Licart

Generički naziv: diklofenak epolamin
Oblik doziranja: tematski sustav
Klasa lijeka: Lokalni nesteroidni protuupalni lijekovi




Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažurirano 1. svibnja 2021.

Na ovoj stranici
Proširiti UPOZORENJE: RIZIK OD OZBILJNIH KARDIOVASKULARNIH I GASTROINTESTINALNIH DOGAĐAJA

Kardiovaskularni trombotski događaji







  • Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) uzrokuju povećani rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih trombotičkih događaja, uključujući infarkt miokarda i moždani udar, koji mogu biti smrtonosni. Taj se rizik može pojaviti rano u liječenju i može se povećati s trajanjem uporabe[Vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1) ].
  • Licart je kontraindiciran u postavkama operacije koronarne premosnice (CABG)[Vidjeti Kontraindikacije (4) i Upozorenja i mjere opreza (5.1) ].

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija

  • NSAID-i uzrokuju povećani rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih (GI) nuspojava uključujući krvarenje, ulceraciju i perforaciju želuca ili crijeva, što može biti smrtonosno. Ti se događaji mogu pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom uporabe i bez simptoma upozorenja. Stariji bolesnici i bolesnici s prethodnom anamnezom peptičkog ulkusa i/ili GI krvarenja izloženi su većem riziku za ozbiljne GI događaje[Vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ].

Naziv robne marke Licart ukinut je u SAD-u. Ako je FDA odobrila generičke verzije ovog proizvoda, može postojatidostupni generički ekvivalenti.





Indikacije i upotreba za Licart

Licart je indiciran za lokalno liječenje akutne boli uslijed manjih naprezanja, uganuća i kontuzija.

Licart Doziranje i primjena

Važne informacije o doziranju i primjeni

Koristite najnižu učinkovitu dozu za najkraće trajanje u skladu s individualnim ciljevima liječenja bolesnika[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5) ].





Licart je namijenjen samo za lokalnu primjenu.

Prenesite sljedeće važne upute za davanje pacijentu:





  • Ako se Licart počne ljuštiti, rubovi lokalnog sustava mogu se zalijepiti. Ako problemi s adhezijom potraju, pacijenti mogu prekriti lokalni sustav mrežastim navlakom, gdje je to prikladno (npr. za pričvršćivanje lokalnih sustava na gležnjeve, koljena ili laktove). Mrežasti rukavac (npr. Curad® Hold Tite™, Surgilast® Tubular Elastic Dressing) mora propuštati zrak i ne mora biti okluzivan (tj. ne može prozračiti) jedan .
  • Nemojte primjenjivati ​​Licart na neoštećenu ili oštećenu kožu koja je posljedica bilo koje etiologije, npr. eksudativni dermatitis, ekcem, inficirana lezija, opekline ili rane.
  • Nemojte nositi Licart topikalni sustav kada se kupate ili tuširate.
  • Operite ruke nakon nanošenja, rukovanja ili uklanjanja topikalnog sustava.
  • Izbjegavati kontakt s očima.
  • Nemojte koristiti Licart u kombinaciji s oralnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima osim ako korist ne nadmašuje rizik i ako se provode povremene laboratorijske procjene.
jedan
Prvi®Hold Tite™ je zaštitni znak Medline Industries, Inc. i Surgilasta®Tubular Elastic Dressing je zaštitni znak tvrtke Derma Sciences, Inc.

Preporučena doza

Preporučena doza je jedan (1) Licart topikalni sustav na najbolnije područje jednom dnevno.

OBLIK DOZIRANJA I SNAGA

Lokalni sustav: 1,3% diklofenak epolamina (10 cm × 14 cm) s utisnutim natpisom 'Licart (diklofenak epolamin) topikalni sustav 1,3%'.





Kontraindikacije

Licart je kontraindiciran u sljedećih bolesnika:

  • Poznata preosjetljivost (npr. anafilaktičke reakcije i ozbiljne kožne reakcije) na diklofenak ili bilo koju komponentu lijeka[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.7 , 5.9) ].
  • Povijest astme, urtikarije ili drugih reakcija alergijskog tipa nakon uzimanja aspirina ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova. U takvih bolesnika zabilježene su teške, ponekad smrtonosne, anafilaktičke reakcije na nesteroidne protuupalne lijekove[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.7 , 5.8) ].
  • U uvjetima operacije koronarne arterijske premosnice (CABG).[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1) ].
  • Na neoštećenoj ili oštećenoj koži koja je posljedica bilo koje etiologije, uključujući eksudativni dermatitis, ekcem, inficirane lezije, opekline ili rane.

Upozorenja i mjere opreza

Kardiovaskularni trombotski događaji

Klinička ispitivanja nekoliko COX-2 selektivnih i neselektivnih NSAID-a u trajanju do tri godine pokazala su povećani rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih (CV) trombotičkih događaja, uključujući infarkt miokarda (MI) i moždani udar, koji mogu biti smrtonosni. Na temelju dostupnih podataka, nejasno je da je rizik za CV trombotičke događaje sličan za sve nesteroidne protuupalne lijekove. Čini se da je relativno povećanje ozbiljnih KV trombotičkih događaja u odnosu na početnu vrijednost uzrokovano primjenom NSAID-a slično u onih sa i bez poznate KV bolesti ili čimbenika rizika za KV bolest. Međutim, pacijenti s poznatom KV bolešću ili čimbenicima rizika imali su veću apsolutnu incidenciju prekomjernih ozbiljnih KV trombotičkih događaja, zbog njihove povećane početne stope. Neke opservacijske studije otkrile su da je taj povećani rizik od ozbiljnih CV trombotičkih događaja počeo već u prvim tjednima liječenja. Povećanje rizika od CV tromboze najdosljednije je opaženo pri većim dozama.

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od štetnog KV događaja u bolesnika liječenih NSAIL, koristite najnižu učinkovitu dozu u najkraćem mogućem trajanju. Liječnici i pacijenti trebali bi biti oprezni za razvoj takvih događaja, tijekom cijelog tijeka liječenja, čak i u odsutnosti prethodnih CV simptoma. Bolesnike treba informirati o simptomima ozbiljnih KV događaja i o koracima koje treba poduzeti ako se pojave.

Nema dosljednih dokaza da istodobna primjena aspirina ublažava povećani rizik od ozbiljnih CV trombotičkih događaja povezanih s primjenom NSAIL. Istodobna primjena aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao što je diklofenak, povećava rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih (GI) događaja[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ].

Status nakon operacije koronarne premosnice (CABG).

Dva velika, kontrolirana klinička ispitivanja COX-2 selektivnog NSAID-a za liječenje boli u prvih 10-14 dana nakon CABG operacije otkrila su povećanu učestalost infarkta miokarda i moždanog udara. NSAID su kontraindicirani u uvjetima CABG[vidjeti Kontraindikacije (4) ].

Pacijenti nakon MI

Promatračke studije provedene u Danskom nacionalnom registru pokazale su da su pacijenti liječeni nesteroidnim protuupalnim lijekovima u razdoblju nakon infarkta miokarda pod povećanim rizikom od reinfarkta, smrti uzrokovane KV-om i smrtnosti od svih uzroka počevši od prvog tjedna liječenja. U ovoj istoj skupini, incidencija smrti u prvoj godini nakon IM bila je 20 na 100 osoba godina u bolesnika liječenih NSAIL u usporedbi s 12 na 100 osoba godina u pacijenata koji nisu bili izloženi NSAID. Iako je apsolutna stopa smrti donekle opala nakon prve godine nakon MI, povećani relativni rizik od smrti u korisnika NSAID-a zadržao se tijekom najmanje sljedeće četiri godine praćenja.

Izbjegavajte primjenu Licarta u bolesnika s nedavnim IM, osim ako se očekuje da će koristi nadmašiti rizik od ponovnih CV trombotičkih događaja. Ako se Licart primjenjuje u bolesnika s nedavnim IM, nadzirati pacijente na znakove srčane ishemije.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija

NSAID-i, uključujući diklofenak, uzrokuju ozbiljne gastrointestinalne (GI) nuspojave uključujući upalu, krvarenje, ulceraciju i perforaciju jednjaka, želuca, tankog ili debelog crijeva, što može biti smrtonosno. Ove ozbiljne nuspojave mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja, u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Samo jedan od pet pacijenata koji razviju ozbiljnu nuspojavu gornjeg GI na terapiji NSAIL je simptomatska. Ulkusi gornjeg dijela GI, veliko krvarenje ili perforacija uzrokovana nesteroidnim protuupalnim lijekovima pojavili su se u približno 1% bolesnika liječenih tijekom 3-6 mjeseci, te u oko 2% - 4% bolesnika liječenih godinu dana. Međutim, čak ni kratkotrajna terapija NSAID-ima nije bez rizika.

Čimbenici rizika za GI krvarenje, ulceraciju i perforaciju

Bolesnici s prethodnom anamnezom peptičkog ulkusa i/ili GI krvarenja koji su koristili nesteroidne protuupalne lijekove imali su veći od 10 puta veći rizik za razvoj krvarenja u probavnom traktu u usporedbi s bolesnicima bez ovih čimbenika rizika. Ostali čimbenici koji povećavaju rizik od GI krvarenja u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima uključuju dulje trajanje terapije NSAIL; istodobna primjena oralnih kortikosteroida, aspirina, antikoagulansa ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI); pušenje; korištenje alkohola; starija dob; i loše opće zdravstveno stanje. Većina postmarketinških izvješća o smrtonosnim GI događajima pojavila se u starijih ili oslabljenih bolesnika. Osim toga, bolesnici s uznapredovalom bolešću jetre i/ili koagulopatijom imaju povećan rizik od GI krvarenja.

Strategije za minimiziranje GI rizika u pacijenata liječenih NSAID:

  • Koristite najnižu učinkovitu dozu u najkraćem mogućem trajanju.
  • Izbjegavajte primjenu više od jednog NSAID-a istovremeno.
  • Izbjegavajte primjenu u bolesnika s većim rizikom osim ako se očekuje da će koristi nadmašiti povećani rizik od krvarenja. Za takve bolesnike, kao i one s aktivnim GI krvarenjem, razmotrite alternativne terapije osim NSAID.
  • Budite oprezni za znakove i simptome GI ulceracije i krvarenja tijekom terapije NSAID.
  • Ako se sumnja na ozbiljnu GI nuspojavu, odmah započnite procjenu i liječenje i prekinite liječenje Licartom dok se ne isključi ozbiljan GI nuspojava.
  • U uvjetima istodobne primjene niske doze aspirina za srčanu profilaksu, pomnije nadzirati pacijente radi dokaza GI krvarenja[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Hepatotoksičnost

U kliničkim ispitivanjima oralnih proizvoda koji sadrže diklofenak, uočena su značajna povećanja (tj. više od 3 puta od ULN) AST (SGOT) u oko 2% od približno 5700 pacijenata u nekom trenutku tijekom liječenja diklofenakom (ALT nije mjeren u svim studijama ).

U otvorenom, kontroliranom ispitivanju na 3700 pacijenata liječenih oralnim diklofenak natrijem tijekom 2-6 mjeseci, pacijenti su prvo praćeni nakon 8 tjedana, a 1200 pacijenata ponovno je praćeno nakon 24 tjedna. Značajna povišenja ALT i/ili AST pojavila su se u oko 4% od 3700 pacijenata i uključivala izražena povišenja (veća od 8 puta GGN) u oko 1% od 3700 pacijenata. U toj otvorenoj studiji, viša incidencija graničnih (manje od 3 puta GGN), umjerenih (3-8 puta GGN) i izraženih (većih od 8 puta ULN) povišenja ALT ili AST uočena je kod pacijenata primanje diklofenaka u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Povišene vrijednosti transaminaza češće su uočene u bolesnika s osteoartritisom nego u onih s reumatoidnim artritisom.

Gotovo sva značajna povećanja transaminaza otkrivena su prije nego što su pacijenti postali simptomatski. Abnormalni testovi pojavili su se tijekom prva 2 mjeseca terapije diklofenakom u 42 od 51 bolesnika u svim ispitivanjima kod kojih su se pojavila izražena povišenja transaminaza.

U izvješćima nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi hepatotoksičnosti uzrokovane lijekom u prvom mjesecu, a u nekim slučajevima iu prva 2 mjeseca terapije, ali se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom liječenja diklofenakom. Nadzor nakon stavljanja lijeka u promet prijavio je slučajeve teških jetrenih reakcija, uključujući nekrozu jetre, žuticu, fulminantni hepatitis sa i bez žutice i zatajenje jetre. Neki od ovih prijavljenih slučajeva rezultirali su smrtnim ishodom ili transplantacijom jetre.

U europskoj retrospektivnoj populacijskoj studiji s kontroliranim slučajevima, 10 slučajeva ozljede jetre uzrokovane lijekom diklofenakom uz trenutačnu primjenu u usporedbi s neuporabom diklofenaka bilo je povezano sa statistički značajnim 4-strukim prilagođenim omjerom vjerojatnosti ozljede jetre. U ovoj konkretnoj studiji, na temelju ukupnog broja od 10 slučajeva ozljede jetre povezanih s diklofenakom, prilagođeni omjer vjerojatnosti dodatno se povećao sa ženskim spolom, dozama od 150 mg ili više i trajanjem uporabe dulje od 90 dana.

Liječnici bi trebali mjeriti transaminaze na početku i povremeno u bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju diklofenakom, jer se teška hepatotoksičnost može razviti bez prodroma razlikovnih simptoma. Optimalno vrijeme za provođenje prvog i sljedećih mjerenja transaminaza nije poznato. Na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja i iskustava nakon stavljanja lijeka u promet, transaminaze treba pratiti unutar 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja diklofenakom. Međutim, teške jetrene reakcije mogu se pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom liječenja diklofenakom.

Ako abnormalni jetreni testovi potraju ili se pogoršaju, ako se razviju klinički znakovi i/ili simptomi koji su u skladu s bolešću jetre, ili ako se pojave sistemske manifestacije (npr. eozinofilija, osip, bol u trbuhu, proljev, tamna mokraća, itd.), Licart treba odmah prekinuti .

Obavijestite pacijente o znakovima upozorenja i simptomima hepatotoksičnosti (npr. mučnina, umor, letargija, proljev, svrbež, žutica, osjetljivost desnog gornjeg kvadranta i simptomi nalik gripi). Ako se razviju klinički znakovi i simptomi koji su u skladu s bolešću jetre, ili ako se pojave sistemske manifestacije (npr. eozinofilija, osip, itd.), odmah prekinite primjenu Licarta i provedite kliničku procjenu bolesnika. Kako biste smanjili potencijalni rizik od štetnog događaja povezanog s jetrom u bolesnika liječenih Licartom, koristite najnižu učinkovitu dozu u najkraćem mogućem trajanju. Budite oprezni kada propisujete Licart istodobno s lijekovima za koje se zna da su potencijalno hepatotoksični (npr. acetaminofen, antibiotici, antiepileptici).

Hipertenzija

Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući Licart, mogu dovesti do novog početka ili pogoršanja već postojeće hipertenzije, što može doprinijeti povećanju incidencije KV događaja. Bolesnici koji uzimaju inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), tiazidne diuretike ili diuretike petlje mogu imati oslabljen odgovor na ove terapije kada uzimaju NSAID[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Nadzirati krvni tlak (BP) tijekom početka liječenja NSAIL-ima i tijekom terapije.

Zatajenje srca i edem

Meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja Coxib i tradicionalnih istraživača NSAID-a pokazala je približno dvostruko povećanje hospitalizacija zbog zatajenja srca kod pacijenata koji su selektivno liječeni COX-2 i pacijenata koji su neselektivno liječeni NSAID u usporedbi s pacijentima liječenim placebom. U studiji danskog nacionalnog registra o pacijentima sa zatajenjem srca, uporaba NSAID-a povećala je rizik od IM, hospitalizacije zbog zatajenja srca i smrti.

Dodatno, u nekih bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima uočeni su zadržavanje tekućine i edem. Upotreba diklofenaka može ublažiti CV učinke nekoliko terapijskih sredstava koja se koriste za liječenje ovih medicinskih stanja (npr. diuretika, ACE inhibitora ili blokatora angiotenzinskih receptora [ARB])[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Izbjegavajte primjenu Licarta u bolesnika s teškim zatajenjem srca osim ako se očekuje da će koristi nadmašiti rizik od pogoršanja zatajenja srca. Ako se Licart primjenjuje u bolesnika s teškim zatajenjem srca, nadzirati bolesnike na znakove pogoršanja zatajenja srca.

Toksičnost bubrega i hiperkalijemija

Toksičnost bubrega

Dugotrajna primjena NSAID-a rezultirala je bubrežnom papilarnom nekrozom i drugim oštećenjem bubrega.

Toksičnost na bubrege također je uočena u bolesnika u kojih bubrežni prostaglandini imaju kompenzatornu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U ovih bolesnika, primjena NSAID-a može uzrokovati smanjenje stvaranja prostaglandina ovisno o dozi i, sekundarno, bubrežnog krvotoka, što može potaknuti očitu bubrežnu dekompenzaciju. Bolesnici s najvećim rizikom od ove reakcije su oni s oštećenom funkcijom bubrega, dehidracijom, hipovolemijom, zatajenjem srca, disfunkcijom jetre, oni koji uzimaju diuretike i ACE inhibitore ili ARB te starije osobe. Prekid terapije NSAID-ima obično slijedi oporavak u stanje prije liječenja.

Nema dostupnih podataka iz kontroliranih kliničkih studija o primjeni Licarta u bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću. Učinci Licarta na bubrege mogu ubrzati napredovanje bubrežne disfunkcije u bolesnika s već postojećom bubrežnom bolešću.

Ispraviti status volumena u dehidriranih ili hipovolemičnih pacijenata prije početka Licarta. Pratite funkciju bubrega u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre, zatajenjem srca, dehidracijom ili hipovolemijom tijekom primjene Licarta[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].Izbjegavajte primjenu Licarta u bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću osim ako se očekuje da će koristi nadmašiti rizik od pogoršanja bubrežne funkcije. Ako se Licart primjenjuje u bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću, nadzirati bolesnike na znakove pogoršanja bubrežne funkcije.

Hiperkalijemija

Prijavljeno je povećanje koncentracije kalija u serumu, uključujući hiperkalemiju, uz primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova, čak i u nekih bolesnika bez oštećenja bubrega. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, ti se učinci pripisuju hiporenenemijsko-hipoaldosteronističkom stanju.

Anafilaktičke reakcije

Diklofenak je povezan s anafilaktičkim reakcijama u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na diklofenak i bez nje te u bolesnika s astmom osjetljivom na aspirin[vidjeti Kontraindikacije (4) i Upozorenja i mjere opreza (5.8) ].

Potražite hitnu pomoć ako dođe do anafilaktičke reakcije.

Pogoršanje astme povezano s osjetljivošću na aspirin

Subpopulacija pacijenata s astmom može imati astmu osjetljivu na aspirin, što može uključivati ​​kronični rinosinusitis kompliciran nazalnim polipima; teški, potencijalno smrtonosni bronhospazam; i/ili netolerancija na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove. Budući da je zabilježena križna reaktivnost između aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova kod takvih pacijenata osjetljivih na aspirin, Licart je kontraindiciran u bolesnika s ovim oblikom osjetljivosti na aspirin[vidjeti Kontraindikacije (4) ]. Kada se Licart primjenjuje u bolesnika s već postojećom astmom (bez poznate osjetljivosti na aspirin), pratite pacijente zbog promjena u znakovima i simptomima astme.

Ozbiljne kožne reakcije

Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući diklofenak, mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave na koži kao što su eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN), koje mogu biti smrtonosne. Ovi ozbiljni događaji mogu se dogoditi bez upozorenja. Obavijestiti pacijente o znakovima i simptomima ozbiljnih kožnih reakcija te prekinuti primjenu Licarta pri prvoj pojavi kožnog osipa ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti. Licart je kontraindiciran u bolesnika s prethodnim ozbiljnim kožnim reakcijama na nesteroidne protuupalne lijekove[vidjeti Kontraindikacije (4) ].

Reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)

Reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) prijavljena je u bolesnika koji su uzimali nesteroidne protuupalne lijekove kao što je Licart. Neki od ovih događaja bili su smrtonosni ili opasni po život. DRESS se obično, iako ne isključivo, manifestira groznicom, osipom, limfadenopatijom i/ili oticanjem lica. Druge kliničke manifestacije mogu uključivati ​​hepatitis, nefritis, hematološke abnormalnosti, miokarditis ili miozitis. Ponekad simptomi DRESS-a mogu nalikovati akutnoj virusnoj infekciji. Često je prisutna eozinofilija. Budući da je ovaj poremećaj promjenjiv u svojoj prezentaciji, mogu biti uključeni i drugi organski sustavi koji ovdje nisu navedeni. Važno je napomenuti da rane manifestacije preosjetljivosti, poput vrućice ili limfadenopatije, mogu biti prisutne iako osip nije očit. Ako su takvi znakovi ili simptomi prisutni, prekinite primjenu Licarta i odmah procijenite pacijenta.

Fetalna toksičnost

Prijevremeno zatvaranje fetalnog arteriozusa

Izbjegavajte primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući Licart, u trudnica u otprilike 30. tjednu trudnoće i kasnije. NSAID, uključujući Licart, povećavaju rizik od preranog zatvaranja fetalnog ductus arteriosus u približno ovoj gestacijskoj dobi.

Oligohidramnij/neonatalno oštećenje bubrega

Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući Licart, u otprilike 20. tjednu trudnoće ili kasnije u trudnoći može uzrokovati fetalnu bubrežnu disfunkciju što dovodi do oligohidramnija i, u nekim slučajevima, neonatalnog oštećenja bubrega. Ovi se štetni ishodi u prosjeku viđaju nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja, iako je oligohidramnion rijetko prijavljen već 48 sati nakon početka liječenja NSAID.

Oligohidramnij je često, ali ne uvijek, reverzibilan nakon prekida liječenja. Komplikacije produljenog oligohidramnija mogu, na primjer, uključivati ​​kontrakture udova i odgođeno sazrijevanje pluća. U nekim postmarketinškim slučajevima poremećene bubrežne funkcije novorođenčeta, bili su potrebni invazivni postupci kao što su transfuzija zamjene ili dijaliza.

Ako je liječenje NSAID-om potrebno između otprilike 20 tjedana i 30 tjedana trudnoće, ograničite upotrebu Licarta na najnižu učinkovitu dozu i najkraće moguće trajanje. Razmislite o ultrazvučnom praćenju amnionske tekućine ako Licart liječenje traje duže od 48 sati. Prekinite primjenu Licarta ako se pojavi oligohidramnion i slijedite ga u skladu s kliničkom praksom[vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.1) ].

Hematološka toksičnost

Anemija se pojavila u bolesnika liječenih NSAIL. To može biti posljedica skrivenog ili velikog gubitka krvi, zadržavanja tekućine ili nepotpuno opisanog učinka na eritropoezu. Ako pacijent liječen lijekom Licart ima znakove ili simptome anemije, kontrolirajte hemoglobin ili hematokrit.

NSAID, uključujući Licart, mogu povećati rizik od krvarenja. Komorbidna stanja kao što su poremećaji koagulacije, istodobna primjena varfarina, drugih antikoagulansa, antitrombocitnih sredstava (npr. aspirina), inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora ponovne pohrane serotonina norepinefrina (SNRI) mogu povećati ovaj rizik. Pratite ove pacijente na znakove krvarenja[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Prikrivanje upale i groznice

Farmakološka aktivnost Licarta u smanjenju upale, a moguće i groznice, može umanjiti korisnost ovih dijagnostičkih znakova u otkrivanju infekcija.

Praćenje laboratorija

Budući da se ozbiljno gastrointestinalno krvarenje, hepatotoksičnost i oštećenje bubrega mogu pojaviti bez upozoravajućih simptoma ili znakova, razmislite o povremenom praćenju bolesnika na dugotrajnoj terapiji NSAID-om uz CBC i kemijski profil[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2 , 5.3 , 5.6) ].

Slučajna izloženost djece

Čak i korišteni Licart sadrži veliku količinu diklofenak epolamina (čak 170 mg). Stoga postoji mogućnost da malo dijete ili kućni ljubimac pretrpe ozbiljne štetne učinke od žvakanja ili uzimanja novog ili rabljenog Licarta. Važno je da pacijenti pohranjuju i odlažu Licart izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca.

Izlaganje očiju

Izbjegavati kontakt Licarta s očima i sluznicom. Savjetujte pacijente da ako dođe do kontakta s očima, odmah isprati oko vodom ili fiziološkom otopinom i posavjetovati se s liječnikom ako iritacija potraje dulje od sat vremena.

Oralni nesteroidni protuupalni lijekovi

Istodobna primjena oralnih i lokalnih NSAID-a može rezultirati većom stopom krvarenja, češćim abnormalnim kreatininom, ureom i hemoglobinom. Nemojte koristiti Licart u kombinaciji s oralnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima osim ako korist ne nadmašuje rizik i ako se provode povremene laboratorijske procjene.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave su detaljnije opisane u drugim odjeljcima označavanja:

Iskustvo kliničkih ispitivanja

Budući da se klinička ispitivanja provode u vrlo različitim uvjetima, stope nuspojava uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka ne mogu se izravno usporediti sa stopama u kliničkim ispitivanjima drugog lijeka i možda neće odražavati stope uočene u praksi.

Ukupno 874 ispitanika bilo je izloženo jednoj ili više doza Licarta u jedanaest kliničkih studija, uključujući približno 500 ispitanika koji su liječeni Licartom u šest kontroliranih ispitivanja višestrukih doza. Otprilike 400 njih bilo je izloženo 24-satnoj aplikaciji jednom dnevno, do tjedan dana kod 288 ispitanika i do dva tjedna kod 121 ispitanika.

Nuspojave koje dovode do prekida liječenja

U kontroliranim ispitivanjima niti jedan od bolesnika koji je primio Licart nije prekinuo liječenje zbog nuspojave.

Uobičajene nuspojave

Lokalizirane reakcije

Općenito, najčešće nuspojave povezane s liječenjem Licartom bile su kožne reakcije na mjestu primjene.stol 1navodi sve nuspojave koje su se javile u ≧ 1% bolesnika u devet studija (isključujući dvije dermatološke sigurnosne studije) Licarta. Većina bolesnika liječenih lijekom Licart imala je nuspojave s maksimalnim intenzitetom 'blage' ili 'umjerene'.

Tablica 1. Uobičajene nuspojave (prema klasi organskih sustava) u ≧ 1% bolesnika liječenih Licartom ili placebom * na temelju podataka prikupljenih iz studija s jednom dozom i više doza
Licart N=573 Placebo N=492
N postotak N postotak
*
Placebo se sastojao od istih sastojaka kao i Licart, osim diklofenaka, i može uzrokovati nuspojave povezane s neaktivnim sastojcima sadržanim u Licartu.
Uključuje iritaciju na mjestu primjene (6 ispitanika), eritem na mjestu primjene (3 ispitanika), reakciju na mjestu primjene (4 ispitanika), osip na mjestu primjene (1 ispitanik), upalu na mjestu primjene (1 subjekt), mjehur (1 ispitanik).
Opći poremećaji i uvjeti na mjestu administracije 8 1.4 19 3.9
Pruritus na mjestu primjene 5 0.9 jedanaest 2.2
Ostale reakcije na mjestu aplikacije 5 0.9 jedanaest 2.2

Postmarketinško iskustvo

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom primjene diklofenak topikalnog sustava nakon odobrenja. Budući da se te reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s izloženošću lijekovima.

Slučajevi koji upućuju na dermalne alergijske reakcije i fotoalergijske reakcije prijavljeni su kroz inozemno praćenje nakon stavljanja lijeka u promet.

Interakcije s lijekovima

Vidjeti Tablica 2 za klinički značajne interakcije lijekova s ​​diklofenakom.

Tablica 2: Klinički značajne interakcije lijekova s ​​diklofenakom
Lijekovi koji ometaju hemostazu
Klinički učinak:
  • Diklofenak i antikoagulansi poput varfarina imaju sinergistički učinak na krvarenje. Istodobna primjena diklofenaka i antikoagulansa ima povećan rizik od ozbiljnog krvarenja u usporedbi s primjenom bilo kojeg lijeka samog.
  • Oslobađanje serotonina iz trombocita igra važnu ulogu u hemostazi. Epidemiološke studije kontrole slučaja i kohortne epidemiološke studije pokazale su da istodobna primjena lijekova koji ometaju ponovnu pohranu serotonina i NSAID-a može pojačati rizik od krvarenja više od samog NSAID-a.
Intervencija: Nadzirati pacijente s istodobnom primjenom Licarta s antikoagulansima (npr. varfarin), antitrombocitnim agensima (npr. aspirinom), selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitorima ponovne pohrane serotonina norepinefrina (SNRI) na znakove krvarenja[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.12) ].
Aspirin
Klinički učinak: Kontrolirane kliničke studije pokazale su da istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i analgetičkih doza aspirina ne proizvodi veći terapijski učinak od primjene samih NSAR. U kliničkoj studiji, istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i aspirina bila je povezana sa značajno povećanom incidencijom nuspojava gastrointestinalnog trakta u usporedbi s primjenom samog NSAID-a[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ].
Intervencija: Istodobna primjena Licarta i analgetskih doza aspirina općenito se ne preporučuje zbog povećanog rizika od krvarenja[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.12) ].
Licart nije zamjena za niske doze aspirina za kardiovaskularnu zaštitu.
ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora i beta-blokatori
Klinički učinak:
  • Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak inhibitora enzima koji konvertira angiotenzin (ACE), blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) ili beta-blokatora (uključujući propranolol).
U starijih osoba, bolesnika s smanjenim volumenom (uključujući one na terapiji diureticima) ili s oštećenjem bubrega, istodobna primjena NSAR-a s ACE inhibitorima ili ARB-ima može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega. Ovi učinci su obično reverzibilni.
Intervencija:
  • Tijekom istodobne primjene Licarta i ACE inhibitora, ARB-a ili beta blokatora, kontrolirajte krvni tlak kako biste osigurali postizanje željenog krvnog tlaka.
  • Tijekom istodobne primjene Licarta i ACE-inhibitora ili ARB-a u bolesnika koji su stariji, s smanjenim volumenom ili s oštećenom funkcijom bubrega, pratiti znakove pogoršanja bubrežne funkcije [vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.6) ].
Kada se ovi lijekovi daju istodobno, bolesnici moraju biti adekvatno hidrirani. Procijenite funkciju bubrega na početku istodobnog liječenja i povremeno nakon toga.
Diuretici
Klinički učinak: Kliničke studije, kao i opažanja nakon stavljanja lijeka u promet, pokazala su da NSAIL smanjuju natriuretski učinak diuretika petlje (npr. furosemida) i tiazidnih diuretika u nekih bolesnika. Ovaj učinak pripisuje se inhibiciji sinteze bubrežnih prostaglandina NSAID.
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta s diureticima, promatrajte bolesnike na znakove pogoršanja bubrežne funkcije, uz osiguranje diuretske učinkovitosti, uključujući antihipertenzivne učinke[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.6) ].
Digoksin
Klinički učinak: Zabilježeno je da istodobna primjena diklofenaka i digoksina povećava koncentraciju u serumu i produljuje poluvijek digoksina.
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta i digoksina, pratiti razine digoksina u serumu.
litij
Klinički učinak: NSAID-i su doveli do povećanja razine litija u plazmi i smanjenja bubrežnog klirensa litija.Prosječna minimalna koncentracija litija porasla je za 15%, a bubrežni klirens se smanjio za približno 20%. Ovaj učinak pripisuje se inhibiciji sinteze bubrežnih prostaglandina NSAID.
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta i litija, nadzirati bolesnike na znakove toksičnosti litija.
Metotreksat
Klinički učinak: Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i metotreksata može povećati rizik od toksičnosti metotreksata (npr. neutropenija, trombocitopenija, bubrežna disfunkcija).
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta i metotreksata, nadzirati bolesnike na toksičnost metotreksata.
Ciklosporin
Klinički učinak: Istodobna primjena Licarta i ciklosporina može povećati nefrotoksičnost ciklosporina.
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta i ciklosporina, nadzirati bolesnike na znakove pogoršanja bubrežne funkcije.
NSAID i salicilati
Klinički učinak: Istodobna primjena diklofenaka s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili salicilatima (npr. diflunisal, salsalat) povećava rizik od GI toksičnosti, uz malo ili nimalo povećanja učinkovitosti[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ].
Intervencija: Ne preporučuje se istodobna primjena diklofenaka s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili salicilatima.
Pemetreksed
Klinički učinak: Istodobna primjena Licarta i pemetrekseda može povećati rizik od mijelosupresije povezane s pemetreksedom, bubrežne i GI toksičnosti (vidjeti informacije o propisivanju pemetrekseda).
Intervencija: Tijekom istodobne primjene Licarta i pemetrekseda, u bolesnika s oštećenjem bubrega čiji je klirens kreatinina u rasponu od 45 do 79 mL/min, pratiti mijelosupresiju, renalnu i GI toksičnost.
Nesteroidne protuupalne lijekove s kratkim poluvijekom eliminacije (npr. diklofenak, indometacin) treba izbjegavati dva dana prije, na dan i dva dana nakon primjene pemetrekseda.
U nedostatku podataka o potencijalnoj interakciji između pemetrekseda i nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​duljim poluvijekom (npr. meloksikam, nabumeton), bolesnici koji uzimaju te nesteroidne protuupalne lijekove trebali bi prekinuti doziranje najmanje pet dana prije, na dan i dva dana nakon primjene pemetrekseda.

UPOTREBA U SPECIFIČNIM POPULACIJAMA

Trudnoća

Sažetak rizika

Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući Licart, može uzrokovati prerano zatvaranje fetalnog ductus arteriosus i fetalnu bubrežnu disfunkciju što dovodi do oligohidramnija i, u nekim slučajevima, neonatalnog oštećenja bubrega. Zbog ovih rizika, ograničite dozu i trajanje primjene Licarta između 20. i 30. tjedna trudnoće i izbjegavajte primjenu Licarta u otprilike 30. tjednu trudnoće i kasnije u trudnoći (vidjeti Klinička razmatranja i Podaci ).

Prijevremeno zatvaranje fetalnog arteriozusa

Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući Licart, u otprilike 30. tjednu trudnoće ili kasnije u trudnoći povećava rizik od preranog zatvaranja fetalnog ductus arteriosus.

Oligohidramnij/neonatalno oštećenje bubrega

Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova u približno 20. tjednu trudnoće ili kasnije u trudnoći povezana je sa slučajevima fetalne bubrežne disfunkcije koja dovodi do oligohidramnija, a u nekim slučajevima i neonatalnog oštećenja bubrega.

Podaci iz opservacijskih studija o drugim potencijalnim embriofetalnim rizicima primjene NSAIL u žena u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće su neuvjerljivi.

U ispitivanjima reprodukcije na životinjama, diklofenak epolamin primijenjen oralno trudnim štakorima i kunićima tijekom razdoblja organogeneze proizveo je embriotoksičnost približno 3 odnosno 7 puta veću od lokalne izloženosti najveće preporučene ljudske doze (MRHD) Licarta. U štakora je također uočena povećana incidencija skeletnih anomalija i toksičnosti za majku pri ovoj dozi. Diklofenak epolamin oralno davan i mužjacima i ženkama štakora prije parenja i tijekom cijelog razdoblja parenja, a tijekom gestacije i laktacije kod ženki proizveo je embriotoksičnost u dozama približno 3 odnosno 7 puta u odnosu na topikalnu izloženost MRHD-u(vidjeti Podaci ).

Na temelju podataka na životinjama pokazalo se da prostaglandini imaju važnu ulogu u propusnosti krvnih žila endometrija, implantaciji blastocista i decidualizaciji. U studijama na životinjama, primjena inhibitora sinteze prostaglandina kao što je diklofenak, rezultirala je povećanim gubitkom prije i nakon implantacije. Također se pokazalo da prostaglandini imaju važnu ulogu u razvoju bubrega fetusa. U objavljenim studijama na životinjama zabilježeno je da inhibitori sinteze prostaglandina umanjuju razvoj bubrega kada se primjenjuju u klinički relevantnim dozama.

Procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja za indiciranu populaciju(e) nije poznat. Sve trudnoće imaju pozadinski rizik od urođenih mana, gubitka ili drugih štetnih ishoda. U općoj populaciji SAD-a, procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja u klinički priznatim trudnoćama je 2% do 4% odnosno 15% do 20%.

Klinička razmatranja

Fetalne/neonatalne nuspojave

Prerano zatvaranje fetalnog arteriozusa:

Izbjegavajte primjenu NSAID-a u žena u otprilike 30. tjednu trudnoće i kasnije u trudnoći, jer NSAID-i, uključujući Licart, mogu uzrokovati prerano zatvaranje fetalnog ductus arteriosus (vidjeti Podaci ).

Oligohidramnij/neonatalno oštećenje bubrega

Ako je nesteroidni protuupalni lijek potreban u otprilike 20. tjednu trudnoće ili kasnije u trudnoći, ograničite upotrebu na najnižu učinkovitu dozu i najkraće moguće trajanje. Ako Licart liječenje traje dulje od 48 sati, razmislite o praćenju oligohidramnija ultrazvukom. Ako se pojavi oligohidramnion, prekinite primjenu Licarta i pratite u skladu s kliničkom praksom (vidjeti Podaci ).

Podaci

Ljudski podaci

Prerano zatvaranje fetalnog arteriozusa:

Objavljena literatura izvješćuje da uporaba NSAR-a u otprilike 30. tjednu trudnoće i kasnije u trudnoći može uzrokovati prerano zatvaranje fetalnog ductus arteriosus.

Oligohidramnij/neonatalno oštećenje bubrega:

Objavljene studije i izvješća nakon stavljanja lijeka u promet opisuju majčinu primjenu NSAID-a u približno 20. tjednu trudnoće ili kasnije u trudnoći povezanu s fetalnom bubrežnom disfunkcijom koja dovodi do oligohidramnija, a u nekim slučajevima i do neonatalnog oštećenja bubrega. Ovi se štetni ishodi u prosjeku viđaju nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja, iako je oligohidramnion rijetko prijavljen već 48 sati nakon početka liječenja NSAID. U mnogim slučajevima, ali ne u svim, smanjenje amnionske tekućine bilo je prolazno i ​​reverzibilno s prestankom uzimanja lijeka. Postojao je ograničen broj slučajeva primjene NSAID-a u majci i neonatalne bubrežne disfunkcije bez oligohidramnija, od kojih su neki bili ireverzibilni. Neki slučajevi neonatalne bubrežne disfunkcije zahtijevali su liječenje invazivnim postupcima, kao što su transfuzija zamjene ili dijaliza.

Metodološka ograničenja ovih postmarketinških studija i izvješća uključuju nedostatak kontrolne skupine; ograničene informacije o dozi, trajanju i vremenu izlaganja lijeku; i istodobna primjena drugih lijekova. Ova ograničenja isključuju uspostavljanje pouzdane procjene rizika od štetnih fetalnih i neonatalnih ishoda s majčinom primjenom NSAID-a. Budući da su objavljeni podaci o sigurnosti neonatalnih ishoda uglavnom uključivali nedonoščad, nesigurnost je uopćavanja određenih prijavljenih rizika za donošenu dojenčad izloženu nesteroidnim protuupalnim lijekovima kroz majčinu primjenu.

Podaci o životinjama

Trudnim štakorima Sprague Dawley davana je 1, 3 ili 6 mg/kg diklofenak epolamina putem oralne sonde dnevno od 6. do 15. dana trudnoće. Toksičnost za majku, embriotoksičnost i povećana incidencija skeletnih anomalija zabilježeni su kod 6 mg/kg/dan diklofenak epolamina, što odgovara 3-putoj maksimalnoj preporučenoj dnevnoj izloženosti u ljudi na temelju usporedbe tjelesne površine. Trudnim novozelandskim bijelim kunićima davane su 1, 3 ili 6 mg/kg diklofenak epolamina putem oralne sonde dnevno od 6. do 18. dana trudnoće. Nije zabilježena toksičnost za majku; međutim, embriotoksičnost je bila očita u skupini od 6 mg/kg/dan, što odgovara 7-putoj maksimalnoj preporučenoj dnevnoj izloženosti u ljudi na temelju usporedbe tjelesne površine.

koji je najbolji lijek bez recepta za erektilnu disfunkciju?

Mužjacima štakora oralno je davan diklofenak epolamin (1, 3, 6 mg/kg) 60 dana prije parenja i tijekom cijelog razdoblja parenja, a ženkama su davane iste doze 14 dana prije parenja i tijekom parenja, trudnoće i laktacije. Embriotoksičnost je uočena pri dozi od 6 mg/kg diklofenak epolamina (3 puta veća od najveće preporučene dnevne izloženosti u ljudi na temelju usporedbe tjelesne površine), a očitovala se kao povećanje rane resorpcije, gubitaka nakon implantacije i smanjenje živih fetusa. Broj živorođenih i ukupno rođenih također je smanjen, kao i postnatalno preživljenje F1, ali fizički i bihevioralni razvoj preživjelih mladunaca F1 u svim skupinama bio je isti kao kod kontrole deionizirane vode, niti je reproduktivne performanse negativno utjecale unatoč laganom tretmanu- povezano smanjenje tjelesne težine.

Dojenje

Sažetak rizika

Podaci iz objavljenih literaturnih izvješća s oralnim pripravcima diklofenaka ukazuju na prisutnost malih količina diklofenaka u majčinom mlijeku (vidjeti Podaci ). Nema podataka o učincima na dojenče ili učincima na proizvodnju mlijeka. Razvojne i zdravstvene dobrobiti dojenja treba uzeti u obzir zajedno s kliničkom potrebom majke za Licartom i svim mogućim štetnim učincima Licarta na dojenče ili osnovnim stanjem majke.

Podaci

Jedna žena liječena oralno sa soli diklofenaka, 150 mg/dan, imala je razinu diklofenaka u mlijeku od 100 mcg/L, što je ekvivalent dozi za dojenčad od oko 0,03 mg/kg/dan. Diklofenak se nije mogao otkriti u majčinom mlijeku u 12 žena koje su uzimale diklofenak (nakon oralne doze od 100 mg/dan tijekom 7 dana ili pojedinačne intramuskularne doze od 50 mg primijenjene u razdoblju neposredno nakon poroda). Relativna bioraspoloživost za Licart je<1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Ženke i mužjaci reproduktivnog potencijala

Neplodnost

Ženke

Na temelju mehanizma djelovanja, primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova posredovanih prostaglandinom, uključujući Licart, može odgoditi ili spriječiti rupturu folikula jajnika, što je povezano s reverzibilnom neplodnošću u nekih žena[vidjeti klinička farmakologija (12.1) ].Objavljene studije na životinjama pokazale su da primjena inhibitora sinteze prostaglandina ima potencijal poremetiti prostaglandin-posredovanu rupturu folikula koja je potrebna za ovulaciju. Male studije na ženama liječenim nesteroidnim protuupalnim lijekovima također su pokazale reverzibilno kašnjenje ovulacije. Razmislite o ukidanju nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući Licart, u žena koje imaju poteškoća sa začećem ili koje su podvrgnute istrazi neplodnosti.

Pedijatrijska uporaba

Sigurnost i djelotvornost Licarta u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđene.

Gerijatrijska upotreba

Stariji bolesnici, u usporedbi s mlađim bolesnicima, izloženi su većem riziku za ozbiljne kardiovaskularne, gastrointestinalne i/ili bubrežne nuspojave povezane s NSAID. Ako očekivana korist za starijeg bolesnika nadmašuje ove potencijalne rizike, počnite s dozom od donjeg kraja raspona doziranja i nadzirati bolesnike zbog nuspojava[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1 , 5.2 , 5.3 , 5.6 , 5.14) ].

Kliničke studije Licarta nisu uključile dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 i više godina da bi se utvrdilo da li reagiraju drugačije od mlađih ispitanika. Druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mlađih bolesnika.

Predoziranje

Simptomi nakon akutnog predoziranja NSAID-ima obično su ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, povraćanje i bol u epigastriju, koji su općenito bili reverzibilni uz potpornu njegu. Došlo je do gastrointestinalnog krvarenja. Pojavili su se hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, depresija disanja i koma, ali su bili rijetki[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1 , 5.2 , 5.4 , 5.6 )].

Voditi pacijente simptomatskom i potpornom njegom nakon predoziranja NSAID. Ne postoje specifični antidoti. Forsirana diureza, alkalizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija možda neće biti korisni zbog visokog vezanja na proteine.

Za dodatne informacije o liječenju predoziranja, nazovite centar za kontrolu trovanja (1-800-222-1222).

Licart opis

Licart (diklofenak epolamin) topikalni sustav 1,3% je nesteroidni protuupalni lijek, dostupan za topikalnu primjenu. Licart je lokalni sustav veličine 10 cm × 14 cm koji se sastoji od ljepljivog materijala koji sadrži 1,3% diklofenak epolamina koji se nanosi na podlogu od netkanog poliesterskog filca i prekriva polipropilenskom folijom. Obloga za oslobađanje uklanja se prije lokalne primjene na kožu.

Kemijski naziv diklofenak epolamina je 2-[(2,6-diklorofenil) amino] benzenoctena kiselina, (2-(pirolidin-1-il) etanolna sol, s molekulskom formulom CdvadesetH24CldvaNdvaTHE3i molekularnu masu 411,3, koeficijent raspodjele n-oktanol/voda od 8 pri pH 8,5 i sljedeću kemijsku strukturu:

Svaki Licart sadrži 182 mg diklofenak epolamina u vodenoj bazi. Svaki gram ljepila sadrži 13 mg diklofenak epolamina (ekvivalentno 9,4 mg diklofenaka). Svaki Licart također sadrži sljedeće neaktivne sastojke: butilen glikol, natrij karboksimetilcelulozu, dihidroksialuminijev aminoacetat, dinatrijev edetat, miris (Dalin PH), želatinu, natrij heparin, kaolin, metilparaben, polisorbat 80, povidon, gonilparaben, propil, povidon, gobikol, propil, otopina, vinska kiselina, titanov dioksid i pročišćena voda.

Licart - klinička farmakologija

Mehanizam djelovanja

Diklofenak ima analgetska, protuupalna i antipiretička svojstva.

Mehanizam djelovanja diklofenaka, kao i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, nije u potpunosti razjašnjen, ali uključuje inhibiciju ciklooksigenaze (COX-1 i COX-2).

Diklofenak je snažan inhibitor sinteze prostaglandina in vitro. Koncentracije diklofenaka postignute tijekom terapije proizvele su in vivo učinke. Prostaglandini senzibiliziraju aferentne živce i potenciraju djelovanje bradikinina u izazivanju boli na životinjskim modelima. Prostaglandini su posrednici upale. Budući da je diklofenak inhibitor sinteze prostaglandina, njegov način djelovanja može biti posljedica smanjenja prostaglandina u perifernim tkivima.

Heparin natrij je uključen u Licart formulaciju kao neaktivan sastojak. U jednoj studiji na zdravim ljudskim dobrovoljcima aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), mjera koagulacije, ostalo je nepromijenjeno nakon višestrukih primjena Licarta.

Farmakodinamika

Licart primijenjen na netaknutu kožu pruža lokalnu analgeziju oslobađanjem diklofenak epolamina iz lokalnog sustava u kožu.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon primjene Licarta jednom dnevno (24-satna primjena) četiri uzastopna dana na prednjem dijelu bedra, vršne koncentracije diklofenaka u plazmi (raspon 0,4 – 2,9 ng/mL) zabilježene su između 4 – 20 sati primjene. , sa srednjim koncentracijama diklofenaka u plazmi u rasponu od 0,5 – 0,9 ng/mL tijekom razdoblja primjene. U prosjeku, nakon 24 sata primjene (medijalni aspekt nadlaktice), oko 7 mg diklofenaka se oslobađa iz lokalnog sustava.

Sistemska izloženost (AUC) i maksimalne koncentracije diklofenaka u plazmi nakon ponovljenog doziranja tijekom četiri dana s Licartom bile su niže (<1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

Farmakokinetika Licarta procijenjena je kod zdravih dobrovoljaca (1) u mirovanju (tj. s normalnim ponašanjem), (2) koji su podvrgnuti umjerenim vježbama (tri biciklističke sesije od po 20 minuta, pri 50% rezerve otkucaja srca iznad brzine otkucaja srca u mirovanju , izvedeno nekoliko minuta i 4 i 8 sati nakon primjene topikalnog sustava), (3) pod okluzijom (elastična okluzivna zavoja preko cijelog topikalnog sustava tijekom 24 sata primjene, osim dva razdoblja neokluzije od 1 sata, 5 i 12 sati nakon topikalne primjene sustava) i (4) izložen umjerenoj toplini (neposredno nakon topikalne primjene sustava i 4, 8 i 12 sati nakon toga tijekom četiri uzastopna dana, zagrijavan toplinskim omotom 20 minuta, uz ukupnu izloženost toplini od 5 sati i 20 minuta). Umjerena tjelovježba, okluzija i umjerena vrućina povećali su (~ 20%) vršnu koncentraciju u plazmi (Cmax) i sistemsku izloženost (AUC) diklofenaka (vidjeti Tablica 3 ).

Tablica 3: Ponašanje farmakokinetike diklofenaka nakon različitih modaliteta primjene Licarta
Parametar Normalan Umjerena tjelovježba Pod okluzijom Umjerena vrućina
Vrijednosti su aritmetičke sredine ± SD, osim za Tmaks: medijan (min - max).
Cmaks(ng/mL) 1,01±0,64 1,22±0,76 1,14±0,74 1,23±0,73
Tmaks(h) 6 (4-20) 12 (0-24) 6 (0-24) 6 (0-20)
AUCτ (ng/mL × h) 18,58±11,63 22,77±14,39 21,94±14,25 23,07±14,29
Cmin(ng/mL) 0,49±0,31 0,62±0,42 0,63±0,47 0,69±0,46

Distribucija

Diklofenak ima vrlo visok afinitet (>99%) za humani serumski albumin. Diklofenak difundira u i iz sinovijalne tekućine. Difuzija u zglob se događa kada su razine u plazmi veće od onih u sinovijalnoj tekućini, nakon čega se proces obrće i razine sinovijalne tekućine su veće od razine u plazmi. Nije poznato igra li difuzija u zglob ulogu u djelotvornosti diklofenaka.

Eliminacija

Metabolizam

Pet metabolita diklofenaka je identificirano u ljudskoj plazmi i urinu. Metaboliti uključuju 4'-hidroksi-, 5-hidroksi-, 3'-hidroksi-, 4',5-dihidroksi- i 3'-hidroksi-4'-metoksi diklofenak. Glavni metabolit diklofenaka, 4'-hidroksi-diklofenak, ima vrlo slabu farmakološku aktivnost. Stvaranje 4'-hidroksi-diklofenaka prvenstveno je posredovano CPY2C9. I diklofenak i njegovi oksidativni metaboliti prolaze kroz glukuronidaciju ili sulfaciju nakon čega slijedi izlučivanje putem žuči. Acilglukuronidacija posredovana UGT2B7 i oksidacija posredovana CPY2C8 također mogu igrati ulogu u metabolizmu diklofenaka. CYP3A4 je odgovoran za stvaranje manjih metabolita, 5-hidroksi i 3'-hidroksi-diklofenaka.

Izlučivanje

Poluvrijeme eliminacije diklofenaka iz plazme nakon primjene Licarta je približno 12 sati. Diklofenak se eliminira metabolizmom i naknadnim izlučivanjem glukuronida i sulfatnih konjugata metabolita urinom i žučom. Malo ili nimalo slobodnog nepromijenjenog diklofenaka se izlučuje urinom. Otprilike 65% doze izlučuje se u urinu, a približno 35% u žuči kao konjugati nepromijenjenog diklofenaka i metabolita.

Specifične populacije

Farmakokinetika Licarta nije ispitivana u djece, bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega ili određenih rasnih skupina.

Studije interakcija s lijekovima

Aspirin:Kada su se NSAID-i davali s aspirinom, vezanje NSAID-a na proteine ​​je smanjeno, iako se klirens slobodnih NSAID-a nije promijenio. Klinički značaj ove interakcije nije poznat. Vidjeti Tablica 2 za klinički značajne interakcije NSAID-a s aspirinom[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Predklinička toksikologija

Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Karcinogeneza

Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama za procjenu kancerogenog potencijala ni diklofenak epolamina ni Licarta.

Mutageneza

Diklofenak epolamin nije mutagen uSalmonella typhimuriumsojeva, niti izaziva povećanje metaboličkih aberacija u kultiviranim ljudskim limfocitima, ili učestalost mikronukleiranih stanica u mikronukleusnom testu koštane srži provedenom u štakora.

Poremećaj plodnosti

Mužjacima i ženkama štakora Sprague Dawley davane su 1, 3 ili 6 mg/kg/dan diklofenak epolamina putem oralne sonde (mužjaci liječeni 60 dana prije začeća i tijekom razdoblja parenja, ženke liječene 14 dana prije parenja do 19. dana trudnoća). Liječenje diklofenak epolaminom sa 6 mg/kg/dan rezultiralo je povećanom ranom resorpcijom i gubicima nakon implantacije; međutim, nisu pronađeni učinci na indekse parenja i plodnosti. Doza od 6 mg/kg/dan odgovara 3 puta maksimalnoj preporučenoj dnevnoj izloženosti kod ljudi na temelju usporedbe tjelesne površine.

Kliničke studije

Manje ozljede mekih tkiva (uganuće, kontuzija)

Učinkovitost Licarta dokazana je u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, paralelne, placebom i aktivno kontrolirane studije u bolesnika s manjim uganućima, deformacijama i/ili kontuzijama. Bolesnici su jednako randomizirani za primanje Licarta, placeba ili FLECTOR-a, a liječenje se primjenjivalo kao 24-satna primjena jednom dnevno tijekom 7 ili 14 dana. FLECTOR nije primijenjen prema odobrenom režimu doziranja dvaput dnevno (BID); stoga se na temelju ovih studija ne mogu donijeti zaključci o usporednoj učinkovitosti između Licarta i FLECTOR-a.

Jedna studija uključila je 429 odraslih pacijenata u dobi od 18 do 65 godina s uganućem gležnja koji su imali srednji početni intenzitet boli pri kretanju od 72 mm na vizualnoj analognoj skali od 0-100 mm (VAS). U drugu studiju uključeno je 355 odraslih pacijenata u dobi od 18-75 godina s kontuzijom mišića uda koji su imali srednju početnu bol pri intenzitetu pokreta od 68 mm na VAS od 0-100 mm. Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je srednja promjena od početne vrijednosti boli pri kretanju do 3. dana liječenja, gdje je bol pri kretanju procjenjivan dva puta dnevno (tj. ujutro i navečer) tijekom 7 dana u studiji uganuća gležnja (06EU/FHp03) i 14 dana u studiji kontuzije mišića (05DCz/FHp11). U obje studije, Licart je pokazao statistički značajnu razliku u odnosu na placebo na primarnoj krajnjoj točki učinkovitosti, smanjenju boli pri kretanju 3. dana.

Slika 1:Razlike u rezultatu boli na intenzitetu pokreta u odnosu na početnu vrijednost u studiji kontuzije mišića (Protokol 05DCz/FHp11).

Slika 2:Razlike u rezultatu boli na intenzitetu pokreta u odnosu na početnu vrijednost u studiji uganuća gležnja (Protokol 06EU/FHp03).

Na temelju kliničke studije na 28 ispitanika s primjenom Licarta na potkoljenicu iznad gležnja, 28 ispitanika (100%) imalo je rezultate prianjanja od 0 (≧90% prianjanja) za sve procjene obavljene svaka 4 sata tijekom 24-satnog razdoblja nošenja .

Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje

Lokalni sustav Licart (diklofenak epolamin) 1,3% isporučuje se u omotnicama koje se mogu ponovno zatvoriti, od kojih svaka sadrži 5 lokalnih sustava (10 cm × 14 cm SVAKI) (NDC 71858-0305-4), s 3 omotnice po kutiji (NDC 71858-00 -5). Svaki Licart je utisnut s 'Licart (diklofenak epolamin) topikalni sustav 1,3%'.

  • Čuvati izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca.
  • Omotnice bi trebale biti zapečaćene u svakom trenutku kada se ne koriste.

Skladištenje

Čuvati na 20 °C do 25 °C (68 °F do 77 °F); izleti dopušteni između 15 °C do 30 °C (59 °F do 86 °F) [vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Nakon što se omotnica otvori, Licart je stabilan do 6 mjeseci, ako se čuva na sobnoj temperaturi u ponovno zatvorenoj omotnici.

Informacije o savjetovanju pacijenata

Savjetujte pacijenta da pročita oznaku za pacijente koju je odobrila FDA (Vodič za lijekove) koja prati svaki izdani recept, kao i upute za uporabu na pakiranju proizvoda. Obavijestite pacijente, obitelji ili njihove skrbnike o sljedećim informacijama prije početka terapije lijekom Licart i povremeno tijekom terapije koja je u tijeku.

Kardiovaskularni trombotski događaji

Savjetovati bolesnike da budu oprezni zbog simptoma kardiovaskularnih trombotičkih događaja, uključujući bol u prsima, nedostatak daha, slabost ili nerazgovijetan govor, te da odmah prijave bilo koji od ovih simptoma svom liječniku[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1) ].

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija

Savjetujte bolesnike da svom liječniku prijave simptome ulceracija i krvarenja, uključujući bol u epigastriju, dispepsiju, melenu i hematemezu. U kontekstu istodobne primjene niskih doza aspirina za srčanu profilaksu, obavijestite pacijente o povećanom riziku i znakovima i simptomima GI krvarenja[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ].

Hepatotoksičnost

Obavijestite pacijente o znakovima upozorenja i simptomima hepatotoksičnosti (npr. mučnina, umor, letargija, svrbež, proljev, žutica, osjetljivost desnog gornjeg kvadranta i simptomi 'nalik gripi'). Ako se to dogodi, uputite pacijente da prestanu s Licartom i potraže hitnu medicinsku terapiju[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.3) ].

Zatajenje srca i edem

Savjetujte bolesnike da budu oprezni zbog simptoma kongestivnog zatajenja srca, uključujući otežano disanje, neobjašnjivo debljanje ili edem, te da kontaktiraju svog liječnika ako se takvi simptomi pojave[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.5) ].

Anafilaktičke reakcije

Obavijestite pacijente o znakovima anafilaktičke reakcije (npr. otežano disanje, oticanje lica ili grla). Uputite pacijente da potraže hitnu pomoć ako se to dogodi[vidjeti Kontraindikacije (4) i Upozorenja i mjere opreza (5.7) ].

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući DRESS

Savjetujte bolesnike da odmah prestanu koristiti Licart ako razviju bilo kakvu vrstu osipa ili groznice i da se što prije obrate svom liječniku[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.9 , 5.10) ].

Ženska plodnost

Savjetovati ženama s reproduktivnim potencijalom koje žele trudnoću da NSAID, uključujući Licart, mogu odgoditi ili spriječiti rupturu folikula jajnika, što je povezano s reverzibilnom neplodnošću u nekih žena[vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.3) ]

Fetalna toksičnost

Obavijestite trudnice da izbjegavaju primjenu Licarta i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova počevši od 30. tjedna trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetalnog ductus arteriosus. Ako je liječenje lijekom Licart potrebno za trudnicu između 20. i 30. tjedna trudnoće, savjetujte je da je možda potrebno pratiti zbog oligohidramnija, ako se liječenje nastavi dulje od 48 sati[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.11) i Upotreba u određenim populacijama (8.1) ].

Izbjegavajte istodobnu primjenu drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova

Obavijestite pacijente da se istodobna primjena Licarta s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili salicilatima (npr. diflunisal, salsalat) ne preporučuje zbog povećanog rizika od gastrointestinalne toksičnosti i malog ili nikakvog povećanja učinkovitosti[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) i Interakcije s lijekovima (7) ]. Upozorite pacijente da nesteroidni protuupalni lijekovi mogu biti prisutni u lijekovima koji se izdaju bez recepta za liječenje prehlade, groznice ili nesanice.

Korištenje nesteroidnih protuupalnih lijekova i niske doze aspirina

Obavijestite pacijente da ne koriste niske doze aspirina istodobno s Licartom dok ne razgovaraju sa svojim liječnikom[vidjeti Interakcije s lijekovima (7) ].

Izlaganje očiju

Uputite pacijente da izbjegavaju kontakt Licarta s očima i sluznicom. Savjetujte pacijente da ako dođe do kontakta s očima, odmah isprati oko vodom ili fiziološkom otopinom i posavjetovati se s liječnikom ako iritacija potraje dulje od sat vremena[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.15) ].

Posebne upute za primjenu

  • Uputite pacijente da, ako se Licart počne ljuštiti, rubovi lokalnog sustava mogu biti zalijepljeni. Ako problemi s adhezijom potraju, pacijenti mogu prekriti lokalni sustav mrežastim navlakom, gdje je to prikladno (npr. za pričvršćivanje lokalnih sustava na gležnjeve, koljena ili laktove). Mrežasti rukavac (npr. Curad® Hold Tite™, Surgilast® Tubular Elastic Dressing) mora propuštati zrak i ne mora biti okluzivan (ne može prozračiti) dva .
  • Uputite pacijente da se Licart ne smije primjenjivati ​​na neoštećenu ili oštećenu kožu koja je posljedica bilo koje etiologije, npr. eksudativni dermatitis, ekcem, inficirana lezija, opekline ili rane.
  • Uputite pacijente da ne nose Licart tijekom kupanja ili tuširanja.
  • Uputite pacijente da izbjegavaju kontakt s očima.
  • Uputite pacijente da operu ruke nakon nanošenja, rukovanja ili uklanjanja topikalnog sustava.
dva
Prvi®Hold Tite™ je zaštitni znak Medline Industries, Inc. i Surgilasta®Tubular Elastic Dressing je zaštitni znak tvrtke Derma Sciences, Inc.

Proizvođač:Teikoku Seiyaku Co., Ltd., 769-2601 Japan

Proizvedeno za:IBSA Biochemical Institute SA, CH-6903 Lugano, Švicarska

Distribuira: IBSA Pharma Inc., Parsippany, NJ 07054 SAD

Vodič za lijekove za nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID)
Koja je najvažnija informacija koju bih trebao znati o lijekovima koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)?
NSAID-i mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući:
  • Povećan rizik od srčanog ili moždanog udara koji može dovesti do smrti. Ovaj rizik se može dogoditi rano u liječenju i može se povećati:
    • s povećanjem doza nesteroidnih protuupalnih lijekova
    • uz dužu primjenu NSAR
    Nemojte uzimati nesteroidne protuupalne lijekove neposredno prije ili nakon operacije srca koja se naziva 'koronarna arterijska premosnica (CABG).'
    Izbjegavajte uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova nakon nedavnog srčanog udara, osim ako vam to ne kaže liječnik. Možda imate povećan rizik od novog srčanog udara ako uzimate NSAID nakon nedavnog srčanog udara.
  • Povećan rizik od krvarenja, čira i suza (perforacije) jednjaka (cijev koja vodi od usta do želuca), želuca i crijeva:
    • bilo kada tijekom upotrebe
    • bez upozoravajućih simptoma
    • koje mogu uzrokovati smrt
Rizik od dobivanja čira ili krvarenja povećava se sa:
  • povijest čira na želucu ili želučanog ili crijevnog krvarenja uz korištenje nesteroidnih protuupalnih lijekova
  • uzimanje lijekova koji se nazivaju 'kortikosteroidi', 'antikoagulansi', 'SSRI' ili 'SNRI'
  • povećanje doze NSAID-a
  • dulje korištenje nesteroidnih protuupalnih lijekova
  • pušenje
  • piti alkohol
  • starije dobi
  • loše zdravlje
  • uznapredovala bolest jetre
  • problemi s krvarenjem
NSAID se smiju koristiti samo:
  • točno kako je propisano
  • u najnižoj mogućoj dozi za Vaše liječenje
  • za najkraće potrebno vrijeme
Što su nesteroidni protuupalni lijekovi?
NSAID se koriste za liječenje boli i crvenila, oteklina i vrućine (upale) uzrokovanih medicinskim stanjima kao što su različite vrste artritisa, menstrualni grčevi i druge vrste kratkotrajne boli.
Tko ne bi trebao uzimati NSAID?
Nemojte uzimati NSAID:
  • ako ste imali napad astme, koprivnjaču ili drugu alergijsku reakciju na aspirin ili bilo koji drugi nesteroidni protuupalni lijek.
  • neposredno prije ili nakon operacije srčane premosnice.
Prije uzimanja NSAR-a, obavijestite svog liječnika o svim svojim zdravstvenim stanjima, uključujući:
  • imate probleme s jetrom ili bubrezima
  • imaju visok krvni tlak
  • imati astmu
  • ste trudni ili planirate zatrudnjeti. Uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova u otprilike 20. tjednu trudnoće ili kasnije može naštetiti vašem nerođenom djetetu. Ako trebate uzimati nesteroidne protuupalne lijekove dulje od 2 dana kada ste između 20. i 30. tjedna trudnoće, vaš će liječnik možda morati pratiti količinu tekućine u utrobi oko vašeg djeteta.Ne biste trebali uzimati NSAID nakon otprilike 30 tjedana trudnoće.
  • dojite ili planirate dojiti.
Obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, uključujući lijekove na recept ili lijekove bez recepta, vitamine ili biljne dodatke.NSAID i neki drugi lijekovi mogu međusobno djelovati i uzrokovati ozbiljne nuspojave.Nemojte početi uzimati nijedan novi lijek bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Koje su moguće nuspojave nesteroidnih protuupalnih lijekova?
NSAID-i mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući:
vidi ' Koja je najvažnija informacija koju bih trebao znati o lijekovima koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)? '
  • novi ili još gore visoki krvni tlak
  • zastoj srca
  • problemi s jetrom uključujući zatajenje jetre
  • problemi s bubrezima uključujući zatajenje bubrega
  • nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija)
  • po život opasne kožne reakcije
  • po život opasne alergijske reakcije
  • Ostale nuspojave NSAR-a uključuju:bol u želucu, zatvor, proljev, plinovi, žgaravica, mučnina, povraćanje i vrtoglavica.
Odmah potražite hitnu pomoć ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma:
  • kratkoća daha ili problema s disanjem
  • bol u prsima
  • slabost u jednom dijelu ili strani tijela
  • Nerazgovjetan govor
  • oticanje lica ili grla
Prestanite uzimati nesteroidne protuupalne lijekove i odmah se obratite svom liječniku ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma:
  • mučnina
  • umorniji ili slabiji nego inače
  • proljev
  • svrbež
  • koža ili oči izgledaju žute
  • probavne smetnje ili bol u želucu
  • simptomi slični gripi
  • povraćati krv
  • ima krvi u pražnjenju crijeva ili je crna i ljepljiva poput katrana
  • neobično debljanje
  • kožni osip ili mjehurići s groznicom
  • oticanje ruku, nogu, šaka i stopala
Ako uzmete previše svojih NSAID, odmah nazovite svog liječnika ili potražite liječničku pomoć.
Ovo nisu sve moguće nuspojave nesteroidnih protuupalnih lijekova. Za više informacija pitajte svog liječnika ili ljekarnika o nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Nazovite svog liječnika za liječnički savjet o nuspojavama. Nuspojave možete prijaviti FDA na 1-800-FDA-1088.
Ostale informacije o nesteroidnim protuupalnim lijekovima
  • Aspirin je NSAID, ali ne povećava mogućnost srčanog udara. Aspirin može uzrokovati krvarenje u mozgu, želucu i crijevima. Aspirin također može uzrokovati čireve na želucu i crijevima.
  • Neki se nesteroidni protuupalni lijekovi prodaju u nižim dozama bez recepta (bez recepta). Razgovarajte sa svojim liječnikom prije korištenja nesteroidnih protuupalnih lijekova bez recepta dulje od 10 dana.
Opće informacije o sigurnoj i učinkovitoj primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova
Lijekovi se ponekad propisuju za druge svrhe od onih navedenih u Vodiču za lijekove. Nemojte koristiti NSAID za stanje za koje nisu propisani. Nemojte davati NSAID drugim osobama, čak i ako imaju iste simptome kao i vi. Može im naštetiti.
Ako želite više informacija o nesteroidnim protuupalnim lijekovima, razgovarajte sa svojim liječnikom. Možete pitati svog ljekarnika ili pružatelja zdravstvene skrbi za informacije o nesteroidnim protuupalnim lijekovima koje su napisane za zdravstvene djelatnike.

Proizvođač:Teikoku Seiyaku Co., Ltd., 769-2601 Japan
Proizvedeno za:IBSA Biochemical Institute SA, CH-6903 Lugano, Švicarska
Distribuira: IBSA Pharma Inc., Parsippany, NJ 07054 SAD

Za više informacija idite na www.Licart.com ili nazovite 1-800-587-3513
Ovaj vodič za lijekove odobrila je Američka uprava za hranu i lijekove. Revidirano: 04/2021

GLAVNA PLOČA ZA PRIKAZ - 15 patch kartona

NDC 71858-0305-5

Licart™
(diklofenak epolamin) lokalni sustav 1,3%

MIJENJATI Licart JEDNOM DNEVNO 24 sata

Samo Rx

15 TEMATSKIH SUSTAVA (10 CM X 14 CM SVAKI)

Oslobodite se priloženog Vodiča za lijekove

Presavijte korištene lokalne sustave tako da se ljepljiva strana zalijepi za sebe i
sigurno odbacite korištene lokalne sustave tamo gdje ih djeca i kućni ljubimci ne mogu dobiti

IBSA

Licart
diklofenak epolaminski sustav
Informacije o Proizvodu
Vrsta proizvoda OZNAKA LIJEKOVA ZA LIJEK NA RECEPTU Šifra artikla (izvor) NDC: 71858-0305
Put uprave AKTUALNO Raspored DEA
Aktivni sastojak/aktivni dio
Naziv sastojka Osnova snage Snaga
Diklofenak epolamin (DIKLOFENAK) Diklofenak epolamin 0,013 g
Neaktivni sastojci
Naziv sastojka Snaga
Butilen glikol
KARBOKSIMETILCELULOZA NATRIJ, NESPECIFICIRANA
DIHIDROKSIALUMIN AMINOACETAT
EDATE DINATRIJ
ŽELATINA, NEOPISNA
Heparin natrij
Kaolin
Metilparaben
polisorbat 80
POVIDONE, NEODREDJENO
Propilen glikol
Propilparaben
SORBITOL
vinska kiselina
Titanov dioksid
VODA
Karakteristike proizvoda
Boja BIJELI Postići
Oblik PRAVOKUTNIK Veličina
Okus Šifra otiska
Sadrži
Ambalaža
# Šifra artikla Opis paketa
jedan NDC: 71858-0305-2 1 VREĆICA u 1 KARTONU
jedan NDC: 71858-0305-1 2 SUSTAVA u 1 VREĆI
dva NDC: 71858-0305-5 3 VREĆICE u 1 KARTONU
dva NDC: 71858-0305-4 5 SUSTAVA u 1 VREĆI
Marketinške informacije
Marketinška kategorija Broj prijave ili citat monografije Datum početka marketinga Datum završetka marketinga
NDA NDA206976 01.09.2020
Označivač -IBSA Pharma Inc. (081215551)
Registrant -Kompleks IBSA Pambio-Noranco (485251214)
IBSA Pharma Inc.