Niravam
Generički naziv: alprazolam
Oblik doziranja: tableta, oralno se raspada
Klasa lijeka: Benzodiazepini
Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažuriranje 19. veljače 2021.
Na ovoj stranici
- Indikacije i uporaba
- Doziranje i primjena
- Oblici doziranja i jačine
- Kontraindikacije
- Upozorenja i mjere opreza
- Nuspojave/nuspojave
- Interakcije s lijekovima
- Upotreba u određenim populacijama
- Zlouporaba droga i ovisnost
- Predoziranje
- Opis
- Klinička farmakologija
- Predklinička toksikologija
- Kliničke studije
- Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
- Informacije o savjetovanju pacijenata
Naziv robne marke Niravam ukinut je u SAD-u. Ako je FDA odobrila generičke verzije ovog proizvoda, može postojatidostupni generički ekvivalenti.
Indikacije i upotreba za Niravam
Generalizirani anksiozni poremećaj
Niravam®je indiciran za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja.
Učinkovitost alprazolama u liječenju generaliziranog anksioznog poremećaja dokazana je u 5 kratkoročnih, placebom kontroliranih studija. [vidjeti Kliničke studije ( 14.1 )].
Panični poremećaj
Niravam je također indiciran za liječenje paničnog poremećaja, sa ili bez agorafobije.
Učinkovitost alprazolama u liječenju paničnog poremećaja utvrđena je u 2 kratkoročna, placebom kontrolirana ispitivanja. [vidjeti Kliničke studije ( 14.2 )].
Demonstracije učinkovitosti Niravama sustavnim kliničkim studijama ograničene su na 4 mjeseca trajanja za generalizirani anksiozni poremećaj i trajanje od 4 do 10 tjedana za panični poremećaj; međutim, pacijenti s paničnim poremećajem liječeni su na otvorenoj bazi do 8 mjeseci bez vidljivog gubitka koristi. Liječnik bi trebao povremeno ponovno procjenjivati korisnost lijeka za pojedinog pacijenta.
Niravam Doziranje i primjena
Doziranje treba individualizirati za maksimalni povoljan učinak. Dok će uobičajene dnevne doze navedene u nastavku zadovoljiti potrebe većine pacijenata, bit će i onih kojima su potrebne doze veće od 4 mg dnevno. U takvim slučajevima, dozu treba oprezno povećavati kako bi se izbjegle nuspojave. Općenito, benzodiazepine treba propisivati na kratko. Ponovno procijenite potrebu za nastavkom terapije prije produljenja razdoblja liječenja.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Započnite liječenje dozom od 0,25 mg do 0,5 mg tri puta dnevno. Doza se može povećati za postizanje maksimalnog terapijskog učinka, u razmacima od 3 do 4 dana, do maksimalne dnevne doze od 4 mg, dano u podijeljenim dozama. Koristite najnižu moguću učinkovitu dozu i povremeno ponovno procijenite potrebu za nastavkom liječenja. Rizik od ovisnosti može se povećati s dozom i trajanjem liječenja.
Dozu treba postupno smanjivati pri prekidu terapije ili pri smanjenju dnevne doze. Iako ne postoje sustavno prikupljeni podaci koji bi poduprli specifičan raspored prekida liječenja, predlaže se da se dnevna doza smanji za najviše 0,5 mg svaka 3 dana. Nekim pacijentima može biti potrebno čak i sporije smanjenje doze.
Panični poremećaj
Uspješno liječenje mnogih pacijenata s paničnim poremećajem zahtijevalo je korištenje alprazolama u dozama većim od 4 mg dnevno. U kontroliranim ispitivanjima provedenim za utvrđivanje učinkovitosti alprazolama kod paničnog poremećaja korištene su doze u rasponu od 1 mg do 10 mg dnevno. Prosječna korištena doza bila je približno 5 mg do 6 mg dnevno. Među približno 1700 pacijenata koji su sudjelovali u programu razvoja paničnog poremećaja, oko 300 je primalo alprazolam u dozama većim od 7 mg na dan, uključujući približno 100 pacijenata koji su primali maksimalne doze veće od 9 mg dnevno. Povremenim pacijentima je bilo potrebno čak 10 mg dnevno da bi postigli uspješan odgovor.
Titracija doze
Započnite liječenje s dozom od 0,5 mg tri puta dnevno. Ovisno o odgovoru, doza se može povećavati u intervalima od 3 do 4 dana u koracima od najviše 1 mg na dan. Sporije titriranje do razina doze veće od 4 mg dnevno može biti preporučljivo kako bi se omogućio puni izraz farmakodinamičkog učinka Niravama. Kako bi se smanjila mogućnost pojave simptoma interdoze, vrijeme primjene treba rasporediti što je ravnomjernije moguće tijekom budnih sati (tj. davati tri ili četiri puta dnevno).
Općenito, terapiju treba započeti s niskom dozom kako bi se smanjio rizik od nuspojava u bolesnika posebno osjetljivih na lijek. Dozu treba povećavati sve dok se ne postigne prihvatljiv terapijski odgovor (tj. značajno smanjenje ili potpuno eliminacija napadaja panike), ne dođe do netolerancije ili se postigne maksimalna preporučena doza.
Održavanje doze
Za pacijente koji primaju doze veće od 4 mg dnevno, povremeno ponovno procjenjivati liječenje i razmotriti smanjenje doze. U kontroliranoj postmarketinškoj studiji doza-odgovor, pacijenti liječeni dozama alprazolama većim od 4 mg na dan tijekom 3 mjeseca uspjeli su smanjiti na 50% svoje ukupne dnevne doze održavanja bez vidljivog gubitka kliničke koristi. Zbog opasnosti od ustezanja, izbjegavajte nagli prekid liječenja. [vidjeti Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 ), zlouporaba droga i ovisnost ( 9.3 )].
Nepoznato je potrebno trajanje liječenja pacijenata s paničnim poremećajem koji reagiraju na Niravam. Nakon razdoblja produžene slobode od napadaja, može se pokušati pažljivo nadzirano suženo ukidanje, ali postoje dokazi da je to često teško postići bez ponovnog pojavljivanja simptoma i/ili očitovanja fenomena ustezanja.
Smanjenje doze
Zbog opasnosti od ustezanja, treba izbjegavati nagli prekid liječenja [pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 ), zlouporaba droga i ovisnost ( 9.3 )].
U svih bolesnika dozu treba postupno smanjivati pri prekidu terapije ili pri smanjenju dnevne doze. Iako ne postoje sustavno prikupljeni podaci koji bi podržali specifičan raspored prekida, predlaže se da se dnevna doza smanji za najviše 0,5 mg svaka tri dana. Nekim pacijentima može biti potrebno čak i sporije smanjenje doze.
U svakom slučaju, smanjenje doze mora se provoditi pod strogim nadzorom i mora biti postupno. Ako se razviju značajni simptomi ustezanja, ponovno uvedite prethodni stabilan raspored doziranja. Nakon stabilizacije, razmislite o korištenju manje brzog rasporeda prekida. U kontroliranoj postmarketinškoj studiji prekida liječenja pacijenata s paničnim poremećajem koja je uspoređivala ovaj preporučeni raspored smanjivanja sa sporijim rasporedom smanjivanja, nije bilo razlike između skupina u udjelu pacijenata koji su smanjili i potpuno prekinuli liječenje alprazolamom; međutim, sporiji raspored bio je povezan sa smanjenjem simptoma povezanih sa sindromom ustezanja. Smanjite dozu za najviše 0,5 mg svaka 3 dana. Neki bolesnici mogu imati koristi od još postupnijeg prekida. Neki se bolesnici mogu pokazati otpornim na sve režime prekida.
Doziranje u posebnim populacijama
U starijih bolesnika, u bolesnika s uznapredovalom bolešću jetre ili u bolesnika s iscrpljujućim bolestima (npr. teška plućna bolest), uobičajena početna doza je 0,25 mg, koja se daje dva ili tri puta dnevno. To se može postupno povećavati ako je potrebno i tolerirati. Starije osobe mogu biti posebno osjetljive na učinke benzodiazepina. Ako se nuspojave pojave pri preporučenoj početnoj dozi, doza se može smanjiti.
Upute koje treba dati pacijentima za uporabu/rukovanje Niravam tabletama
Neposredno prije primjene, suhim rukama izvadite tabletu iz bočice. Odmah stavite Niravam tabletu na vrh jezika gdje će se raspasti i progutati sa slinom. Primjena tekućinom nije potrebna.
Odbacite sav pamuk koji je bio uključen u bočicu i dobro zatvorite bocu kako biste spriječili unošenje vlage koja bi mogla uzrokovati raspad tableta.
Oblici doziranja i jačine
0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg i 2,0 mg tablete za oralnu dezintegraciju.
Kontraindikacije
Niravam je kontraindiciran u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta. Niravam može pogoršati zatvaranje uskog kuta. Niravam se može koristiti u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta koji primaju odgovarajuću terapiju.
Niravam je kontraindiciran u bolesnika liječenih snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom i itrakonazolom), jer ovi lijekovi značajno narušavaju oksidativni metabolizam posredovan citokromom P450 3A (CYP3A) i mogu povećati izloženost alprazolamu [vidi Klinička farmakologija ( 12.3 ), Upozorenja i mjere opreza ( 5.7 ), i interakcije s lijekovima ( 7.4 )].
Upozorenja i mjere opreza
Samoubojstvo i predoziranje
Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, uobičajene mjere opreza u pogledu primjene lijeka i veličine recepta indicirane su za pacijente s teškom depresijom ili one kod kojih postoji razlog za očekivati prikrivene suicidalne ideje ili planove. Panični poremećaj povezan je s primarnim i sekundarnim velikim depresivnim poremećajima i povećanim izvješćima o samoubojstvima među neliječenim pacijentima.
Epileptični status
Prijavljeni su epileptični napadaji u vezi s prekidom uzimanja alprazolama. U većini slučajeva prijavljen je samo jedan napadaj; međutim, zabilježeni su i višestruki napadaji i epileptični status.
Ovisnost i reakcije povlačenja, uključujući napadaje
Niravam je kontrolirana tvar na Popisu IV. Primjena benzodiazepina, uključujući Niravam, može dovesti do fizičke i psihičke ovisnosti. Općenito, benzodiazepine treba propisivati na kratko. Čak i nakon relativno kratkotrajne primjene u preporučenim dozama, postoji određeni rizik od ovisnosti i simptoma ustezanja [vidi ovisnost ( 9.3 )].
Određeni štetni klinički događaji, od kojih su neki opasni po život, izravna su posljedica fizičke ovisnosti o Niravamu. To uključuje niz simptoma ustezanja; najvažniji je napad [vidi Zlouporaba droga i ovisnost ( 9.3 )]. Podaci iz sustava spontanog izvješćivanja upućuju na to da se čini da je rizik od ovisnosti i njezina ozbiljnost veći u bolesnika liječenih dozama većim od 4 mg na dan i tijekom duljeg razdoblja (više od 12 tjedana). Međutim, u kontroliranoj postmarketinškoj studiji prekida liječenja pacijenata s paničnim poremećajem, trajanje liječenja (3 mjeseca u usporedbi sa 6 mjeseci) nije imalo utjecaja na sposobnost pacijenata da smanje dozu na nulu. Nasuprot tome, pacijenti liječeni dozama alprazolama većim od 4 mg na dan imali su više poteškoća s smanjenjem doze na nultu dozu od onih liječenih dozom manjom od 4 mg dnevno.
Važnost doze i rizici Niravama kao tretmana za panični poremećaj
Budući da liječenje paničnog poremećaja često zahtijeva korištenje prosječnih dnevnih doza Niravama iznad 4 mg, rizik od ovisnosti među pacijentima s paničnim poremećajem može biti veći nego kod onih koji se liječe od manje teške anksioznosti. Iskustvo u randomiziranim placebom kontroliranim studijama prekida liječenja bolesnika s paničnim poremećajem pokazalo je visoku stopu povratnih simptoma i simptoma ustezanja u bolesnika liječenih alprazolamom u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom.
Relaps ili povratak bolesti definiran je kao povratak simptoma karakterističnih za panični poremećaj (prvenstveno napadaja panike) na razine približno jednake onima viđenim na početku prije početka aktivnog liječenja. Rebound se odnosi na povratak simptoma paničnog poremećaja na razinu znatno veće učestalosti ili težeg intenziteta nego što je viđeno na početku. Simptomi ustezanja identificirani su kao oni koji općenito nisu karakteristični za panični poremećaj i koji su se prvi put javljali češće tijekom prekida nego na početku.
U kontroliranom kliničkom ispitivanju u kojem su 63 bolesnika randomizirana na alprazolam i gdje su posebno traženi simptomi ustezanja, sljedeći su simptomi identificirani kao simptomi ustezanja: pojačana osjetilna percepcija, oslabljena koncentracija, disozmija, zamagljen senzor, parestezije, grčevi mišića, trzaji mišića, proljev, zamagljen vid, smanjenje apetita i gubitak težine. Drugi simptomi, kao što su anksioznost i nesanica, često su se viđali tijekom prekida, ali se nije moglo utvrditi jesu li nastali zbog povratka bolesti, povratka ili povlačenja.
U dva kontrolirana ispitivanja u trajanju od 6 do 8 tjedana u kojima je mjerena sposobnost pacijenata da prestanu uzimati lijekove, 71% - 93% pacijenata liječenih alprazolamom potpuno je smanjilo terapiju u usporedbi s 89% - 96% pacijenata liječenih placebom. U kontroliranom postmarketinškom ispitivanju prekida liječenja pacijenata s paničnim poremećajem, trajanje liječenja (3 mjeseca u usporedbi sa 6 mjeseci) nije imalo utjecaja na sposobnost pacijenata da smanje dozu na nulu.
Napadaji koji se mogu pripisati alprazolamu uočeni su nakon prestanka uzimanja lijeka ili smanjenja doze u 8 od 1980 pacijenata s paničnim poremećajem ili u bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima u kojima su bile dopuštene doze alprazolama veće od 4 mg/dan tijekom više od 3 mjeseca. Pet od ovih slučajeva jasno se dogodilo tijekom naglog smanjenja doze ili prekida s dnevnim dozama od 2 mg do 10 mg. Tri slučaja su se dogodila u situacijama u kojima nije postojala jasna povezanost s naglim smanjenjem doze ili prekidom. U jednom slučaju, napadaji su se javili nakon prestanka uzimanja pojedinačne doze od 1 mg nakon što se smanjila brzinom od 1 mg svaka 3 dana sa 6 mg dnevno. U dva druga slučaja, odnos prema suženju je neodređen; u oba ova slučaja pacijenti su prije napadaja primali doze od 3 mg dnevno. Trajanje primjene u gornjih 8 slučajeva bilo je od 4 do 22 tjedna. Bilo je povremenih dobrovoljnih izvješća o pacijentima koji su razvili napadaje dok su se očito postupno smanjivali od alprazolama. Čini se da je rizik od napadaja najveći 24 - 72 sata nakon prekida [vidjeti Doziranje i primjena ( dva )].
Za prekid liječenja u bolesnika koji uzimaju Niravam, dozu treba postupno smanjivati. Smanjite dnevnu dozu Niravama za najviše 0,5 mg svaka tri dana [vidjeti Doziranje i primjena ( dva )]. Neki pacijenti mogu imati koristi od čak i sporijeg smanjenja doze. U kontroliranoj postmarketinškoj studiji prekida liječenja pacijenata s paničnim poremećajem koja je uspoređivala ovaj preporučeni raspored smanjivanja sa sporijim rasporedom smanjivanja, nije uočena razlika između skupina u udjelu pacijenata koji su smanjili dozu na nulu; međutim, sporiji raspored bio je povezan sa smanjenjem simptoma povezanih sa sindromom ustezanja.
Rizik od oštećenja fetusa
Benzodiazepini mogu potencijalno uzrokovati štetu fetusu kada se daju trudnicama. Ako se Niravam koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus. Zbog iskustva s drugim članovima klase benzodiazepina, pretpostavlja se da Niravam može uzrokovati povećani rizik od kongenitalnih abnormalnosti kada se daje trudnicama tijekom prvog tromjesečja. Budući da je uporaba ovih lijekova rijetko hitna, njihovu primjenu tijekom prvog tromjesečja gotovo uvijek treba izbjegavati. Treba razmotriti mogućnost da žena u reproduktivnoj dobi može biti trudna u vrijeme uvođenja terapije. Bolesnice treba savjetovati da ako zatrudnje tijekom terapije ili namjeravaju zatrudnjeti, trebaju razgovarati sa svojim liječnicima o poželjnosti prestanka uzimanja lijeka.
Depresija CNS-a i oslabljen rad
Budući da Niravam djeluje depresivno na CNS i može narušiti prosuđivanje, spoznaju i motoričku izvedbu, upozorite pacijente da se ne bave opasnim zanimanjima ili aktivnostima koje zahtijevaju potpunu mentalnu budnost kao što je upravljanje strojevima ili vožnja motornog vozila, sve dok nisu razumno sigurni da Niravam liječenje na njih ne utječe štetno. Upozorite pacijente na istodobno uzimanje alkohola i drugih lijekova za depresiju središnjeg živčanog sustava tijekom liječenja Niravamom.
Manija
Prijavljene su epizode hipomanije i manije povezane s primjenom alprazolama u bolesnika s depresijom.
Interakcija Niravama s lijekovima koji inhibiraju metabolizam putem citokroma P450 3A
Početni korak u metabolizmu Niravama je hidroksilacija koju katalizira citokrom P450 3A (CYP3A). Lijekovi koji inhibiraju ovaj metabolički put mogu imati dubok učinak na klirens Niravama. Posljedično, Niravam treba izbjegavati u bolesnika koji primaju snažne inhibitore CYP3A. Uz lijekove koji inhibiraju CYP3A u manjem, ali još uvijek značajnom stupnju, Niravam se smije primjenjivati samo s oprezom i uz razmatranje odgovarajućeg smanjenja doze. Za neke lijekove interakcija s Niravamom kvantificirana je kliničkim podacima; za druge lijekove interakcije se predviđaju izin vitropodatke i/ili iskustva sa sličnim lijekovima u istoj farmakološkoj klasi.
Sljedeći su primjeri lijekova za koje je poznato da inhibiraju metabolizam Niravama i/ili srodnih benzodiazepina, vjerojatno kroz inhibiciju CYP3A.
Snažni inhibitori CYP3A
Azolni antifungalni agensi — ketokonazol i itrakonazol su snažni inhibitori CYP3A i pokazali su seuživoza povećanje koncentracije alprazolama u plazmi 3,98 puta odnosno 2,70 puta. Ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama s ovim lijekovima. Ostale antifungalne agense tipa azola također treba smatrati snažnim inhibitorima CYP3A i ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama s njima [vidi KONTRAINDIKACIJE ( 4 )].
Lijekovi su dokazani kao inhibitori CYP3A na temelju kliničkih studija koje su uključivale alprazolam
Razmislite o smanjenju doze Niravama tijekom istodobne primjene sa sljedećim lijekovima:
- •
- Nefazodon — istodobna primjena nefazodona povećala je koncentraciju alprazolama dva puta.
- •
- Fluvoksamin — Istodobna primjena fluvoksamina približno je udvostručila maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi, smanjila klirens za 49%, produžila poluvijek za 71% i smanjila izmjerenu psihomotoričku učinkovitost.
- •
- Cimetidin — Istodobna primjena cimetidina povećala je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 86%, smanjila klirens za 42% i produžila poluvijek za 16%.
Drugi lijekovi koji mogu utjecati na metabolizam alprazolama
Drugi lijekovi mogu utjecati na metabolizam alprazolama inhibicijom CYP3A [vidi Interakcije s lijekovima ( 7.6 )].
Simptomi interdoze
U bolesnika s paničnim poremećajem koji su uzimali propisane doze održavanja alprazolama zabilježena je ranojutarnja tjeskoba i pojava simptoma tjeskobe između doza alprazolama. Ovi simptomi mogu odražavati razvoj tolerancije ili vremenski interval između doza koji je duži od trajanja kliničkog djelovanja primijenjene doze. U oba slučaja, pretpostavlja se da propisana doza nije dovoljna za održavanje razina u plazmi iznad onih potrebnih za sprječavanje relapsa, povratka ili simptoma ustezanja tijekom cijelog intervala međudoziranja. U tim se situacijama preporuča da se ista ukupna dnevna doza podijeli na češće primjene [vidjeti Doziranje i primjena ( dva )].
Rizik od smanjenja doze
Reakcije ustezanja mogu se pojaviti kada dođe do smanjenja doze iz bilo kojeg razloga. To uključuje namjerno sužavanje, ali i nenamjerno smanjenje doze (npr. pacijent zaboravi, pacijent je primljen u bolnicu). Stoga dozu Niravama treba postupno smanjivati ili ukidati [vidjeti Doziranje i primjena ( dva )].
Urikozurični učinak
Alprazolam ima slab urikozurički učinak. Iako je zabilježeno da drugi lijekovi sa slabim urikozuričnim učinkom uzrokuju akutno zatajenje bubrega, nisu zabilježeni slučajevi akutnog zatajenja bubrega koji se mogu pripisati terapiji alprazolamom.
Primjena u bolesnika s popratnom bolešću
Preporuča se da se doza ograniči na najmanju učinkovitu dozu kako bi se spriječio razvoj ataksije ili predoziranja, što može biti poseban problem u starijih ili oslabljenih pacijenata [vidjeti Doziranje i primjena ( dva )]. Potrebno je pridržavati se uobičajenih mjera opreza u liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, jetre ili pluća. Bilo je rijetkih izvještaja o smrti u bolesnika s teškom plućnom bolešću ubrzo nakon početka liječenja alprazolamom. Smanjena sistemska brzina eliminacije alprazolama (npr. produženi poluvijek u plazmi) uočena je i u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre i u pretilih pacijenata koji su primali alprazolam [vidi Klinička farmakologija ( 12 )].
Nuspojave
Iskustvo kliničkog ispitivanja
Najčešće prijavljene (≧5% i ~ dvostruko više od placeba) nuspojave s liječenjem Niravamom su: sedacija, poremećena koordinacija, dizartrija i povećan libido.
Podaci navedeni u dvije tablice u nastavku procjene su nuspojava koje su se javile u bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima pod sljedećim uvjetima: relativno kratko trajanje (četiri tjedna) placebom kontrolirane kliničke studije s dozama do 4 mg alprazolama dnevno (za liječenje anksioznih poremećaja ili za kratkoročno ublažavanje simptoma anksioznosti) i kratkoročne (do deset tjedana) placebom kontrolirane kliničke studije s dozama do 10 mg alprazolama na dan u bolesnika s paničnim poremećajem, s ili bez agorafobije.
Budući da se klinička ispitivanja provode u vrlo različitim uvjetima, stope nuspojava uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka ne mogu se izravno usporediti sa stopama u kliničkim ispitivanjima drugog lijeka i možda neće odražavati stope uočene u praksi.
Usporedba citiranih brojki, međutim, može dati propisivaču određenu osnovu za procjenu relativnog doprinosa čimbenika lijekova i nelijekova učestalosti nuspojava u ispitivanoj populaciji. Čak se i ovoj uporabi mora pristupiti oprezno, jer lijek može ublažiti simptom u jednog bolesnika, ali ga izazvati u drugih. (Na primjer, anksiolitički lijek može ublažiti suha usta [simptom anksioznosti] kod nekih ispitanika, ali izazvati suha usta u drugih.)
| a Uključeni su događaji koje je prijavilo 1% ili više pacijenata s alprazolamom. | ||
| GENERALIZIRANI ANKSOZNI POREMEĆAJ | ||
| Tjelesni sustav/Neželjena reakcija | Liječenje-Emergentni simptom Učestalosta | |
| ALPRAZOLAM (%) | PLACEBO (%) | |
| Središnji živčani sustav | ||
| Sedacija | 41 | 22 |
| Lakomislenost | dvadeset i jedan | 19 |
| Vrtoglavica | dva | jedan |
| Akatizija | dva | jedan |
| Gastrointestinalni | ||
| Suha usta | petnaest | 13 |
| Povećana salivacija | 4 | dva |
| Kardio-vaskularni | ||
| Hipotenzija | 5 koliko će mi penis rasti | dva |
| Kožni | ||
| Dermatitis/alergija | 4 | 3 |
Uz relativno česte (tj. više od 1%) nuspojave opisane u gornjoj tablici, zabilježene su sljedeće nuspojave povezane s primjenom benzodiazepina: distonija, razdražljivost, poteškoće s koncentracijom, anoreksija, prolazna amnezija ili pamćenje oštećenje, gubitak koordinacije, umor, napadaji, sedacija, nejasan govor, žutica, mišićno-koštana slabost, svrbež, diplopija, dizartrija, promjene libida, menstrualne nepravilnosti, inkontinencija i retencija mokraće.
| a Uključeni su događaji koje je prijavilo 1% ili više pacijenata s alprazolamom. | ||
| PANIČNI POREMEĆAJ | ||
| Tjelesni sustav/nuspojava | Liječenje-Emergentni simptom Učestalosta | |
| ALPRAZOLAM (%) | PLACEBO (%) | |
| Središnji živčani sustav | ||
| Sedacija | 77 | 43 |
| Umor i umor | 49 | 42 |
| Oštećena koordinacija | 40 | 18 |
| Razdražljivost | 33 | 30 |
| Oštećenje pamćenja | 33 | 22 |
| Kognitivni poremećaj | 29 | dvadeset i jedan |
| Dizartrija | 23 | 6 |
| Smanjen libido | 14 | 8 |
| Konfuzno stanje | 10 | 8 |
| Povećani libido | 8 | 4 |
| Promjena libida (nije navedeno) | 7 | 6 |
| Dezinhibicija | 3 | dva |
| Pričljivost | dva | jedan |
| Derealizacija | dva | jedan |
| Gastrointestinalni | ||
| Zatvor | 26 | petnaest |
| Povećana salivacija | 6 | 4 |
| Kožni | ||
| Osip | jedanaest | 8 |
| Ostalo | ||
| Povećan apetit | 33 | 23 |
| Smanjen apetit | 28 | 24 |
| Povećanje tjelesne težine | 27 | 18 |
| Gubitak težine | 23 | 17 |
| Poteškoće s mokrenjem | 12 | 9 |
| Menstrualni poremećaji | 10 | 9 |
| Seksualna disfunkcija | 7 | 4 |
| Inkontinencija | dva | jedan |
Uz relativno česte (tj. više od 1%) nuspojave opisane u gornjoj tablici, zabilježene su sljedeće nuspojave povezane s primjenom alprazolama: napadaji, halucinacije, depersonalizacija, promjene okusa, diplopija, povišen bilirubin , povišene vrijednosti jetrenih enzima i žutica.
Panični poremećaj povezan je s primarnim i sekundarnim velikim depresivnim poremećajima i povećanim brojem izvješća o samoubojstvima među neliječenim pacijentima [vidi Upozorenja i mjere opreza, ( 5.1 )].
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom postmarketinške primjene Niravama. Budući da se te reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s izloženošću lijekovima. Prijavljeni događaji uključuju: povišenje jetrenih enzima, hepatitis, zatajenje jetre, Stevens-Johnsonov sindrom, hiperprolaktinemiju, ginekomastiju i galaktoreju.
Interakcije s lijekovima
Koristiti s drugim depresorima CNS-a
Ako se Niravam primjenjuje istodobno s drugim psihotropnim lijekovima ili antikonvulzivima, pažljivo razmotrite farmakologiju sredstava koja će se primijeniti, posebno spojeva koji mogu pojačati djelovanje benzodiazepina. Benzodiazepini, uključujući Niravam, proizvode aditivne depresivne učinke na CNS kada se daju zajedno s drugim psihotropnim lijekovima, antikonvulzivima, antihistaminicima, alkoholom i drugim lijekovima koji sami po sebi izazivaju depresiju CNS-a.
Lijekovi koji utječu na protok sline i pH želuca
Budući da se Niravam raspada u prisutnosti sline, a formulacija zahtijeva kiselo okruženje za otapanje, popratni lijekovi ili bolesti koje uzrokuju suha usta ili povećavaju pH u želucu mogu usporiti raspadanje ili otapanje, što rezultira usporenom ili smanjenom apsorpcijom.
Koristite s imipraminom i desipraminom
Koncentracije imipramina i dezipramina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže mogu se povećati za približno 30%, odnosno 20%, kada se primjenjuju istodobno s Niravamom u dozama do 4 mg na dan. Klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Lijekovi koji inhibiraju metabolizam Niravama putem citokroma P450 3A
Početni korak u metabolizmu Niravama je hidroksilacija koju katalizira citokrom P450 3A (CYP3A). Lijekovi koji inhibiraju ovaj metabolički put mogu imati dubok učinak na klirens Niravama [vidi Kontraindikacije ( 4 )iUpozorenja i mjere opreza ( 5.7 )].
Lijekovi za koje je dokazano da su CYP3A inhibitori mogućeg kliničkog značaja na temelju kliničkih studija koje uključuju alprazolam
Budite oprezni tijekom suadministracija Niravama i sljedećih lijekova:
Fluoksetin— Istodobna primjena fluoksetina s alprazolamom povećala je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 46%, smanjila klirens za 21%, povećala poluvijek za 17% i smanjila izmjerenu psihomotoričku učinkovitost.
Propoksifen— Istodobna primjena propoksifena smanjila je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 6%, smanjila klirens za 38% i produžila poluvijek za 58%.
Oralni kontraceptivi— Istodobna primjena oralnih kontraceptiva povećala je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 18%, smanjila klirens za 22% i produljila poluvijek za 29%.
Lijekovi i druge tvari za koje je dokazano da su inhibitori CYP3A na temelju kliničkih studija koje uključuju benzodiazepine koji se metaboliziraju slično alprazolamu ili na temelju in vitro studija s alprazolamom ili drugim benzodiazepinima
Budite oprezni tijekom suadministracija od Niravama i sljedeće:
Dostupni podaci iz kliničkih studija benzodiazepina koji nisu alprazolam upućuju na moguću interakciju lijekova između alprazolama i sljedećeg: diltiazema, izoniazida, makrolidnih antibiotika kao što su eritromicin i klaritromicin te soka od grejpa. Podaci izin vitrostudije alprazolama sugeriraju moguću interakciju lijekova između alprazolama i sljedećeg: sertralina i paroksetina. Međutim, podaci iz anuživoStudija interakcija lijekova koja je uključivala jednu dozu alprazolama od 1 mg i doze sertralina u stanju dinamičke ravnoteže (50 mg do 150 mg dnevno) nije otkrila nikakve klinički značajne promjene u farmakokinetici alprazolama. Podaci izin vitrostudije benzodiazepina osim alprazolama sugeriraju moguću interakciju lijekova između benzodiazepina i sljedećeg: ergotamina, ciklosporina, amiodarona, nikardipina i nifedipina. [vidjeti Upozorenja i mjere opreza ( 5.7 )].
Induktori CYP3A
Karbamazepin može povećati metabolizam Niravama i stoga može smanjiti razinu Niravama u plazmi.
UPOTREBA U SPECIFIČNIM POPULACIJAMA
Trudnoća
Teratogena UčinciTrudnoća kategorija D.
Benzodiazepini mogu potencijalno uzrokovati ozljede fetusa kada se daju trudnici. Treba razmotriti mogućnost da žena u reproduktivnoj dobi može biti trudna u vrijeme uvođenja terapije. Ako se Niravam koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus. Zbog iskustva s drugim članovima klase benzodiazepina, pretpostavlja se da Niravam može uzrokovati povećani rizik od kongenitalnih abnormalnosti kada se daje trudnicama tijekom prvog tromjesečja. Budući da je upotreba ovih lijekova rijetko hitna, njihovu upotrebu tijekom prvog tromjesečja gotovo uvijek treba izbjegavati [pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.4 )].
Neteratogeni Učinci: Treba uzeti u obzir da dijete rođeno od majke koja prima benzodiazepine može biti izloženo određenom riziku od simptoma ustezanja od lijeka tijekom postnatalnog razdoblja. Također, neonatalna mlohavost i respiratorni problemi prijavljeni su u djece rođene od majki koje su primale benzodiazepine.
Rad i dostava
Potencijalni učinak Niravama na trudove i porođaj kod ljudi nije proučavan. Međutim, zabilježene su perinatalne komplikacije u novorođenčadi izloženih benzodiazepinima kasno u trudnoći. Nalazi upućuju na pretjeranu izloženost benzodiazepinima ili pojavu ustezanja.
Dojilje
Benzodiazepini se izlučuju u majčino mlijeko. Treba pretpostaviti da se Niravam izlučuje u majčino mlijeko. Zabilježeno je da kronična primjena diazepama dojiljama uzrokuje letargiju njihove dojenčadi i gubitak težine. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi od Niravama, treba donijeti odluku o prekidu dojenja ili o prekidu uzimanja lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku. Kao opće pravilo, dojenje ne bi trebale obavljati majke koje moraju koristiti Niravam.
Pedijatrijska uporaba
Sigurnost i djelotvornost Niravama u osoba mlađih od 18 godina nisu proučavane.
Gerijatrijska upotreba
Starije osobe mogu biti osjetljivije na učinke benzodiazepina. Oni pokazuju veće koncentracije alprazolama u plazmi zbog smanjenog klirensa lijeka u usporedbi s mlađom populacijom koja prima iste doze. Najmanju učinkovitu dozu Niravama treba koristiti u starijih osoba kako bi se spriječio razvoj ataksije i predoziranja [vidi Klinička farmakologija ( 12 )iDoziranje i primjena ( dva )].
Promjene u apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i izlučivanju benzodiazepina dokazane su u gerijatrijskih bolesnika. Prosječni poluvijek Niravama od 16,3 sata primijećen je u zdravih starijih ispitanika (raspon: 9,0 - 26,9 sati, n=16) u usporedbi s 11,0 sati (raspon: 6,3 - 15,8 sati, n=16) u zdravih odraslih ispitanika.
Zlouporaba droga i ovisnost
Kontrolirana tvar
Niravam je kontrolirana tvar na Popisu IV.
Ovisnost
Nakon prestanka uzimanja benzodiazepina, uključujući Niravam, pojavili su se simptomi ustezanja sličnih onima koji su zabilježeni kod sedativa/hipnotika i alkohola. Simptomi mogu varirati od blage disforije i nesanice do velikog sindroma koji može uključivati grčeve u trbuhu i mišićima, povraćanje, znojenje, drhtanje i konvulzije. Razlikovanje između znakova i simptoma ustezanja i ponavljanja bolesti često je teško u bolesnika koji su podvrgnuti smanjenju doze. Dugoročna strategija liječenja ovih pojava ovisit će o njihovom uzroku i terapijskom cilju. Kada je potrebno, trenutno liječenje simptoma ustezanja zahtijeva ponovno uvođenje liječenja dozama Niravama dovoljnim za suzbijanje simptoma. Bilo je izvješća o neuspjehu drugih benzodiazepina da u potpunosti potisnu ove simptome ustezanja. Ti se neuspjesi pripisuju nepotpunoj unakrsnoj toleranciji, ali mogu također odražavati upotrebu neodgovarajućeg režima doziranja supstituiranog benzodiazepina ili učinke istodobnih lijekova.
Iako je teško razlikovati odvikavanje od ponovnog pojavljivanja simptoma anksioznosti, vremenski tijek i priroda simptoma mogu biti od pomoći. Sindrom ustezanja obično uključuje pojavu novih simptoma, ima tendenciju da se pojavi pri kraju smanjivanja ili ubrzo nakon prestanka, a s vremenom će se smanjiti. Kod ponavljajućeg paničnog poremećaja, simptomi slični onima uočenim prije liječenja mogu se ponoviti bilo rano ili kasno, te će potrajati.
Dok se čini da su ozbiljnost i učestalost fenomena ustezanja povezani s dozom i trajanjem liječenja, simptomi ustezanja, uključujući napadaje, prijavljeni su nakon samo kratke terapije alprazolamom u dozama unutar preporučenog raspona za liječenje anksioznosti (npr. 0,75 mg do 4 mg na dan). Znakovi i simptomi ustezanja često su izraženiji nakon brzog smanjenja doze ili naglog prekida. Rizik od napadaja ustezanja može se povećati pri dozama iznad 4 mg na dan [pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 )].
Izbjegavajte nagli prekid uzimanja Niravama, osobito u osoba s anamnezom napadaja ili epilepsije. Preporuča se da se svim pacijentima na Niravamu kojima je potrebno smanjenje doze postupno smanjivati pod strogim nadzorom [pogledajte Upozorenja i mjere opreza ( 5.3 )iDoziranje i primjena ( dva )].
Psihološka ovisnost je rizik za sve benzodiazepine, uključujući Niravam. Rizik od psihološke ovisnosti također se može povećati pri dozama većim od 4 mg na dan i pri dugotrajnoj primjeni, a taj rizik se dodatno povećava u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola ili droga. Neki pacijenti su doživjeli značajne poteškoće u smanjivanju i prestanku uzimanja Niravama, osobito oni koji su primali veće doze tijekom duljeg razdoblja. Osobe sklone ovisnosti trebale bi biti pod pažljivim nadzorom kada primaju Niravam. Kao i sa svim anksioliticima, ponovljeni recepti trebaju biti ograničeni na one koji su pod liječničkim nadzorom.
Predoziranje
Ljudsko kliničko iskustvo
Manifestacije predoziranja alprazolamom uključuju pospanost, zbunjenost, poremećenu koordinaciju, smanjene reflekse i komu. Prijavljena je smrt povezana s samim predoziranjem alprazolama, kao i s drugim benzodiazepinima. Osim toga, zabilježeni su smrtni ishodi u bolesnika koji su se predozirali kombinacijom jednog benzodiazepina, uključujući alprazolam, i alkohola; razine alkohola uočene u nekih od ovih pacijenata bile su niže od onih koje se obično povezuju sa smrtnim ishodom uzrokovanim alkoholom.
Upravljanje predoziranjem
Za najnovije informacije o liječenju predoziranja alprazolamom, obratite se certificiranom centru za otrove u svom području (1-800-222-1222 ili www.poison.org). U slučaju predoziranja, pružiti potpornu njegu, uključujući pomno liječnički nadzor i praćenje. Liječenje se treba sastojati od onih općih mjera koje se primjenjuju u liječenju predoziranja bilo kojim lijekom. Razmotrite mogućnost predoziranja višestrukim lijekovima. Osigurajte odgovarajući dišni put, oksigenaciju i ventilaciju. Pratiti srčani ritam i vitalne znakove. Upotrijebite mjere podrške i simptomatske mjere.
Flumazenil, specifični antagonist benzodiazepinskih receptora, indiciran je za potpuno ili djelomično poništavanje sedativnih učinaka benzodiazepina i može se koristiti u situacijama kada je poznato ili se sumnja na predoziranje benzodiazepinom. Prije primjene flumazenila potrebno je poduzeti potrebne mjere za osiguranje dišnih putova, ventilacije i intravenskog pristupa. Flumazenil je namijenjen kao dodatak, a ne kao zamjena za pravilno liječenje predoziranja benzodiazepinima. Bolesnike koji se liječe flumazenilom potrebno je nadzirati radi ponovnog sediranja, respiratorne depresije i drugih rezidualnih učinaka benzodiazepina tijekom odgovarajućeg razdoblja nakon liječenja.Liječnik koji propisuje lijek trebao bi biti svjestan rizika od napadaja u vezi s liječenjem flumazenilom, osobito kod dugotrajnih korisnika benzodiazepina i kod cikličkog predoziranja antidepresivima.Prije uporabe potrebno je konzultirati kompletan priručnik za flumazenil uključujući KONTRAINDIKACIJE, UPOZORENJA i MJERE OPREZA.
Niravam Opis
Niravam (tablete za oralno raspadanje alprazolama) sadrži alprazolam koji je analog triazola iz klase 1,4 benzodiazepina spojeva aktivnih na središnji živčani sustav.
Niravam je oralno primijenjena formulacija alprazolama koja se brzo raspada na jeziku i ne zahtijeva vodu za otapanje ili gutanje.
Kemijski naziv alprazolama je 8-klor-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepin. Empirijska formula je C17H13CIN4a molekulska težina je 308,76.
Strukturna formula je:
Alprazolam je bijeli kristalni prah, koji je topiv u metanolu ili etanolu, ali nema značajnu topljivost u vodi pri fiziološkom pH.
Niravam tablete
Svaka tableta za oralno raspadanje sadrži 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg ili 2 mg alprazolama i sljedeće neaktivne sastojke: koloidni silicijev dioksid, kukuruzni škrob, krospovidon, magnezijev stearat, manitol, kopolimer metakrilne kiseline, mikrokristalnu prirodnu i umjetnu celulozu, okus naranče, sukraloza i saharoza. Osim toga, tablete od 0,25 mg i 0,5 mg sadrže žuti željezov oksid.
Niravam - klinička farmakologija
Mehanizam djelovanja
Točan mehanizam djelovanja alprazolama nije poznat. Benzodiazepini se vežu na receptore gama aminomaslačne kiseline (GABA) u mozgu i pojačavaju sinaptičku inhibiciju posredovanu GABA; takva djelovanja mogu biti odgovorna za učinkovitost alprazolama kod anksioznog poremećaja i paničnog poremećaja.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, alprazolam se lako apsorbira. Najviša koncentracija u plazmi postiže se oko 1,5 do 2 sata nakon primjene Niravama s vodom ili bez nje. Kada se uzme s vodom, znači Tmaksjavlja se oko 15 minuta ranije nego kada se uzima bez vode bez promjene Cmaksili AUC. Razine u plazmi proporcionalne su danoj dozi; u rasponu doza od 0,5 mg do 3,0 mg, opažene su vršne razine od 8,0 do 37 ng/mL. Poluvrijeme eliminacije alprazolama je približno 12,5 sati (raspon 7,9 - 19,2 sata) nakon primjene Niravama u zdravih odraslih osoba.
Hrana je smanjila srednju vrijednost Cmaksza oko 25% i povećao srednju vrijednost Tmaksza 2 sata od 2,2 sata do 4,4 sata nakon uzimanja obroka s visokim udjelom masti. Hrana nije utjecala na opseg apsorpcije (AUC) niti na poluvijek eliminacije.
Distribucija
In vitro, alprazolam je vezan (80 posto) na proteine ljudskog seruma. Serumski albumin čini većinu vezanja.
Metabolizam/eliminacija
Alprazolam se u ljudi intenzivno metabolizira, prvenstveno citokromom P450 3A4 (CYP3A4), u dva glavna metabolita u plazmi: 4-hidroksialprazolam i α-hidroksialprazolam. Benzofenon dobiven iz alprazolama također se nalazi u ljudi. Čini se da je njihov poluživot sličan onom alprazolama. Koncentracije 4-hidroksialprazolama i α-hidroksialprazolama u plazmi u odnosu na nepromijenjenu koncentraciju alprazolama uvijek su bile manje od 4%. Prijavljene relativne potencije u eksperimentima vezanja benzodiazepinskih receptora i na životinjskim modelima inducirane inhibicije napadaja su 0,20 odnosno 0,66 za 4-hidroksialprazolam i α-hidroksialprazolam. Tako niske koncentracije i manja moć 4-hidroksialprazolama i α-hidroksialprazolama sugeriraju da je malo vjerojatno da će oni mnogo pridonijeti farmakološkim učincima alprazolama. Metabolit benzofenona je u osnovi neaktivan.
Alprazolam i njegovi metaboliti se prvenstveno izlučuju urinom.
Posebne populacije
Promjene u apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i izlučivanju benzodiazepina zabilježene su u raznim bolesnim stanjima uključujući alkoholizam, oštećenu funkciju jetre i oštećenu funkciju bubrega. Promjene su također dokazane u gerijatrijskih bolesnika. Prosječno poluvrijeme alprazolama od 16,3 sata opaženo je u zdravih starijih ispitanika (raspon: 9,0 - 26,9 sati, n=16) u usporedbi s 11,0 sati (raspon: 6,3 - 15,8 sati, n=16) u zdravih odraslih osoba. U bolesnika s alkoholnom bolešću jetre, poluvrijeme alprazolama kretalo se između 5,8 i 65,3 sata (prosjek: 19,7 sati, n=17) u usporedbi s između 6,3 i 26,9 sati (prosjek=11,4 sati, n=17) u zdravih ispitanika . U pretiloj skupini ispitanika, poluvijek alprazolama kretao se između 9,9 i 40,4 sata (prosjek=21,8 sati, n=12) u usporedbi s između 6,3 i 15,8 sati (prosjek=10,6 sati, n=12) u zdravih ispitanika .
Zbog svoje sličnosti s drugim benzodiazepinima, pretpostavlja se da alprazolam prolazi kroz placentu i da se izlučuje u majčino mlijeko.
Rasa — Maksimalne koncentracije (Cmaks) i poluvijek alprazolama su otprilike 15% i 25% duži u Azijata u usporedbi s bijelcima.
Pedijatrija — Farmakokinetika alprazolama u pedijatrijskih bolesnika nije proučavana.
Spol — Spol nema utjecaja na farmakokinetiku alprazolama.
Pušenje cigareta — koncentracije alprazolama mogu se smanjiti do 50% kod pušača u usporedbi s nepušačima.
Interakcije lijekova i lijekova
Alprazolam se prvenstveno eliminira metabolizmom putem citokroma P450 3A (CYP3A). Većina interakcija koje su dokumentirane s alprazolamom su s lijekovima koji inhibiraju ili induciraju CYP3A.
Očekuje se da će spojevi koji su snažni inhibitori CYP3A povećati koncentraciju alprazolama u plazmi. Lijekovi koji su proučavaniuživo, zajedno s njihovim učinkom na povećanje AUC alprazolama, su sljedeći: ketokonazol, 3,98 puta; itrakonazol, 2,70 puta; nefazodon, 1,98 puta; fluvoksamin, 1,96 puta; i eritromicin, 1,61 puta [vidi Kontraindikacije ( 4 ), Upozorenja i mjere opreza ( 5.7 ),iInterakcije s lijekovima ( 7 )].
Očekuje se da će induktori CYP3A smanjiti koncentraciju alprazolama i to je uočenouživo. Oralni klirens alprazolama (koji se daje u jednoj dozi od 0,8 mg) povećan je s 0,90 ± 0,21 mL/min/kg na 2,13 ± 0,54 mL/min/kg, a eliminacija t1/2je skraćen (sa 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 h) nakon primjene 300 mg/dan karbamazepina tijekom 10 dana [vidi Interakcije s lijekovima ( 7 )]. Međutim, doza karbamazepina korištena u ovoj studiji bila je prilično niska u usporedbi s preporučenim dozama (1000 mg - 1200 mg/dan); učinak uobičajenih doza karbamazepina nije poznat.
Sposobnost alprazolama da inducira ili inhibira ljudske jetrene enzimske sustave nije utvrđena. Međutim, to općenito nije svojstvo benzodiazepina. Nadalje, alprazolam nije utjecao na razine protrombina ili varfarina u plazmi kod muških dobrovoljaca koji su primali natrijev varfarin oralno.
Predklinička toksikologija
Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti
Nisu uočeni dokazi kancerogenog potencijala tijekom dvogodišnjih studija biološke analize alprazolama na štakorima u dozama do 30 mg/kg dnevno (30 puta veća od najveće preporučene doze za ljude od 10 mg dnevno na mg/mdvabazi) i kod miševa u dozama do 10 mg/kg na dan (5 puta veća od najveće preporučene ljudske doze na mg/mdva).
Alprazolam također nije bio mutagenin vitrou testu oštećenja DNA/alkalne elucije ili Amesovom testu, a bio je negativan u mikronukleus testu štakora.
Alprazolam nije uzrokovao narušavanje plodnosti kod štakora pri dozama do 5 mg/kg dnevno, što je 5 puta veće od najveće preporučene doze za ljude od 10 mg dnevno na mg/mdvaosnovu.
Toksikologija životinja i/ili farmakologija
Kada su štakori liječeni oralnim dozama alprazolama od 3, 10 i 30 mg/kg dnevno (3 do 30 puta od najveće preporučene doze za ljude od 10 mg dnevno na mg/mdvaosnovi) tijekom 2 godine, uočena je tendencija povećanja broja katarakte ovisno o dozi u žena, a tendencija povećanja vaskularizacije rožnice ovisno o dozi u muškaraca. Te su se lezije pojavile tek nakon 11 mjeseci liječenja.
Kliničke studije
Poremećaji anksioznosti
Učinkovitost alprazolama u liječenju simptoma anksioznosti dokazana je u pet kratkoročnih (4 tjedna), randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija. Studije su uključivale pacijente s dijagnozom anksioznosti ili anksioznosti s pridruženom depresivnom simptomatologijom. Doze alprazolama kretale su se od 0,5 do 4 mg na dan. Srednje dnevne doze kretale su se od 1,6 do 2,4 mg. Liječenje alprazolamom bilo je statistički značajno bolje od placeba, mjereno sljedećim psihometrijskim instrumentima: Hamiltonova ljestvica za ocjenu anksioznosti, liječnički globalni dojmovi, ciljni simptomi, pacijentovi globalni dojmovi i skala simptoma samoprocjene.
Panični poremećaj
Učinkovitost alprazolama u liječenju paničnog poremećaja dokazana je u tri kratkoročne (do 10 tjedana), randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije. Pacijenti u studijama imali su dijagnoze koje su blisko odgovarale kriterijima DSM-III-R za panični poremećaj (sa ili bez agorafobije).
Prosječna doza alprazolama bila je 5 mg do 6 mg na dan u dvije studije, a doze alprazolama bile su fiksne na 2 mg i 6 mg na dan u trećoj studiji. U sve tri studije alprazolam je bio bolji od placeba na varijablu definiranoj kao 'broj pacijenata s nultim napadima panike' (raspon, 37 - 83% zadovoljava ovaj kriterij), kao i na globalnoj ocjeni poboljšanja. U dvije od tri studije, alprazolam je bio bolji od placeba na varijablu definiranoj kao 'promjena u odnosu na početnu vrijednost broja napada panike tjedno' (raspon, 3,3 - 5,2), a također i na ljestvici ocjenjivanja fobije. Podskupina pacijenata kod kojih je tijekom kratkotrajnog liječenja alprazolamom bilo poboljšano u jednom od ovih ispitivanja nastavljena je na otvorenom do 8 mjeseci, bez vidljivog gubitka koristi.
Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
Niravam (alprazolam tablete za oralnu dezintegraciju) 0,25 mg su žute, okrugle, okusa naranče, s razdjelom i ugraviranim SP 321 na strani bez ureza i 0,25 na strani s urezom. Isporučuju se kako slijedi: boce od 100 NDC 18860-321-01
Niravam (alprazolam tablete za oralnu dezintegraciju) 0,5 mg su žute, okrugle, okusa naranče, s razdjelom i ugraviranim SP 322 na strani bez ureza i 0,5 na strani s urezom. Isporučuju se kako slijedi: boce od 100 NDC 18860-322-01
Niravam (alprazolam tablete za oralno raspadanje) 1 mg su bijele, okrugle, okusa naranče, s razdjelom i ugraviranim SP 323 na strani bez ureza i 1 na strani s urezom. Isporučuju se kako slijedi: boce od 100 NDC 18860-323-01
Niravam (alprazolam tablete za oralnu dezintegraciju) 2 mg su bijele, okrugle, okusa naranče, s razdjelom i ugraviranim SP 324 na strani bez ureza i 2 na strani s urezom. Isporučuju se kako slijedi: boce od 100 NDC 18860-324-01
Skladištenje
Čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F); izleti dopušteni između 15° do 30°C (59° do 86°F) [Vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Štiti od vlage.
Dozirati u tijesnoj posudi kako je definirano u USP/NF.
Informacije o savjetovanju pacijenata
Informacije o savjetovanju za sve korisnike Niravama
Kako bi se osigurala sigurna i učinkovita uporaba benzodiazepina, svim pacijentima kojima je propisan Niravam potrebno je dati sljedeće upute.
- jedan.
- Nemojte vaditi Niravam tablete iz bočice tek neposredno prije doziranja. Suhim rukama otvorite bočicu, izvadite tabletu i odmah stavite na jezik da se otopi i proguta sa pljuvačkom. Tableta se također može uzeti s vodom.
- dva.
- Odbacite sav pamuk koji je bio uključen u bočicu i dobro zatvorite bocu kako biste spriječili unošenje vlage koja bi mogla uzrokovati raspad tableta.
- 3.
- Čuvati na sobnoj temperaturi na suhom mjestu. Štiti od vlage.
- Četiri.
- Obavijestite svog liječnika o konzumaciji alkohola i lijekovima koje sada uzimate, uključujući lijekove koje možete kupiti bez recepta. Alkohol se općenito ne smije koristiti tijekom liječenja benzodiazepinima.
- 5.
- Niravam se ne preporučuje za korištenje u trudnoći. Stoga, obavijestite svog liječnika ako ste trudni, planirate li imati dijete ili ako zatrudnite dok uzimate ovaj lijek.
- 6.
- Obavijestite svog liječnika ako dojite.
- 7.
- Dok ne osjetite kako ovaj lijek utječe na vas, nemojte voziti automobil ili upravljati potencijalno opasnim strojevima itd.
- 8.
- Nemojte povećavati dozu čak i ako mislite da lijek više ne djeluje bez savjetovanja s liječnikom. Benzodiazepini, čak i nakon relativno kratkotrajne primjene u preporučenim dozama, mogu izazvati emocionalnu i/ili fizičku ovisnost.
- 9.
- Nemojte naglo prestati uzimati ovaj lijek ili smanjiti dozu bez savjetovanja s liječnikom, jer se simptomi ustezanja mogu pojaviti čak i nakon relativno kratkotrajne primjene u preporučenim dozama. Trebali biste slijediti raspored postupnog smanjivanja doze.
Dodatne informacije o savjetovanju za pacijente s paničnim poremećajem
Primjena lijeka Niravam u dozama većim od 4 mg na dan, često potrebnim za liječenje paničnog poremećaja, popraćena je rizicima koje morate pažljivo razmotriti. Kada se koristi u dozama većim od 4 mg na dan, koje mogu, ali ne moraju biti potrebne za vaše liječenje, Niravam može uzrokovati ozbiljnu psihološku i fizičku ovisnost kod nekih pacijenata i tim pacijentima može biti izuzetno teško prekinuti liječenje. U dva kontrolirana ispitivanja u trajanju od 6 do 8 tjedana u kojima je mjerena sposobnost pacijenata da prestanu uzimati lijekove, 7 do 29% pacijenata liječenih Niravamom nije potpuno smanjilo terapiju. U kontroliranom postmarketinškom ispitivanju prekida liječenja pacijenata s paničnim poremećajem, pacijenti liječeni dozama Niravama većim od 4 mg na dan imali su više poteškoća u smanjenju doze na nultu dozu od pacijenata liječenih dozom manjom od 4 mg na dan. U svim slučajevima, važno je da vam liječnik pomogne da prestanete uzimati ovaj lijek na oprezan i siguran način kako biste izbjegli pretjeranu upotrebu Niravama.
Osim toga, čini se da produljena primjena doza većih od 4 mg dnevno povećava učestalost i težinu reakcija ustezanja kada se Niravam prekine. Oni su općenito manji, ali može doći do napadaja, osobito ako prebrzo smanjite dozu ili naglo prekinete uzimanje lijeka. Napad može biti opasan po život.
Proizvedeno za:
Jazz Pharmaceuticals Commercial Corp.
Philadelphia, PA 19103
US patenti br. 6,024,981 i 6,221,392.
Niravam®je registrirani zaštitni znak UCB Manufacturing, Inc.
Glavni zaslon - tablete od 0,25 mg
NDC 18860-321-01
100 tableta
Niravam®0,25 mg
(alprazolam tablete za oralno raspadanje)
Rx samo CIV
Jazz Pharmaceuticals
oralne tablete koje se raspadaju
Svaka oralno raspadljiva tableta s okusom naranče sadrži 0,25 mg alprazolama.
UOBIČAJENA DOZIRANJA: Za daljnje informacije pogledajte uputu u pakiranju.
Čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F); izleti dopušteni između 15° do 30°C (59° do 86°F) [Vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Štiti od vlage.
Dozirati u tijesnoj posudi kako je definirano u USP/NF.
ČUVATI IZVAN DOHVATA DJECE.
Distribuira:
Jazz Pharmaceuticals Commercial Corp.
Philadelphia, PA 19103
Američki patenti br.
6,024,981 i 6,221,392
NIRAt-10-12
vlč. 05/12 3E
Niravam®je registrirani zaštitni znak UCB Manufacturing, Inc.
00017961
MNOGO:
EXP:
.25 mg Oznaka
Glavni zaslon - tablete od 0,5 mg
NDC 18860-322-01
100 tableta
najčešće nuspojave lexaproa
Niravam®0.5 mg
(alprazolam tablete za oralno raspadanje)
Rx samo CIV
Jazz Pharmaceuticals
oralne tablete koje se raspadaju
Svaka tableta s okusom naranče, oralno raspadljiva, sadrži 0,5 mg alprazolama.
UOBIČAJENA DOZIRANJA: Za daljnje informacije pogledajte uputu u pakiranju.
Čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F); izleti dopušteni između 15° do 30°C (59° do 86°F) [Vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Štiti od vlage.
Dozirati u tijesnoj posudi kako je definirano u USP/NF.
ČUVATI IZVAN DOHVATA DJECE.
Distribuira:
Jazz Pharmaceuticals Commercial Corp.
Philadelphia, PA 19103
Američki patenti br.
6,024,981 i 6,221,392
NIRAt-10-12
vlč. 05/12 3E
Niravam®je registrirani zaštitni znak UCB Manufacturing, Inc.
00017960
MNOGO:
EXP:
.50 mg Oznaka
Glavni zaslon - tablete od 1 mg
NDC 18860-323-01
100 tableta
Niravam®jedan mg
(alprazolam tablete za oralno raspadanje)
Rx samo CIV
Jazz Pharmaceuticals
oralne tablete koje se raspadaju
Svaka oralno raspadljiva tableta s okusom naranče sadrži 1 mg alprazolama.
UOBIČAJENA DOZIRANJA: Za daljnje informacije pogledajte uputu u pakiranju.
Čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F); izleti dopušteni između 15° do 30°C (59° do 86°F) [Vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Štiti od vlage.
Dozirati u tijesnoj posudi kako je definirano u USP/NF.
ČUVATI IZVAN DOHVATA DJECE.
Distribuira:
Jazz Pharmaceuticals Commercial Corp.
Philadelphia, PA 19103
Američki patenti br.
6,024,981 i 6,221,392
NIRAt-10-12
vlč. 05/12 3E
Niravam®je registrirani zaštitni znak UCB Manufacturing, Inc.
00017959
MNOGO:
EXP:
Oznaka od 1 mg
Glavni zaslon - tablete od 2 mg
NDC 18860-324-01
100 tableta
Niravam®dva mg
(alprazolam tablete za oralno raspadanje)
Rx samo CIV
Jazz Pharmaceuticals
oralne tablete koje se raspadaju
Svaka oralno raspadljiva tableta s okusom naranče sadrži 2 mg alprazolama.
UOBIČAJENA DOZIRANJA: Za daljnje informacije pogledajte uputu u pakiranju.
Čuvati na 20° do 25°C (68° do 77°F); izleti dopušteni između 15° do 30°C (59° do 86°F) [Vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu]. Štiti od vlage.
Dozirati u tijesnoj posudi kako je definirano u USP/NF.
ČUVATI IZVAN DOHVATA DJECE.
Distribuira:
Jazz Pharmaceuticals Commercial Corp.
Philadelphia, PA 19103
Američki patenti br.
6,024,981 i 6,221,392
NIRAt-10-12
vlč. 05/12 3E
Niravam®je registrirani zaštitni znak UCB Manufacturing, Inc.
00017958
MNOGO:
EXP:
Oznaka od 2 mg
| Niravam alprazolam tableta, oralno se raspada | |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
|
| Niravam alprazolam tableta, oralno se raspada | |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
|
| Niravam alprazolam tableta, oralno se raspada | |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
|
| Niravam alprazolam tableta, oralno se raspada | |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
|
| Označivač -Jazz Pharmaceuticals, Inc. (135926363) |