Ketalar
Generički naziv: ketamin hidroklorid
Oblik doziranja: injekcija
Klasa lijeka: Opći anestetici
Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažurirano 1. kolovoza 2020.
Na ovoj stranici
- Indikacije i uporaba
- Doziranje i primjena
- Oblici doziranja i jačine
- Kontraindikacije
- Upozorenja i mjere opreza
- Nuspojave/nuspojave
- Interakcije s lijekovima
- Upotreba u određenim populacijama
- Zlouporaba droga i ovisnost
- Predoziranje
- Opis
- Klinička farmakologija
- Predklinička toksikologija
- Kliničke studije
- Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
- Informacije o savjetovanju pacijenata
Indikacije i upotreba za Ketalar
Ketalar (ketamin hidroklorid) injekcija je indicirana:
- kao jedini anestetik za dijagnostičke i kirurške zahvate koji ne zahtijevaju opuštanje skeletnih mišića.
- za uvod u anesteziju prije primjene drugih sredstava za opću anesteziju.
- kao dodatak drugim anesteticima.
Ketalar Doziranje i primjena
Važne informacije o doziranju i primjeni
Ketalar bi trebao primjenjivati ili pod vodstvom liječnika s iskustvom u primjeni općih anestetika, održavanju prohodnih dišnih putova te oksigenaciji i ventilaciji. Kontinuirano pratiti vitalne znakove u bolesnika koji primaju Ketalar.
Oprema za hitne dišne putove mora biti odmah dostupna.
Nemojte davati koncentraciju Ketalara od 100 mg/mL intravenozno bez odgovarajućeg razrjeđivanja[vidjeti Doziranje i primjena ( 23 )]. Mora se koristiti odmah nakon razrjeđivanja.
Dok se zbog aktivnih laringealno-ždrijelnih refleksa može osigurati određeni stupanj zaštite dišnih putova, uz Ketalar može doći do povraćanja i aspiracije. Ketalar se ne preporučuje za primjenu u bolesnika koji ga nisu pratilinula per ossmjernice.
Zbog mogućnosti salivacije tijekom primjene Ketalara, prije uvođenja u anesteziju primijeniti antisialagog.
U osoba s anamnezom kronične uporabe ketamina za indikacije koje nisu propisane, zabilježeni su slučajevi genitourinarnih bolova koji mogu biti povezani s liječenjem ketaminom, a ne s temeljnim stanjem[vidi Nuspojave ( 6 )]. Razmislite o prestanku uzimanja ketamina ako se genitourinarna bol nastavi u kontekstu drugih genitourinarnih simptoma.
Preporučeno doziranje i primjena
Doziranje Ketalara mora biti individualizirano i titrirano do željenog kliničkog učinka.
Ako se želi dulje trajanje učinka, dodatna povećanja mogu se primijeniti intravenozno ili intramuskularno kako bi se održala anestezija. Međutim, veća ukupna doza rezultirat će duljim vremenom do potpunog oporavka.
Uvođenje u anesteziju
Intravenski put:Početna doza Ketalara primijenjena intravenozno može se kretati od 1 mg/kg do 4,5 mg/kg. Prosječna količina potrebna za 5 do 10 minuta kirurške anestezije unutar 30 sekundi nakon injekcije je 2 mg/kg. Ketalar dajte polako (tj. u razdoblju od 60 sekundi). Brza primjena može rezultirati respiratornom depresijom i pojačanim odgovorom vazopresora. Uvodna doza može se primijeniti kao intravenska infuzija brzinom od 0,5 mg/kg/min.
Intramuskularni put: Početna doza Ketalara primijenjena intramuskularno može se kretati od 6,5 do 13 mg/kg. Doza od 9 do 13 mg/kg obično dovodi do kirurške anestezije unutar 3 do 4 minute nakon injekcije, a anestetički učinak obično traje 12 do 25 minuta. Dajte benzodiazepin, ako je klinički indiciran, za prevenciju neuropsiholoških manifestacija tijekom izlaska iz anestezije.
Održavanje anestezijePrilagodite dozu održavanja prema potrebama pacijenta za anestezijom i da li se primjenjuje dodatni anestetik.
Ponovite korake od jedne polovice do pune indukcijske doze prema potrebi za održavanje anestezije. Tijekom ketaminske anestezije mogu se pojaviti besciljni i toničko-klonički pokreti ekstremiteta. Ovi pokreti ne podrazumijevaju svjetlosnu ravninu i ne ukazuju na potrebu za dodatnim dozama anestetika.
Ketalar koji se daje tehnikom spore infuzije mikrokapanjem u dozi od 0,1 do 0,5 mg/minuti održavat će opću anesteziju u odraslih pacijenata induciranih Ketalarom. Povećajte Ketalar intravenskim benzodiazepinom za prevenciju neuropsiholoških manifestacija tijekom nicanja.
Dodatak drugim anesteticimaKetalar se može primijeniti kao dopuna drugim općim i lokalnim anesteticima. Kontinuirano pratiti pacijente zbog promjena respiratornih i hemodinamskih parametara.
Smanjena doza Ketalara može se koristiti za postizanje uravnotežene anestezije kada se koristi u kombinaciji s drugim anesteticima.
Priprema razrjeđenja
Ketalar je bistra, bezbojna sterilna otopina. Parenteralne lijekove treba vizualno pregledati na čestice i promjenu boje prije primjene, kad god to dopuštaju otopina i spremnik. Odbacite ako je proizvod promijenio boju ili sadrži čestice.
Uvođenje u anesteziju: Nemojte intravenozno ubrizgavati koncentraciju Ketalara od 100 mg/mL bez odgovarajućeg razrjeđenja. Ketalar razrijedite s jednakim volumenom sterilne vode za injekcije, USP, 0,9% natrijevog klorida za injekcije, USP (normalne fiziološke otopine) ili 5% dekstroze u vodi. Upotrijebite odmah nakon razrjeđivanja.
Održavanje anestezije: Za pripremu razrijeđene otopine koja sadrži 1 mg ketamina po mL, aseptički prenesite 10 mL iz bočice od 50 mg po mL ili 5 mL iz bočice od 100 mg po mL u 500 mL 5% injekcije dekstroze, USP ili 0,9% natrijevog klorida Injekcija, USP (normalna fiziološka otopina) i dobro promiješajte. Dobivena otopina sadržavat će 1 mg ketamina po ml. Upotrijebite odmah nakon razrjeđivanja.
kako povećati opseg penisa
Kada je potrebno ograničenje tekućine, Ketalar se može dodati u infuziju od 250 mL kako je gore opisano kako bi se dobila koncentracija Ketalara od 2 mg/mL.
Ketalar 10 mg/mL bočice se ne preporučuju za razrjeđivanje.
Oblici doziranja i jačine
Ketalar injekcija je bistra, bezbojna, sterilna otopina dostupna u bočicama s više doza koje sadrže ili 10 mg ketamin baze (ekvivalentno 11,53 mg ketamin hidroklorida), 50 mg ketamin baze (ekvivalentno 57,67 mg ketamin hidroklorida) ili 100 mg ketamin baze (ekvivalent ketamin hidroklorida). do 115,33 mg ketamin hidroklorida).
- 200 mg/20 mL (10 mg/mL)
- 500 mg/10 mL (50 mg/mL)
- 500 mg/5 mL (100 mg/mL)
Kontraindikacije
- Ketalar je kontraindiciran u bolesnika kod kojih bi značajno povišenje krvnog tlaka predstavljalo ozbiljnu opasnost[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.1 )].
- Ketalar je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na ketamin ili bilo koju pomoćnu tvar[vidi Nuspojave ( 6 )].
Upozorenja i mjere opreza
Hemodinamska nestabilnost
Nakon primjene Ketalara često se opaža prolazna povećanja krvnog tlaka, otkucaja srca i srčanog indeksa. Također su uočeni pad krvnog tlaka i otkucaja srca, aritmije i srčana dekompenzacija. Pratite vitalne znakove i srčanu funkciju tijekom primjene Ketalara. Ketalar je kontraindiciran u bolesnika kod kojih bi značajno povišenje krvnog tlaka predstavljalo ozbiljnu opasnost[vidi Kontraindikacije ( 4 )].
Reakcije pojave
Nastanak delirija (postoperativna konfuzna stanja ili agitacija) pojavio se u približno 12% bolesnika tijekom perioda oporavka, a trajanje je općenito nekoliko sati. Neuropsihološke manifestacije variraju u ozbiljnosti između ugodnih stanja nalik snu, živopisnih slika, halucinacija i pojavnog delirija. U nekim slučajevima, ova stanja su bila popraćena zbunjenošću, uzbuđenjem i iracionalnim ponašanjem, koji se prisjećaju kao neugodna iskustva. Nije poznato da su rezidualni psihološki učinci proizašli iz upotrebe Ketalara tijekom indukcije i održavanja anestezije.
Intramuskularna primjena rezultira manjom incidencom pojave reakcija.
Učestalost psiholoških manifestacija tijekom nicanja, osobito promatranja nalik snu i delirija za pojavu, može se smanjiti upotrebom nižih preporučenih doza Ketalara u kombinaciji s intravenskim benzodiazepinom tijekom indukcije i održavanja anestezije[vidjeti Doziranje i primjena ( 23 )]. Također, te se reakcije mogu smanjiti ako se verbalna, taktilna i vizualna stimulacija pacijenta svede na minimum tijekom razdoblja oporavka. To ne isključuje praćenje vitalnih znakova.
Respiratorna depresija
Kod predoziranja ili brzog davanja Ketalara može doći do depresije disanja. Održavajte odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju.
Rizici samog ketalara za zahvate ždrijela, grkljana ili bronhijalnog stabla
Ketalar ne potiskuje faringealne i laringealne reflekse. Izbjegavajte primjenu Ketalara kao jedinog anestetika tijekom zahvata na ždrijela, larinksa ili bronhijalnog stabla, uključujući mehaničku stimulaciju ždrijela. Mišićni relaksanti mogu biti potrebni za uspješan završetak zahvata na ždrijela, larinksa ili bronhijalnog stabla.
Pedijatrijska neurotoksičnost
Objavljene studije na životinjama pokazuju da primjena anestetika i sedativnih lijekova koji blokiraju NMDA receptore i/ili potenciraju aktivnost GABA povećavaju neuronsku apoptozu u mozgu u razvoju i rezultiraju dugotrajnim kognitivnim deficitima kada se koriste dulje od 3 sata. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan. Međutim, na temelju dostupnih podataka, vjeruje se da je okvir ranjivosti na ove promjene u korelaciji s izloženošću u trećem tromjesečju trudnoće kroz prvih nekoliko mjeseci života, ali se može proširiti na otprilike tri godine života kod ljudi[pogledajte Upotreba u određenim populacijama ( 8.1 , 8.4 ), Neklinička toksikologija ( 13.2 )].
Neke objavljene studije na djeci upućuju na to da se slični deficiti mogu pojaviti nakon ponovljene ili produljene izloženosti anesteticima u ranoj dobi i mogu rezultirati štetnim kognitivnim ili bihevioralnim učincima. Ove studije imaju značajna ograničenja i nije jasno jesu li uočeni učinci posljedica primjene anestetika/sedativnog lijeka ili drugih čimbenika poput operacije ili osnovne bolesti.
Anestetici i sedativni lijekovi neophodan su dio njege djece kojoj je potrebna operacija, drugi zahvati ili pretrage koje se ne mogu odgoditi, a nijedan se specifični lijek nije pokazao sigurnijim od bilo kojeg drugog. Odluke u vezi s vremenom svih elektivnih zahvata koji zahtijevaju anesteziju trebale bi uzeti u obzir prednosti zahvata u odnosu na potencijalne rizike.
Ozljeda jetre uzrokovana lijekovima
Primjena ketamina povezana je s hepatobilijarnom disfunkcijom (najčešće holestatski uzorak), s ponavljanom primjenom (npr. pogrešna uporaba/zlostavljanje ili neodobrene indikacije pod medicinskim nadzorom). Dobiti osnovne vrijednosti LFT-a, uključujući alkalnu fosfatazu i gama glutamil transferazu, u pacijenata koji primaju ketamin kao dio plana liječenja koji koristi ponavljajuće doze. Pratite one koji primaju ponavljajući ketamin u periodičnim intervalima tijekom liječenja.
Povećanje tlaka cerebrospinalne tekućine
Prijavljeno je povećanje intrakranijalnog tlaka nakon primjene ketamin hidroklorida. Bolesnici s povišenim intrakranijalnim tlakom trebaju biti pod nadzorom s čestim neurološkim pregledima.
Interakcije s lijekovima
Teofilin ili aminofilin: Istodobna primjena Ketalara i teofilina ili aminofilina može sniziti prag napadaja[vidi Interakcije s lijekovima ( 7.1 )]. Razmislite o korištenju alternative za Ketalar u bolesnika koji primaju teofilin ili aminofilin.
Simpatomimetici i vazopresin: Simpatomimetici i vazopresin mogu pojačati simpatomimetičke učinke ketamina[vidi Interakcije s lijekovima ( 7.2 )]. Pomno pratite vitalne znakove kada se Ketalar i simpatomimetici ili vazopresin daju istodobno i razmotrite prilagodbu doze individualizirano kliničkoj situaciji pacijenta.
Benzodiazepini, opioidni analgetici ili drugi depresivi središnjeg živčanog sustava
Istodobna primjena ketamina s opioidnim analgeticima, benzodiazepinima ili drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (SŽS), uključujući alkohol, može dovesti do duboke sedacije, depresije disanja, kome i smrti[vidi Interakcije s lijekovima ( 7.3 )]. Pomno pratite neurološki status i respiratorne parametre, uključujući brzinu disanja i pulsnu oksimetriju, kada se KETALR i opioidni analgetici, benzodiazepini ili drugi depresivi CNS-a daju istodobno. Razmotrite individualnu prilagodbu doze prema pacijentovoj kliničkoj situaciji.
Nuspojave
Sljedeće klinički značajne nuspojave opisane su na drugom mjestu u označavanju:
- Hemodinamska nestabilnost[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.1 )]
- Reakcije pojave[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 )]
- Respiratorna depresija[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 )]
- Pedijatrijska neurotoksičnost[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5 )]
- Ozljeda jetre uzrokovana lijekovima[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.6 )]
Sljedeće nuspojave povezane s primjenom Ketalara identificirane su u kliničkim studijama ili postmarketinškim izvješćima. Budući da su neke od ovih reakcija dobrovoljno prijavljene iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s izloženošću lijekovima.
Kardiovaskularni poremećaji: Povišeni krvni tlak, broj otkucaja srca i srčani indeks; smanjenje krvnog tlaka i otkucaja srca; aritmije; srčana dekompenzacija (kod bolesnika kod kojih se sumnja na nedostatak kateholamina).
Poremećaji oka: Diplopija, nistagmus, povišenje intraokularnog tlaka.
Gastrointestinalni poremećaji: Anoreksija, mučnina, povraćanje, hepatobilijarna disfunkcija.
Poremećaji na mjestu primjene: Lokalna bol i egzantem na mjestu injekcije.
Poremećaji imunološkog sustava: Anafilaksija.
Neurološki poremećaji: Pojavne reakcije (post-operativni delirij),[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.2 )].Tijekom primjene, pojačan mišićni tonus i grčevi (nalik parcijalnim motornim ili generaliziranim motornim napadajima).
Psihijatrijski poremećaji: Štetni psihijatrijski događaji su se pojavili i/ili potrajali danima do tjednima nakon izlaganja ketaminu.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:U osoba s anamnezom kronične uporabe ili zlouporabe ketamina, prijavljeni su simptomi donjeg mokraćnog sustava i mokraćnog mjehura uključujući disuriju, povećanu učestalost mokrenja, urgentnost, urgentnu inkontinenciju i hematuriju[vidjeti Doziranje i primjena ( 2.1 )]. Osim toga, dijagnostičke studije provedene za procjenu uzroka ovih simptoma prijavile su cistitis (uključujući neinfektivni cistitis, intersticijski cistitis, ulcerozni cistitis, erozivni cistitis i hemoragični cistitis) kao i hidronefrozu i smanjen kapacitet mokraćnog mjehura.
Poremećaji dišnog sustava: Respiratorna depresija i apneja nakon brze intravenske primjene visokih doza Ketalara; laringospazam i opstrukcija dišnih puteva.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: prolazni eritem i/ili morbiliformni osip
Interakcije s lijekovima
Teofilin ili aminofilin
Istodobna primjena Ketalara i teofilina ili aminofilina može sniziti prag napadaja. Razmislite o korištenju alternative za Ketalar u bolesnika koji primaju teofilin ili aminofilin.
Simpatomimetici i vazopresin
Simpatomimetici i vazopresin mogu pojačati simpatomimetičke učinke ketamina. Pomno pratite vitalne znakove kada se Ketalar i simpatomimetici ili vazopresin daju istodobno i razmotrite prilagodbu doze individualizirano kliničkoj situaciji pacijenta.
Benzodiazepini, opioidni analgetici ili drugi depresivi CNS-a
Istodobna primjena ketamina s opioidnim analgeticima, benzodiazepinima ili drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (SŽS), uključujući alkohol, može dovesti do duboke sedacije, depresije disanja, kome i smrti[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.8 )].
Opioidni analgetici koji se daju istodobno s Ketalarom mogu produljiti vrijeme do potpunog oporavka od anestezije.
UPORABA U SPECIFIČNIM POPULACIJAMA
Trudnoća
Sažetak rizikaNe postoje adekvatna i dobro kontrolirana ispitivanja Ketalara u trudnica. U ispitivanjima reprodukcije na životinjama na štakorima zabilježena su kašnjenja u razvoju (hipoplazija skeletnog tkiva) pri 0,3 puta većoj intramuskularnoj dozi ljudi od 10 mg/kg. U kunića su zabilježena kašnjenja u razvoju i povećana resorpcija fetusa kod 0,6 puta veće doze za ljude. Objavljene studije na trudnim primatima pokazuju da primjena anestetika i sedativnih lijekova koji blokiraju NMDA receptore i/ili potenciraju aktivnost GABA tijekom razdoblja vrhunca razvoja mozga povećava neuronsku apoptozu u mozgu u razvoju potomaka kada se koristi dulje od 3 sata. Nema podataka o izloženosti primata u trudnoći koja odgovara razdobljima prije trećeg trimestra u ljudi.
Procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja za indiciranu populaciju nije poznat. Sve trudnoće imaju pozadinski rizik od urođenih mana, gubitka ili drugih štetnih ishoda. U općoj populaciji SAD-a, procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja u klinički priznatim trudnoćama je 2-4%, odnosno 15-20%.
Klinička razmatranjaPrimjena ketalara u trudnoći, uključujući porodništvo (bilo vaginalni ili abdominalni porod), ne preporučuje se jer nije utvrđena sigurna uporaba[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5 ), Upotreba u određenim populacijama ( 8.4 ) i neklinička toksikologija ( 13.2 )].
PodaciPodaci o životinjama
Gravidni štakori liječeni su intramuskularno s 20 mg/kg ketamina (0,3 puta veća od doze od 10 mg/kg IM na temelju tjelesne površine) bilo u danima trudnoće od 6 do 10 ili od 11 do 15 dana trudnoće. Liječenje ketaminom dovelo je do povećane incidencije hipoplastična lubanja, falange i prsne brane kod mladunaca.
Trudne kuniće liječene su intramuskularno s 20 mg/kg ketamina (0,6 puta veća od ljudske doze od 10 mg/kg IM na temelju tjelesne površine) bilo u danima trudnoće od 6 do 10 ili od 11 do 15 dana trudnoće. Povećanje resorpcije i hipoplazije skeleta fetusa su zabilježeni. Dodatne gravidne kuniće liječene su intramuskularno s jednom dozom od 60 mg/kg (1,9 puta većom dozom od 10 mg/kg IM za ljude na temelju tjelesne površine) samo 6. dana trudnoće. Zabilježena je hipoplazija skeleta u fetusa.
U studiji u kojoj su gravidne štakore liječene intramuskularno s 20 mg/kg ketamina (0,3 puta veća od doze od 10 mg/kg IM na temelju tjelesne površine) od 18. do 21. dana trudnoće. Došlo je do blagog povećanja incidencije odgođenog porođaja do jednog dana u tretiranim branama ove skupine. Nisu zabilježeni štetni učinci na legla ili mladunčad; međutim, procjene učenja i pamćenja nisu dovršene.
Tri gravidna psa beagle liječena su intramuskularno s 25 mg/kg ketamina (1,3 puta veća od doze od 10 mg/kg IM na temelju tjelesne površine) dva puta tjedno tijekom tri tjedna prvog, drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. , bez razvoja štetnih učinaka kod mladunaca.
U objavljenoj studiji na primatima, primjena anestetičke doze ketamina tijekom 24 sata na 122. dan trudnoće povećala je neuronsku apoptozu u mozgu fetusa u razvoju. U drugim objavljenim studijama, primjena izoflurana ili propofola tijekom 5 sati 120. dana trudnoće rezultirala je povećanom apoptozom neurona i oligodendrocita u mozgu potomstva u razvoju. S obzirom na razvoj mozga, ovo vremensko razdoblje odgovara trećem tromjesečju trudnoće u čovjeka. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan; međutim, studije na maloljetnim životinjama sugeriraju da je neuroapoptoza u korelaciji s dugotrajnim kognitivnim deficitima[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5 ), Upotreba u određenim populacijama ( 8.4 ), i Neklinička toksikologija ( 13.2 )].
Pedijatrijska uporaba
Sigurnost i učinkovitost u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 16 godina nisu utvrđene.
Objavljene studije na maloljetnim životinjama pokazuju da primjena anestetika i sedativnih lijekova, kao što je Ketalar, koji blokiraju NMDA receptore ili potenciraju aktivnost GABA tijekom razdoblja brzog rasta mozga ili sinaptogeneze, rezultira raširenim gubitkom neurona i oligodendrocita u razvoju mozak i promjene u sinaptičkoj morfologiji i neurogenezi. Na temelju usporedbi među vrstama, vjeruje se da je okvir ranjivosti na ove promjene u korelaciji s izloženošću u trećem tromjesečju trudnoće kroz prvih nekoliko mjeseci života, ali se može proširiti na otprilike 3 godine starosti kod ljudi.
U primata, izlaganje ketaminu u trajanju od 3 sata koji je proizveo laganu kiruršku razinu anestezije nije povećalo gubitak neuronskih stanica, međutim, režimi liječenja izofluranom od 5 sati ili dulje povećali su gubitak neuronskih stanica. Podaci glodavaca liječenih izofluranom i primata liječenih ketaminom upućuju na to da su gubici neuronskih i oligodendrocitnih stanica povezani s produljenim kognitivnim deficitom u učenju i pamćenju. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat, a zdravstveni radnici trebali bi uravnotežiti dobrobiti odgovarajuće anestezije u novorođenčadi i male djece koja zahtijevaju zahvate s potencijalnim rizicima koje sugeriraju neklinički podaci.[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5 ), Upotreba u određenim populacijama ( 8.1 ), i Neklinička toksikologija ( 13.2 )].
Gerijatrijska uporaba
Kliničke studije ketamin hidroklorida nisu uključile dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 i više godina da bi se utvrdilo da li reagiraju drugačije od mlađih ispitanika. Druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mlađih bolesnika. Općenito, odabir doze za starijeg bolesnika trebao bi biti oprezan, obično počevši od donjeg kraja raspona doziranja, što odražava veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca, te popratne bolesti ili druge terapije lijekovima.
Zlouporaba droga i ovisnost
Kontrolirana tvar
Ketalar sadrži ketamin, kontroliranu tvar s Popisa III prema Zakonu o kontroliranim tvarima.
Zlostavljanje
Osobe s poviješću zlouporabe droga ili ovisnosti mogu biti izložene većem riziku od zlouporabe i zlouporabe Ketalara. Zlostavljanje je namjerna, neterapeutska uporaba lijeka, čak i jednom, zbog njegovih psiholoških ili fizioloških učinaka. Zlouporaba je namjerna uporaba, u terapeutske svrhe, lijeka od strane pojedinca na način koji nije propisan od strane pružatelja zdravstvene zaštite ili kome nije propisan.
U kontekstu zlouporabe droga, Ketalar može izazvati razne simptome uključujući anksioznost, disforiju, dezorijentaciju, nesanicu, bljesak, halucinacije i osjećaj lebdenja, odvojenosti i razmaknutosti.
Ponavljajuća zloporaba ili zlouporaba visokih doza ketamina može biti povezana s oštećenjem pamćenja i/ili pažnje.
Ovisnost
Zabilježena je fizička ovisnost kod produljene primjene ketamina. Fizička ovisnost je stanje koje se razvija kao rezultat fiziološke prilagodbe kao odgovor na ponovljeno korištenje droga, a očituje se znakovima i simptomima ustezanja nakon naglog prekida ili značajnog smanjenja doze lijeka. Simptomi ustezanja prijavljeni su nakon prestanka uzimanja često korištenih (više od tjedno) velikih doza ketamina tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Prijavljeni simptomi ustezanja povezani s dnevnim unosom velikih doza ketamina uključuju žudnju, umor, loš apetit i tjeskobu.
Zabilježena je tolerancija kod produljene primjene ketamina. Tolerancija je fiziološko stanje karakterizirano smanjenim odgovorom na lijek nakon ponovljene primjene (tj. potrebna je veća doza lijeka da bi se proizveo isti učinak koji je nekoć bio postignut pri nižoj dozi).
Predoziranje
Promjene u otkucaju srca i krvnom tlaku, respiratorna depresija i apneja mogu se pojaviti s predoziranjem ili brzom primjenom Ketalara. Pratiti pacijente zbog klinički značajnih promjena u otkucaju srca i krvnom tlaku. Možda će biti potrebna potpomognuta ventilacija, uključujući mehaničku ventilaciju.
U slučajevima nenamjernog predoziranja Ketalarom (do deset puta više od uobičajenog potrebnog), pacijenti su imali produljeni, ali potpuni oporavak.
Ketalar Opis
Ketalar (ketamin hidroklorid) injekcija, za intravensku ili intramuskularnu primjenu, sadrži ketamin, nebarbituratni opći anestetik. Ketamin hidroklorid, USP je bijeli kristalni prah i ima molekularnu formulu C13H16ClNO•HCl i molekularne težine 274,19. Kemijski naziv za ketamin hidroklorid je (±)-2-(The-Klorfenil)-2-(metilamino)cikloheksanon hidroklorid. Kemijska struktura ketamin hidroklorida je:
ketamin hidroklorid
Formuliran je kao blago kisela (pH 3,5-5,5) sterilna otopina za intravensku ili intramuskularnu injekciju. Svaki mililitar (mL) bočica s više doza sadrži ili 10 mg ketamin baze (ekvivalentno 11,53 mg ketamin hidroklorida), 50 mg ketamin baze (ekvivalentno 57,67 mg ketamin hidroklorida) ili 100 mg ketamin baze (ekvivalent 331 mg ketamin hidroklorida) ) i ne više od 0,10 mg/mL benzetonijevog klorida dodanog kao konzervans u vodu za injekcije. Otopina od 10 mg/mL je izotonična sa 6,60 mg natrijevog klorida.
Ketalar - klinička farmakologija
Mehanizam djelovanja
Ketalar, racemična smjesa ketamina, je neselektivni, nekompetitivni antagonist N-metil-D-aspartatnog (NMDA) receptora, ionotropnog glutamatnog receptora. Glavni cirkulirajući metabolit ketamina (norketamin) pokazao je aktivnost na istom receptoru s manjim afinitetom. Norketamin je oko 1/3 aktivan kao ketamin u smanjenju potreba za halotanom (MAC) štakora.
Farmakodinamika
Živčani sustavKetamin je opći anestetik brzog djelovanja koji proizvodi disocijativno anestetičko stanje koje karakterizira duboka analgezija, normalni faringealno-laringealni refleksi, normalan ili blago pojačan tonus skeletnih mišića, kardiovaskularna i respiratorna stimulacija, a povremeno i prolazna i minimalna respiratorna depresija. Mehanizam djelovanja prvenstveno je posljedica antagonizma N-metil-D-aspartata (NMDA receptori) u središnjem živčanom sustavu.
Ketamin može izazvati nistagmus s proširenjem zjenica, salivacijom, suzenjem i spontanim pokretima udova s povećanim mišićnim tonusom kroz neizravnu simpatomimetičku aktivnost. Ketamin proizvodi analgeziju. Delirij izazvan ketaminom može se smanjiti benzodiazepinima.
Kardiovaskularni sustavKetamin povećava krvni tlak, broj otkucaja srca i minutni volumen srca. Kardiovaskularni učinci ketamina su neizravni i vjeruje se da su posredovani inhibicijom središnje i periferne ponovne pohrane kateholamina. Povišenje krvnog tlaka doseže maksimum unutar nekoliko minuta nakon injekcije i obično se vraća na preanestetsku vrijednost unutar 15 minuta. U većini slučajeva sistolički i dijastolički krvni tlak dostižu vrhunac od 10% do 50% iznad preanestetskih razina ubrzo nakon uvođenja u anesteziju, ali povišenje može biti veće ili duže u pojedinačnim slučajevima.
Dišni sustavKetamin je snažan bronhodilatator prikladan za anesteziju pacijenata s visokim rizikom od bronhospazma.
Farmakokinetika
DistribucijaNakon intravenske primjene, koncentracija ketamina ima početni nagib (alfa faza) koji traje oko 45 minuta s poluživotom od 10 do 15 minuta. Ova prva faza klinički odgovara anestetičkom učinku lijeka.
EliminacijaMetabolizam
Ketamin se metabolizira putem N-dealkilacije u aktivni metabolit norketamin prvenstveno pomoću CYP2B6 i CYP3A4 i u manjoj mjeri pomoću drugih enzima CYP. Norketamin se podvrgava hidroksilaciji cikloheksonskog prstena kako bi se tvorili spojevi hidroksinorketamina putem CYP-ovisnih puteva, koji su konjugirani s glukuronskom kiselinom i nakon toga podvrgnuti dehidraciji hidroksiliranih metabolita da nastane derivat cikloheksena dehidroksinorketamin.
Izlučivanje
Nakon intravenske primjene, koncentracija ketamina se smanjuje zbog kombinacije preraspodjele iz središnjeg živčanog sustava u periferna tkiva koja se sporije uravnotežuju i biotransformacije jetre u norketamin. Poluvrijeme preraspodjele ketamina iz CNS-a u periferna tkiva koja se sporije ravnoteže (beta faza) iznosi 2,5 sata.
Predklinička toksikologija
Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti
KarcinogenezaDugoročne studije na životinjama nisu provedene za procjenu kancerogenog potencijala ketamina.
MutagenezaU objavljenom izvješću, ketamin je bio klastogen u in vitro testu kromosomskih aberacija.
Poremećaj plodnostiNisu provedene odgovarajuće studije za procjenu utjecaja ketamina na plodnost muškaraca ili žena. Mužjaci i ženke štakora tretirani su s 10 mg/kg ketamina IV (0,8 puta prosječne ljudske indukcijske doze od 2 mg/kg IV na temelju tjelesne površine) 11., 10. i 9. dana prije parenja. Nije zabilježen utjecaj na plodnost; međutim, ovaj dizajn studije ne karakterizira na odgovarajući način utjecaj lijeka na krajnje točke plodnosti.
kako natjerati kurac u rast
Toksikologija životinja i/ili farmakologija
Objavljene studije na životinjama pokazuju da uporaba anestetika tijekom razdoblja brzog rasta mozga ili sinaptogeneze rezultira raširenim gubitkom neurona i oligodendrocita u mozgu u razvoju i promjenama u sinaptičkoj morfologiji i neurogenezi. Na temelju usporedbi među vrstama, vjeruje se da je prozor osjetljivosti na ove promjene u korelaciji s izloženošću u trećem tromjesečju kroz prvih nekoliko mjeseci života, ali se može proširiti na otprilike 3 godine starosti kod ljudi.
U primata, izlaganje 3 sata anestetičkog režima koji je proizveo laganu kiruršku razinu anestezije nije povećao gubitak neuronskih stanica, međutim, režimi liječenja od 5 sati ili dulje povećali su gubitak neuronskih stanica. Podaci kod glodavaca i primata upućuju na to da su gubici neuronskih i oligodendrocitnih stanica povezani sa suptilnim, ali produljenim kognitivnim deficitima u učenju i pamćenju. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat, a zdravstveni radnici trebali bi uravnotežiti dobrobiti odgovarajuće anestezije u novorođenčadi i male djece kojoj su potrebni postupci s mogućim rizicima koje sugeriraju neklinički podaci.[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5) , Upotreba u određenim populacijama ( 8.1 , 8.4 )].
U objavljenim studijama, intraperitonealna primjena ketamina u dozama većim od 40 mg/kg izazvala je vakuolaciju u neuronskim stanicama stražnjeg cingulata i retrosplenijalnog korteksa kod odraslih štakora, slično onome što je zabilježeno kod glodavaca kojima su davani drugi antagonisti NMDA receptora. Pokazalo se da su te vakuole reverzibilne i da nisu napredovale do degeneracije ili smrti neurona do doza od 80 mg/kg (1,2 puta veća od doze od 10 mg/kg kod ljudi na temelju tjelesne površine). Razina bez učinka za vakuolaciju neurona bila je 20 mg/kg intraperitonealno (0,3 puta veća doza za ljude od 10 mg/kg na bazi tjelesne površine). Vjeruje se da je prozor osjetljivosti na ove promjene u korelaciji s izloženošću ljudi od početka puberteta do odrasle dobi. Relevantnost ovog otkrića za ljude nije poznata.
Kliničke studije
Ketalar je proučavan u više od 12 000 operativnih i dijagnostičkih postupaka, uključujući preko 10 000 pacijenata u 105 zasebnih studija. Tijekom ovih studija, Ketalar je primijenjen kao jedini opći anestetik, kao indukcijski agens prije primjene drugih općih anestetika ili kao dodatak drugim anesteticima.
Ketalar je ocjenjivan tijekom sljedećih postupaka:
- debridman, promjene zavoja i presađivanje kože u bolesnika s opeklinama, kao i drugi površinski kirurški zahvati.
- neurodijagnostičke procedure kao što su mijelogrami i lumbalne punkcije.
- dijagnostički i operativni zahvati uha, nosa i usta, uključujući vađenje zuba.
- sigmoidoskopija i manja operacija anusa i rektuma, te obrezivanje.
- ekstraperitonealni zahvati, kao što su dilatacija i kiretaža.
- ortopedski zahvati kao što su zatvorene redukcije, manipulacije, pričvršćivanje femura, amputacije i biopsije.
- postupci kateterizacije srca.
Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
Kako se isporučuje
Ketalar injekcija je bistra, bezbojna otopina koja se isporučuje kao hidrokloridna sol u koncentracijama ekvivalentnim ketaminskoj bazi, kako slijedi:
| Jedinica prodaje | Snaga |
| NDC 42023-113-10 Jedinica od 10 | 200 mg u bočici za više doza od 20 mL (10 mg/mL) 10 mg ketamin baze (ekvivalentno 11,53 mg ketamin hidroklorida) |
| NDC 42023-114-10 Jedinica od 10 | 500 mg u bočici za više doza od 10 mL (50 mg/mL) 50 mg ketamin baze (ekvivalentno 57,67 mg ketamin hidroklorida) |
| NDC 42023-115-10 Jedinica od 10 | 500 mg u bočici za više doza od 5 mL (100 mg/mL) 100 mg ketamin baze (ekvivalentno 115,33 mg ketamin hidroklorida) |
Skladištenje i rukovanje
Ketalar injekciju treba čuvati na 20°C do 25°C (68°F do 77°F); izleti dopušteni između 15°C do 30°C (59°F do 86°F)[pogledajte USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Zaštititi od svjetlosti.
Informacije o savjetovanju pacijenata
- Studije provedene na mladim životinjama i djeci sugeriraju da ponavljana ili produljena uporaba općih anestetika ili sedativnih lijekova u djece mlađe od 3 godine može imati negativne učinke na njihov mozak u razvoju. Raspravite s roditeljima i skrbnicima o prednostima, rizicima, vremenu i trajanju operacije ili zahvata koji zahtijevaju anestetičke i sedativne lijekove[pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.5 )].
- Zbog rezidualnih anestetičkih učinaka i mogućnosti pospanosti, savjetujte pacijente da ne voze automobil, ne rukuju opasnim strojevima ili se bave opasnim aktivnostima unutar 24 sata od primanja Ketalara.
Distribuira:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977
R8/2020
OS115J-01-90-05
3000442K
GLAVNI IZLOŽNI PLOČA - Naljepnica bočice od 20 mL
NDC 42023-113-10
Ketalar®
(Ketamin HCl Inj, USP)
CHI
najbolji vitamin za muškarce starije od 50 godina
200 mg/20 mL
(10 mg/mL)
Za Slow Intravenous ili
Intramuskularna uporaba
Bočica za više doza od 20 mL
10 mg/mL - Oznaka bočice
GLAVNA PLOČA ZA IZLAGANJE - Naljepnica bočice od 10 mL
NDC 42023-114-10
Ketalar®
(Ketamin HCl Inj, USP)
CHI
500 mg/10 mL
(50 mg/mL)
Za Slow Intravenous ili
Intramuskularna uporaba
Bočica za više doza od 10 mL
50 mg/mL - Oznaka bočice
GLAVNI IZLOŽNI PLOČA - Naljepnica bočice od 5 mL
NDC 42023-115-10
Ketalar®
(Ketamin HCl Inj, USP)
CHI
KONCENTRAT
500 mg/5 mL
(100 mg/mL)
Za Slow Intravenous ili
Intramuskularna uporaba
MORA SE RAZrijediti PRIJE IV UPOTREBE
Bočica za više doza od 5 mL
100 mg/mL - Oznaka bočice
| Ketalar injekcija ketamin hidroklorida | ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
|
| Ketalar injekcija ketamin hidroklorida | ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
|
| Ketalar injekcija ketamin hidroklorida | ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
|
| Označivač -Par Pharmaceutical, Inc. (092733690) |