ime Adresa ID/FEI Operacije
AAIPharma Inc. 125635487 PROIZVODNJA
Xanodyne Pharmaceuticals, Inc.