Olmesartan medoxomil
Oblik doziranja: tableta, obložena filmom
Klasa lijeka: Blokatori angiotenzinskih receptora
Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažuriranje 1. srpnja 2021.
Na ovoj stranici
- Upozorenje u kutiji
- Indikacije i uporaba
- Doziranje i primjena
- Oblici doziranja i jačine
- Kontraindikacije
- Upozorenja i mjere opreza
- Nuspojave/nuspojave
- Interakcije s lijekovima
- Upotreba u određenim populacijama
- Predoziranje
- Opis
- Klinička farmakologija
- Predklinička toksikologija
- Kliničke studije
- Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
- Informacije o savjetovanju pacijenata
- Kada se otkrije trudnoća, prestanite uzimati Olmesartan Medoxomil tablete što je prije moguće (5.1, 8.1).
- Lijekovi koji djeluju izravno na sustav renin-angiotenzin mogu uzrokovati ozljede i smrt fetusa u razvoju (5.1, 8.1).
Indikacije i uporaba Olmesartan Medoxomil
Olmesartan Medoxomil tablete, USP, indicirane su za liječenje hipertenzije u odraslih i djece od šest godina i starije, za snižavanje krvnog tlaka. Snižavanje krvnog tlaka smanjuje rizik od fatalnih i nefatalnih kardiovaskularnih događaja, prvenstveno moždanog udara i infarkta miokarda. Ove su prednosti uočene u kontroliranim ispitivanjima antihipertenzivnih lijekova iz širokog spektra farmakoloških klasa, uključujući klasu kojoj ovaj lijek uglavnom pripada. Ne postoje kontrolirana ispitivanja koja pokazuju smanjenje rizika s Olmesartan Medoxomil tabletama, USP.
Kontrola visokog krvnog tlaka trebala bi biti dio sveobuhvatnog upravljanja kardiovaskularnim rizikom, uključujući, prema potrebi, kontrolu lipida, upravljanje dijabetesom, antitrombotičku terapiju, prestanak pušenja, tjelovježbu i ograničeni unos natrija. Mnogim pacijentima će biti potrebno više od jednog lijeka za postizanje ciljeva krvnog tlaka. Za konkretne savjete o ciljevima i upravljanju pogledajte objavljene smjernice, poput onih Zajedničkog nacionalnog odbora za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog tlaka (JNC) Nacionalnog programa obrazovanja o visokom krvnom tlaku.
Brojni antihipertenzivi, različitih farmakoloških klasa i različitih mehanizama djelovanja, pokazali su se u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima kako smanjuju kardiovaskularni morbiditet i mortalitet, te se može zaključiti da je riječ o smanjenju krvnog tlaka, a ne nekom drugom farmakološkom svojstvu lijekovi, koji su uvelike odgovorni za te prednosti. Najveća i najdosljednija korist od kardiovaskularnog ishoda bila je smanjenje rizika od moždanog udara, ali smanjenje infarkta miokarda i kardiovaskularnog mortaliteta također se redovito viđa.
Povišeni sistolički ili dijastolički tlak uzrokuje povećani kardiovaskularni rizik, a apsolutni porast rizika po mmHg veći je pri višim krvnim tlakovima, tako da čak i skromno smanjenje teške hipertenzije može pružiti znatnu korist. Relativno smanjenje rizika od smanjenja krvnog tlaka slično je u populacijama s različitim apsolutnim rizikom, tako da je apsolutna korist veća u bolesnika koji su pod većim rizikom neovisno o njihovoj hipertenziji (na primjer, bolesnici s dijabetesom ili hiperlipidemijom), a takvi bi se pacijenti očekivali imati koristi od agresivnijeg liječenja do cilja nižeg krvnog tlaka.
Neki antihipertenzivni lijekovi imaju manje učinke na krvni tlak (kao monoterapija) u crnih pacijenata, a mnogi antihipertenzivi imaju dodatne odobrene indikacije i učinke (npr. na anginu, zatajenje srca ili dijabetesnu bolest bubrega). Ova razmatranja mogu usmjeravati odabir terapije.
Može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima.
Olmesartan Medoxomil Doziranje i primjena
Hipertenzija odraslih
Doziranje mora biti individualizirano. Uobičajena preporučena početna doza Olmesartan Medoxomil tableta je 20 mg jednom dnevno kada se koristi kao monoterapija u bolesnika koji nemaju smanjen volumen. Za bolesnike kojima je potrebno daljnje smanjenje krvnog tlaka nakon 2 tjedna terapije, doza Olmesartan Medoxomil tableta može se povećati na 40 mg. Čini se da doze iznad 40 mg nemaju veći učinak. Doziranje dvaput dnevno ne daje prednost u odnosu na istu ukupnu dozu danu jednom dnevno.
Za bolesnike s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. bolesnici liječeni diureticima, osobito oni s oštećenom funkcijom bubrega), započnite s primjenom Olmesartan Medoxomil tableta pod strogim liječničkim nadzorom i razmislite o primjeni niže početne doze[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.3) ].
Dječja hipertenzija (6 godina i više)
Doziranje mora biti individualizirano. Za djecu koja mogu progutati tablete, uobičajena preporučena početna doza Olmesartan Medoxomil tableta je 10 mg jednom dnevno za pacijente koji imaju 20 do<35 kg (44 to 77 lb), or 20 mg once daily for patients who weigh ≧35 kg. For patients requiring further reduction in blood pressure after 2 weeks of therapy, the dose of Olmesartan Medoxomil tablets may be increased to a maximum of 20 mg once daily for patients who weigh <35 kg or 40 mg once daily for patients who weigh ≧35 kg.
Primjena Olmesartan Medoxomil tableta u djece<1 year of age is not recommended [vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) i Upotreba u određenim populacijama (8.4) ].
Za djecu koja ne mogu progutati tablete, ista se doza može dati korištenjem ekstemporane suspenzije kako je opisano u nastavku[vidjeti klinička farmakologija (12.3) ].
Slijedite upute za pripremu suspenzije u nastavku da biste dali Olmesartan Medoxomil tablete kao suspenziju.
Priprema suspenzije (za 200 mL suspenzije od 2 mg/mL)
Dodajte 50 mL pročišćene vode u bocu od polietilen tereftalata (PET) boje jantara koja sadrži dvadeset tableta Olmesartan Medoxomil tableta od 20 mg i ostavite da odstoji najmanje 5 minuta. Protresite posudu najmanje 1 minutu i ostavite suspenziju da odstoji najmanje 1 minutu. Ponovite 1-minutno mućkanje i 1-minutno stajanje još četiri puta. Dodajte 100 mL ORA-Sweet-a®i 50 mL ORA-Plus® jedan u suspenziju i dobro protresite najmanje 1 minutu. Suspenziju treba čuvati u hladnjaku na 2-8°C (36-46°F) i može se čuvati do 4 tjedna. Prije svake upotrebe suspenziju dobro protresite i odmah vratite u hladnjak.
- jedan
- ORA-Sweet ® i ORA-Plus ® su registrirani zaštitni znakovi Paddock Laboratories, Inc.
Oblici doziranja i jačine
- 5 mg bijele ili gotovo bijele okrugle filmom obložene tablete, s utisnutim L20 na jednoj strani dok je prazna na drugoj strani.
- 20 mg bijele ili gotovo bijele okrugle filmom obložene tablete, s utisnutim L18 na jednoj strani dok je prazna na drugoj strani.
- 40 mg bijele ili gotovo bijele okrugle filmom obložene tablete, s utisnutim L17 na jednoj strani dok je prazna na drugoj strani.
Kontraindikacije
Nemojte istovremeno davati aliskiren i Olmesartan Medoxomil tablete u bolesnika s dijabetesom[vidjeti Interakcije s lijekovima (7.3) ].
Upozorenja i mjere opreza
Fetalna toksičnost
Olmesartan Medoxomil tablete mogu uzrokovati ozljede fetusa kada se daju trudnici. Primjena lijekova koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav (RAS) tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće smanjuje bubrežnu funkciju fetusa i povećava fetalni i neonatalni morbiditet i smrt. Nastali oligohidramnij može biti povezan s hipoplazijom pluća fetusa i deformacijama skeleta. Potencijalni štetni učinci na novorođenčad uključuju hipoplaziju lubanje, anuriju, hipotenziju, zatajenje bubrega i smrt. Kada se otkrije trudnoća, prestanite uzimati Olmesartan Medoxomil što je prije moguće[vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.1) ].
Morbiditet u dojenčadi
Primjena Olmesartan Medoxomil tableta u djece<1 year of age is not recommended. Drugs that act directly on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) can have effects on the development of immature kidneys [vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.4) ].
Hipotenzija u pacijenata sa smanjenim volumenom ili soli
U bolesnika s aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron, kao što su bolesnici s smanjenim volumenom i/ili soli (npr. oni koji se liječe visokim dozama diuretika), simptomatska hipotenzija može se očekivati nakon početka liječenja Olmesartan Medoxomil. Započnite liječenje pod strogim liječničkim nadzorom i razmislite o početku s nižom dozom. Ako dođe do hipotenzije, stavite pacijenta u ležeći položaj i, ako je potrebno, dajte mu intravensku infuziju normalne fiziološke otopine[vidjeti Doziranje i primjena (2.1) ]. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje liječenje, koje se obično može nastaviti bez poteškoća nakon što se krvni tlak stabilizira.
Poremećena bubrežna funkcija
Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, mogu se očekivati promjene u bubrežnoj funkciji u osjetljivih osoba liječenih Olmesartan Medoxomil. U bolesnika čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (npr. bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) i antagonistima angiotenzinskih receptora povezano je s oligurijom i/ili progresivna azotemija i rijetko s akutnim zatajenjem bubrega i/ili smrću. Slični rezultati mogu se očekivati u bolesnika liječenih Olmesartan Medoxomil[vidjeti Doziranje i primjena (2.1) , Interakcije s lijekovima (7.3) , Upotreba u određenim populacijama (8.7) i klinička farmakologija (12.3) ].
U studijama ACE inhibitora u bolesnika s jednostranom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije zabilježeno je povećanje serumskog kreatinina ili dušika uree u krvi (BUN). Nije bilo dugotrajne primjene Olmesartan Medoxomil u bolesnika s jednostranom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije, ali se mogu očekivati slični rezultati.
Enteropatija slična Sprue
Teški, kronični proljev sa znatnim gubitkom težine zabilježen je u bolesnika koji su uzimali olmesartan mjesecima do godinama nakon početka liječenja. Intestinalne biopsije pacijenata često su pokazale atrofiju resica. Ako bolesnik razvije ove simptome tijekom liječenja olmesartanom, isključite drugu etiologiju. Razmislite o alternativnoj antihipertenzivnoj terapiji u slučajevima kada nije utvrđena druga etiologija.
Hiperkalijemija
U bolesnika koji primaju Olmesartan Medoxomil tablete potrebno je pratiti kalij u serumu. Lijekovi koji inhibiraju sustav renin angiotenzina mogu uzrokovati hiperkalemiju. Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju bubrežnu insuficijenciju, dijabetes melitus i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij, suplemenata kalija i/ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij[vidjeti Interakcije s lijekovima (7.3) ].
Nuspojave
Iskustvo kliničkih ispitivanja
Budući da se kliničke studije provode u vrlo različitim uvjetima, stope nuspojava uočene u kliničkim studijama lijeka ne mogu se izravno usporediti sa stopama u kliničkim studijama drugog lijeka i možda neće odražavati stope uočene u praksi.
Hipertenzija odraslih
Sigurnost olmesartan medoxomila procijenjena je na više od 3825 pacijenata/subjekata, uključujući više od 3275 pacijenata liječenih od hipertenzije u kontroliranim ispitivanjima. Ovo iskustvo uključivalo je oko 900 pacijenata liječenih najmanje 6 mjeseci i više od 525 tijekom najmanje 1 godine. Događaji su općenito bili blagi, prolazni i nisu imali veze s dozom olmesartan medoxomila.
Analiza spolnih, dobnih i rasnih skupina pokazala je da nema razlika između Olmesartan Medoxomil i bolesnika liječenih placebom. Stopa povlačenja zbog nuspojava u svim ispitivanjima hipertenzivnih bolesnika bila je 2,4% (tj. 79/3278) bolesnika liječenih Olmesartan Medoxomil i 2,7% (tj. 32/1179) kontrolnih bolesnika. U placebom kontroliranim ispitivanjima, jedina nuspojava koja se javila u više od 1% bolesnika liječenih Olmesartan Medoxomil i uz veću incidenciju u odnosu na placebo bila je vrtoglavica (3% naspram 1%).
Edem lica prijavljen je u pet pacijenata koji su primali Olmesartan Medoxomil. Angioedem je prijavljen s antagonistima angiotenzina II.
Pedijatrijska hipertenzija
Nisu utvrđene relevantne razlike između profila nuspojava za pedijatrijske bolesnike u dobi od 1 do 16 godina i onih koji su prethodno prijavljeni za odrasle bolesnike.
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da se te reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu vezu s izloženošću lijekovima.
Tijelo kao cjelina:Astenija, angioedem, anafilaktičke reakcije
Gastrointestinalni:Povraćanje, enteropatija nalik na sprue[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.5) ]
Metabolički i nutritivni poremećaji:Hiperkalijemija
Mišićno-koštani:Rabdomioliza
Urogenitalni sustav:Akutno zatajenje bubrega, povećana razina kreatinina u krvi
Koža i dodaci:Alopecija, svrbež, urtikarija
Podaci iz jednog kontroliranog ispitivanja i epidemiološke studije sugeriraju da visoke doze olmesartana mogu povećati kardiovaskularni (KV) rizik u dijabetičara, ali ukupni podaci nisu konačni. Randomizirano, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) ispitalo je upotrebu olmesartana, 40 mg dnevno, u odnosu na placebo u bolesnika s tipom 2, normalnim dijabetesom i najmanje jedan dodatni faktor rizika za KV bolest. Ispitivanje je ispunilo svoj primarni cilj, odgođen početak mikroalbuminurije, ali olmesartan nije imao povoljan učinak na smanjenje brzine glomerularne filtracije (GFR). Došlo je do nalaza povećane smrtnosti od KV (procijenjena iznenadna srčana smrt, fatalni infarkt miokarda, smrtni moždani udar, smrt od revaskularizacije) u skupini koja je primala olmesartan u usporedbi s placebom (15 olmesartana naspram 3 placeba, HR 4,9, 95% interval pouzdanosti [CI ], 1,4, 17), ali rizik od nefatalnog infarkta miokarda bio je manji kod olmesartana (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Epidemiološka studija uključivala je pacijente starije od 65 godina s ukupnom izloženošću > 300 000 pacijent-godina. U podskupini bolesnika s dijabetesom koji su primali visoke doze olmesartana (40 mg/d) tijekom > 6 mjeseci, čini se da postoji povećan rizik od smrti (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) u usporedbi sa sličnim pacijentima koji su uzimali druge blokatori angiotenzinskih receptora. Nasuprot tome, činilo se da je primjena visokih doza olmesartana u bolesnika bez dijabetesa povezana sa smanjenim rizikom od smrti (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) u usporedbi sa sličnim pacijentima koji su uzimali druge blokatore angiotenzinskih receptora. Nisu uočene razlike između skupina koje su primale niže doze olmesartana u usporedbi s drugim blokatorima angiotenzina ili onih koje su primale terapiju za<6 months.
Općenito, ovi podaci izazivaju zabrinutost zbog mogućeg povećanog rizika za KV koji je povezan s primjenom visokih doza olmesartana u bolesnika s dijabetesom. Međutim, postoji zabrinutost u vezi s vjerodostojnošću nalaza povećanog rizika za KV, posebice opažanja u velikoj epidemiološkoj studiji o koristi za preživljavanje u nedijabetičara veličine slične štetnom nalazu u dijabetičara.
Interakcije s lijekovima
Sredstva za povećanje serumskog kalija
Istodobna primjena olmesartana s drugim lijekovima koji blokiraju renin-angiotenzinski sustav, diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodacima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij ili drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija (npr. heparin) dovesti do povećanja serumskog kalija. Ako se istodobna primjena smatra potrebnim, preporučljivo je pratiti serumski kalij.
Nesteroidni protuupalni agensi uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (inhibitori COX-2)
U starijih osoba, smanjenog volumena (uključujući one na diuretičkoj terapiji) ili s ugroženom funkcijom bubrega, istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivne inhibitore COX-2, s antagonistima receptora angiotenzina II, uključujući olmesartan medoxomil, može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega. Ovi učinci su obično reverzibilni. Povremeno pratiti funkciju bubrega u bolesnika koji primaju medoksomil olmesartan i terapiju NSAIL.
Antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II, uključujući olmesartan medoxomil, može biti oslabljen NSAID-ima uključujući selektivne inhibitore COX-2.
Dvostruka blokada renin-angiotenzinskog sustava (RAS)
Dvostruka blokada RAS-a blokatorima angiotenzinskih receptora, ACE inhibitorima ili aliskirenom povezana je s povećanim rizikom od hipotenzije, hiperkalemije i promjena u bubrežnoj funkciji (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s monoterapijom. Većina pacijenata koji primaju kombinaciju dvaju inhibitora RAS-a ne dobivaju nikakvu dodatnu korist u usporedbi s monoterapijom. Općenito, izbjegavajte kombiniranu primjenu inhibitora RAS-a. Pomno pratiti krvni tlak, funkciju bubrega i elektrolite u bolesnika na olmesartan medoxomil i drugim lijekovima koji utječu na RAS.
Nemojte istodobno primjenjivati aliskiren s Olmesartan Medoxomil u bolesnika s dijabetesom[vidjeti Kontraindikacije (4) ].Izbjegavajte primjenu aliskirena s Olmesartan Medoxomil u bolesnika s oštećenjem bubrega (GFR<60 ml/min).
litij
Zabilježeno je povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnost litija tijekom istodobne primjene litija s antagonistima receptora angiotenzina II, uključujući tablete Olmesartan Medoxomil. Pratite razine litija u serumu tijekom istodobne primjene.
Kolesevelam hidroklorid
Istodobna primjena sredstva za sekvestriranje žučne kiseline kolesevelam hidroklorida smanjuje sistemsku izloženost i vršnu koncentraciju olmesartana u plazmi. Primjena olmesartana najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida smanjila je učinak interakcije s lijekovima. Razmislite o primjeni olmesartana najmanje 4 sata prije doze kolesevelam hidroklorida[vidjeti klinička farmakologija (12.3) ].
UPOTREBA U SPECIFIČNIM POPULACIJAMA
Trudnoća
Sažetak rizika
Olmesartan Medoxomil tablete mogu uzrokovati ozljede fetusa kada se daju trudnici. Primjena lijekova koji djeluju na sustav renin-angiotenzin tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće smanjuje bubrežnu funkciju fetusa i povećava fetalni i neonatalni morbiditet i smrt. Većina epidemioloških studija koje su ispitivale fetalne abnormalnosti nakon izlaganja antihipertenzivima u prvom tromjesečju nisu razlikovale lijekove koji utječu na sustav renin-angiotenzin od drugih antihipertenziva. U ispitivanjima reprodukcije na životinjama, liječenje Olmesartan Medoxomil tabletama tijekom organogeneze rezultiralo je povećanom embriofetalnom toksičnošću u štakora pri dozama nižim od doza toksičnih za majku.
Kada se otkrije trudnoća, prestanite uzimati Olmesartan Medoxomil tablete što je prije moguće. Razmislite o alternativnoj antihipertenzivnoj terapiji tijekom trudnoće.
Procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja za indiciranu populaciju nije poznat. Sve trudnoće imaju pozadinski rizik od urođenih mana, gubitka ili drugih štetnih ishoda. U općoj populaciji SAD-a, procijenjeni pozadinski rizik od velikih urođenih mana i pobačaja u klinički priznatim trudnoćama je 2% – 4% odnosno 15% –20%.
Klinička razmatranja
Rizik za majku i/ili embrij/fetalni rizik povezan s bolešću
Hipertenzija u trudnoći povećava rizik majke za preeklampsiju, gestacijski dijabetes, prijevremeni porod i komplikacije porođaja (npr. potreba za carskim rezom i krvarenje nakon poroda). Hipertenzija povećava fetalni rizik od intrauterinog ograničenja rasta i intrauterine smrti. Trudnice s hipertenzijom treba pažljivo nadzirati i u skladu s tim liječiti.
Fetalne/neonatalne nuspojave
Oligohidramnij u trudnica koje koriste lijekove koji utječu na sustav renin-angiotenzin u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može rezultirati sljedećim: smanjenom bubrežnom funkcijom fetusa što dovodi do anurije i zatajenja bubrega, hipoplazijom pluća fetusa, deformacijama skeleta, uključujući hipoplaziju lubanje, hipotenziju i smrt.
U bolesnica koje uzimaju Olmesartan Medoxomil tablete tijekom trudnoće, obavite serijske ultrazvučne preglede za procjenu intraamnionskog okruženja. Testiranje fetusa može biti prikladno, ovisno o tjednu trudnoće. Međutim, pacijenti i liječnici trebaju biti svjesni da se oligohidramnij možda neće pojaviti sve dok fetus ne pretrpi nepovratnu ozljedu.
Pomno promatrajte dojenčad s poviješćuu materniciizloženost tabletama Olmesartan Medoxomil za hipotenziju, oliguriju i hiperkalemiju. U novorođenčadi s anamnezomu materniciizloženosti Olmesartan Medoxomil tabletama, ako se pojavi oligurija ili hipotenzija, upotrijebite mjere za održavanje odgovarajućeg krvnog tlaka i bubrežne perfuzije. Mogu biti potrebne zamjenske transfuzije ili dijaliza kao sredstvo za poništavanje hipotenzije i podržavanje bubrežne funkcije.
Podaci
Podaci o životinjama
Nisu primijećeni teratogeni učinci kada je Olmesartan Medoxomil primijenjen trudnim štakorima u oralnim dozama do 1000 mg/kg/dan (240 puta veće od najveće preporučene doze za ljude (MRHD) na mg/mdvaosnovi) ili trudne kuniće u oralnim dozama do 1 mg/kg/dan (pola MRHD-a na mg/mdvaosnova; veće doze nisu se mogle procijeniti za učinke na razvoj fetusa jer su bile smrtonosne za doje). U štakora je uočeno značajno smanjenje porodne težine šteneta i dobivanja na težini pri dozama ≧1,6 mg/kg/dan, te kašnjenje razvojnih prekretnica (odgođeno odvajanje ušne školjke, erupcija donjih sjekutića, pojava trbušne dlake, spuštanje testisa, i odvajanje očnih kapaka) i o dozi ovisna povećanja incidencije proširenja bubrežne zdjelice uočena su pri dozama ≧ 8 mg/kg/dan. Doza bez uočenog učinka za razvojnu toksičnost u štakora je 0,3 mg/kg/dan, oko jedne desetine MRHD-a od 40 mg/dan.
Dojenje
Sažetak rizika
Nema podataka o prisutnosti olmesartana u majčinom mlijeku, učincima na dojenčad ili učincima na proizvodnju mlijeka. Olmesartan se luči u niskoj koncentraciji u mlijeku štakora u laktaciji(vidjeti Podaci ). Zbog potencijalnih štetnih učinaka na dojenče, treba donijeti odluku o prekidu dojenja ili prestanku uzimanja lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.
Podaci
Prisutnost olmesartana u mlijeku uočena je nakon jednokratne oralne primjene od 5 mg/kg [14C] Olmesartan Medoxomil štakorima u laktaciji.
Pedijatrijska uporaba
Antihipertenzivni učinci Olmesartan Medoxomil procijenjeni su u jednoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj kliničkoj studiji na pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 16 godina[vidjeti Kliničke studije (14.2) ]. Farmakokinetika medoksomila olmesartana procijenjena je u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 16 godina[vidjeti klinička farmakologija (12.3) ]. Olmesartan Medoxomil općenito se dobro podnosio u pedijatrijskih bolesnika, a profil štetnih iskustava bio je sličan onome opisanom za odrasle.
Olmesartan Medoxomil se nije pokazao učinkovitim za hipertenziju u djece<6 years of age.
Primjena Olmesartan Medoxomil tableta u djece<1 year of age is not recommended [vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) ]. Sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) igra ključnu ulogu u razvoju bubrega. Pokazalo se da blokada RAAS-a dovodi do abnormalnog razvoja bubrega kod vrlo mladih miševa. Primjena lijekova koji djeluju izravno na renin-angiotenzin aldosteronski sustav (RAAS) može promijeniti normalan razvoj bubrega.
Gerijatrijska upotreba
Od ukupnog broja hipertenzivnih bolesnika koji su u kliničkim studijama primali Olmesartan Medoxomil, više od 20% bilo je u dobi od 65 i više godina, dok je više od 5% bilo u dobi od 75 godina i više. Nisu uočene ukupne razlike u učinkovitosti ili sigurnosti između starijih i mlađih bolesnika. Druga prijavljena klinička iskustva nisu utvrdila razlike u odgovorima između starijih i mlađih pacijenata, ali se ne može isključiti veća osjetljivost nekih starijih osoba[vidjeti klinička farmakologija (12.3) ].
Oštećenje jetre
Povećanje AUC0-∞i Cmaksopažene su u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s onima u odgovarajućim kontrolama, s povećanjem AUC-a od oko 60%. Ne preporučuje se početna prilagodba doze za bolesnike s umjerenom do izraženom disfunkcijom jetre[vidjeti klinička farmakologija (12.3) ].
Oštećenje bubrega
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imaju povišene koncentracije olmesartana u serumu u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Nakon ponovljenog doziranja, AUC se približno utrostručio u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina<20 mL/min). No initial dosage adjustment is recommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min) [vidjeti Doziranje i primjena (2.1) , Upozorenja i mjere opreza (5.4) i klinička farmakologija (12.3) ].
Crni pacijenti
Antihipertenzivni učinak olmesartan medoxomila bio je manji u crnih bolesnika (obično u populaciji s niskim nivoom renina), kao što je uočeno kod ACE inhibitora, beta-blokatora i drugih blokatora angiotenzinskih receptora.
Predoziranje
Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju u ljudi. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja bile bi hipotenzija i tahikardija; bradikardija bi se mogla susresti ako dođe do parasimpatičke (vagalne) stimulacije. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, započeti potporno liječenje. Mogućnost dijalize olmesartana nije poznata.
Olmesartan Medoxomil Opis
Olmesartan Medoxomil, predlijek, hidrolizira se u olmesartan tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Olmesartan je selektivni ATjedanpodtip antagonista receptora angiotenzina II.
Olmesartan Medoxomil je kemijski opisan kao 2,3-dihidroksi-2-butenil 4-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-propil-1-[str-(The-jedanH-tetrazol-5-ilfenil)benzil]imidazol-5-karboksilat, ciklički 2,3-karbonat.
Njegova empirijska formula je C29H30N6THE6a njegova strukturna formula je:
Olmesartan Medoxomil je bijeli do svijetlo žućkasto-bijeli prah ili kristalni prašak molekularne težine 558,59. Praktički je netopiv u vodi i slabo topiv u metanolu. Olmesartan Medoxomil tablete, USP, dostupne su za oralnu upotrebu kao filmom obložene tablete koje sadrže 5 mg, 20 mg ili 40 mg Olmesartan Medoxomil i sljedeće neaktivne sastojke: hidroksipropil celulozu, hipromelozu, laktozu monohidrat, nisko-supstituirani stetoza hidroksipropil celulozu , mikrokristalna celuloza, titanov dioksid, polietilen glikol.
Metoda otapanja koju je odobrila FDA razlikuje se od USP metode otapanja.
Olmesartan Medoxomil - Klinička farmakologija
Mehanizam djelovanja
Angiotenzin II nastaje iz angiotenzina I u reakciji koju katalizira enzim koji pretvara angiotenzin (ACE, kininaza II). Angiotenzin II je glavni presorski agens renin-angiotenzin sustava, s učincima koji uključuju vazokonstrikciju, stimulaciju sinteze i oslobađanja aldosterona, stimulaciju srca i bubrežnu reapsorpciju natrija. Olmesartan blokira vazokonstriktorske učinke angiotenzina II selektivnim blokiranjem vezanja angiotenzina II na ATjedanreceptora u glatkim mišićima krvnih žila. Stoga je njegovo djelovanje neovisno o putevima sinteze angiotenzina II.
ATdvareceptor se također nalazi u mnogim tkivima, ali nije poznato da je ovaj receptor povezan s kardiovaskularnom homeostazom. Olmesartan ima više od 12 500 puta veći afinitet za ATjedanreceptor nego za ATdvareceptor.
Blokada sustava renin-angiotenzin ACE inhibitorima, koji inhibiraju biosintezu angiotenzina II iz angiotenzina I, mehanizam je mnogih lijekova koji se koriste za liječenje hipertenzije. ACE inhibitori također inhibiraju razgradnju bradikinina, reakciju koju također katalizira ACE. Budući da olmesartan medoxomil ne inhibira ACE (kininazu II), ne utječe na odgovor na bradikinin. Još nije poznato ima li ta razlika klinički značaj.
Blokada receptora angiotenzina II inhibira negativnu regulatornu povratnu spregu angiotenzina II na lučenje renina, ali rezultirajuća povećana aktivnost renina u plazmi i cirkulirajuća razina angiotenzina II ne prevladavaju učinak olmesartana na krvni tlak.
Farmakodinamika
Olmesartan Medoxomil doze od 2,5 mg do 40 mg inhibiraju presorne učinke infuzije angiotenzina I. Trajanje inhibitornog učinka bilo je povezano s dozom, pri čemu su doze Olmesartan Medoxomil >40 mg dale >90% inhibicije tijekom 24 sata.
Koncentracije angiotenzina I i angiotenzina II u plazmi te aktivnost renina u plazmi (PRA) povećavaju se nakon jednokratne i ponovljene primjene olmesartan medoxomila zdravim osobama i hipertenzivnim bolesnicima. Ponovljena primjena do 80 mg Olmesartan Medoxomil imala je minimalan utjecaj na razine aldosterona i nije utjecala na kalij u serumu.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Olmesartan Medoxomil se brzo i potpuno bioaktivira hidrolizom estera u olmesartan tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.
Olmesartan Medoxomil tablete i formulacija suspenzije pripremljena od Olmesartan Medoxomil tableta su bioekvivalentne[vidjeti Doziranje i primjena (2.2) ].
Apsolutna bioraspoloživost olmesartana je približno 26%. Nakon oralne primjene, vršna koncentracija u plazmi (Cmaks) olmesartana se postiže nakon 1 do 2 sata. Hrana ne utječe na bioraspoloživost olmesartana. Olmesartan Medoxomil tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija
Volumen distribucije olmesartana je približno 17 L. Olmesartan se visoko veže na proteine plazme (99%) i ne prodire u crvene krvne stanice. Vezanje na proteine je konstantno pri koncentracijama olmesartana u plazmi znatno iznad raspona postignutog s preporučenim dozama.
U štakora, olmesartan je slabo, ako je uopće, prošao krvno-moždanu barijeru. Olmesartan je prošao kroz placentnu barijeru kod štakora i distribuirao se fetusu. Olmesartan je raspoređen u mlijeko u malim količinama kod štakora.
Metabolizam i izlučivanje
Nakon brzog i potpunog pretvaranja olmesartana medoxomila u olmesartan tijekom apsorpcije, praktički nema daljnjeg metabolizma olmesartana. Ukupni klirens olmesartana u plazmi je 1,3 L/h, s bubrežnim klirensom od 0,6 L/h. Otprilike 35% do 50% apsorbirane doze se vraća u urinu, dok se ostatak izlučuje fecesom putem žuči.
Čini se da se olmesartan eliminira na dvofazni način s terminalnim poluvijekom eliminacije od približno 13 sati. Olmesartan pokazuje linearnu farmakokinetiku nakon pojedinačnih oralnih doza do 320 mg i višestrukih oralnih doza do 80 mg. Stanje dinamičke ravnoteže razine olmesartana postižu se unutar 3 do 5 dana i ne dolazi do nakupljanja u plazmi uz doziranje jednom dnevno.
Specifične populacije
Gerijatrijski bolesnici
Farmakokinetika olmesartana proučavana je u starijih osoba (≧65 godina). Općenito, maksimalne koncentracije olmesartana u plazmi bile su slične u mladih odraslih osoba i starijih osoba. Umjereno nakupljanje olmesartana opaženo je u starijih osoba pri ponovljenom doziranju; AUCss,τbio 33% veći u starijih pacijenata, što odgovara približno 30% smanjenju CLR [vidjeti Doziranje i primjena (2.1) i Upotreba u određenim populacijama (8.5) ].
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika olmesartana proučavana je u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika u dobi od 1 do 16 godina. Klirens olmesartana u pedijatrijskih bolesnika bio je sličan onom u odraslih pacijenata kada je prilagođen tjelesnoj težini[vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.4) ].
Farmakokinetika olmesartana nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 godine[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.2) i Upotreba u određenim populacijama (8.4) ].
Muški i ženski pacijenti
Uočene su male razlike u farmakokinetici olmesartana u žena u usporedbi s muškarcima. AUC i Cmaksbili su 10-15% veći u žena nego u muškaraca.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Povećanje AUC0-∞i Cmaksopažene su u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s onima u odgovarajućim kontrolama, s povećanjem AUC-a od oko 60%[vidjeti Doziranje i primjena (2.1) i Upotreba u određenim populacijama (8.6) ].
Bolesnici s oštećenjem bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom serumske koncentracije olmesartana bile su povišene u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Nakon ponovljenog doziranja, AUC se približno utrostručio u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina<20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan in patients undergoing hemodialysis has not been studied [vidjeti Doziranje i primjena (2.1) , Upozorenja i mjere opreza (5.4) i Upotreba u određenim populacijama (8.7) ].
Studije interakcija s lijekovima
Sredstvo za izdvajanje žučne kiseline Colesevelam
Istodobna primjena 40 mg olmesartan medoksomila i 3750 mg kolesevelam hidroklorida u zdravih ispitanika rezultirala je smanjenjem C od 28%.maksi 39% smanjenje AUC olmesartana. Manji učinci, 4% i 15% smanjenje Cmaksodnosno AUC opažene su kada je olmesartan medoxomil primijenjen 4 sata prije kolesevelam hidroklorida[vidjeti Interakcije s lijekovima (7.5) ].
Ostale studije
Nisu zabilježene značajne interakcije lijekova u studijama u kojima je olmesartan medoxomil primijenjen istodobno s digoksinom ili varfarinom kod zdravih dobrovoljaca.
Bioraspoloživost olmesartana nije značajno promijenjena istodobnom primjenom antacida [Al(OH)3/Mg(OH)dva].
Olmesartan medoxomil se ne metabolizira u sustavu citokroma P450 i nema učinka na enzime P450; stoga se ne očekuju interakcije s lijekovima koji inhibiraju, induciraju ili se metaboliziraju tim enzimima.
Predklinička toksikologija
Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti
Olmesartan Medoxomil nije bio kancerogen kada se davao štakorima hranom do 2 godine. Najveća testirana doza (2000 mg/kg/dan) bila je na mg/mdvana bazi, oko 480 puta veća od najveće preporučene doze za ljude (MRHD) od 40 mg/dan. Dvije studije kancerogenosti provedene na miševima, 6-mjesečna studija gavaže kod p53 knockout miša i 6-mjesečna studija dijetetske primjene na Hras2 transgenog miša, u dozama do 1000 mg/kg/dan (oko 120 puta MRHD) , nisu otkrili dokaze o kancerogenom učinku Olmesartan Medoxomil.
I olmesartan medoxomil i olmesartan bili su negativni uin vitroTest transformacije stanica embrija embrija sirijskog hrčka i nije pokazao dokaze genetske toksičnosti u Ames testu (bakterijska mutagenost). Međutim, pokazalo se da oboje induciraju kromosomske aberacije u kultiviranim stanicamain vitro(pluća kineskog hrčka) i bio pozitivan na mutacije timidin kinaze uin vitrotest mišjeg limfoma. Olmesartan Medoxomil je negativanuživoza mutacije u crijevima i bubrezima MutaMousea i za klastogenost u koštanoj srži miša (mikronukleusni test) pri oralnim dozama do 2000 mg/kg (olmesartan nije ispitan).
Na plodnost štakora nije utjecala primjena Olmesartan Medoxomila u razinama doze od čak 1000 mg/kg/dan (240 puta MRHD) u studiji u kojoj je doziranje započelo 2 (ženke) ili 9 (mužjaci) tjedana prije parenja.
Kliničke studije
Hipertenzija odraslih
Antihipertenzivni učinci olmesartan medoxomila dokazani su u sedam placebom kontroliranih studija pri dozama u rasponu od 2,5 mg do 80 mg tijekom 6 do 12 tjedana, od kojih svaka pokazuje statistički značajno smanjenje vršnog i najnižeg krvnog tlaka. Proučavano je ukupno 2693 bolesnika (2145 olmesartan medoksomil; 548 placebo) s esencijalnom hipertenzijom. Olmesartan Medoxomil jednom dnevno snižava dijastolički i sistolički krvni tlak. Odgovor je bio povezan s dozom, kao što je prikazano u sljedećem grafikonu. Doza olmesartan medoxomila od 20 mg dnevno dovodi do najnižeg smanjenja krvnog tlaka u sjedenju (BP) u odnosu na placebo za oko 10/6 mmHg, a doza od 40 mg dnevno proizvodi najniže smanjenje krvnog tlaka u sjedećem položaju u odnosu na placebo za oko 12/7 mmHg. Olmesartan Medoxomil doze veće od 40 mg imale su mali dodatni učinak. Početak antihipertenzivnog učinka dogodio se unutar 1 tjedna i uglavnom se očitovao nakon 2 tjedna.
Gore navedeni podaci su iz sedam placebom kontroliranih studija (2145 pacijenata s olmesartan medoksomilom, 548 pacijenata s placebom). Učinak snižavanja krvnog tlaka održavan je tijekom 24-satnog razdoblja s Olmesartan Medoxomil jednom dnevno, s omjerom najnižeg i najvišeg nivoa za sistolički i dijastolički odgovor između 60 i 80%.
Učinak Olmesartan Medoxomil na snižavanje krvnog tlaka, sa i bez hidroklorotiazida, održavao se u bolesnika liječenih do 1 godine. Nije bilo dokaza tahifilakse tijekom dugotrajnog liječenja Olmesartan Medoxomil ili povratnog učinka nakon naglog prekida liječenja Olmesartan Medoxomil nakon 1 godine liječenja.
Antihipertenzivni učinak Olmesartan Medoxomil bio je sličan u muškaraca i žena te u bolesnika starijih i mlađih od 65 godina. Učinak je bio manji u bolesnika crne rase (obično u populaciji s niskim nivoom renina), kao što je uočeno kod ACE inhibitora, beta-blokatora i drugih blokatora angiotenzinskih receptora. Olmesartan Medoxomil je imao dodatni učinak na snižavanje krvnog tlaka kada se dodaje hidroklorotiazidu.
Ne postoje ispitivanja Olmesartan Medoxomil koja pokazuju smanjenje kardiovaskularnog rizika u bolesnika s hipertenzijom, ali je barem jedan farmakološki sličan lijek pokazao takve prednosti.
Pedijatrijska hipertenzija
Antihipertenzivni učinci olmesartan medoxomila u pedijatrijskoj populaciji procijenjeni su u randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji koja je uključivala 302 hipertenzivna bolesnika u dobi od 6 do 16 godina. Ispitivana populacija sastojala se od skupine crnaca od 112 pacijenata i mješovite rasne skupine od 190 pacijenata, uključujući 38 pacijenata crne rase. Etiologija hipertenzije bila je pretežno esencijalna hipertenzija (87% crne i 67% mješovite skupine). Pacijenti koji su težili 20 do<35 kg were randomized to 2.5 or 20 mg of Olmesartan Medoxomil once daily and patients who weighed ≧35 kg were randomized to 5 or 40 mg of Olmesartan Medoxomil once daily. At the end of 3 weeks, patients were re-randomized to continuing Olmesartan Medoxomil or to taking placebo for up to 2 weeks. During the initial dose-response phase, Olmesartan Medoxomil significantly reduced both systolic and diastolic blood pressure in a weight-adjusted, dose-dependent manner. Overall, the two dose levels of Olmesartan Medoxomil (low and high) significantly reduced systolic blood pressure by 6.6 and 11.9 mmHg from the baseline, respectively. These reductions in systolic blood pressure included both drug and placebo effect. During the randomized withdrawal to placebo phase, mean systolic blood pressure at trough was 3.2 mmHg lower and mean diastolic blood pressure at trough was 2.8 mmHg lower in patients continuing Olmesartan Medoxomil than in patients withdrawn to placebo. These differences were statistically different. As observed in adult populations, the blood pressure reductions were smaller in black patients.
U istoj studiji, 59 pacijenata u dobi od 1 do 5 godina koji su težili ≧5 kg primalo je 0,3 mg/kg Olmesartan Medoxomil jednom dnevno tijekom tri tjedna u otvorenoj fazi, a zatim su randomizirani na primanje Olmesartan Medoxomil ili placeba u dvostrukoj slijepa faza. Na kraju drugog tjedna odvikavanja, srednji sistolički/dijastolički krvni tlak na najnižoj je bio 3/3 mmHg niži u skupini randomiziranoj na Olmesartan Medoxomil; ova razlika u krvnom tlaku nije bila statistički značajna (95% C.I. -2 do 7/-1 do 7).
Kako se isporučuje/skladištenje i rukovanje
Olmesartan Medoxomil tablete, USP, isporučuju se kao bijele ili gotovo bijele okrugle filmom obložene tablete, s utisnutim natpisima 'L17', 'L18' i 'L20' na jednoj strani za jačine od 40 mg, 20 mg i 5 mg, dok su prazne na drugoj strani.
Tablete se isporučuju na sljedeći način:
| 5 mg | 20 mg | 40 mg | |
| Boca od 30 | NDC 0527-2425-32 | NDC 0527-2426-32 | NDC 0527-2427-32 |
Skladištenje
Čuvati na 20-25°C (68-77°F); dozvoljeni izleti do 15°C i 30°C (59°F-86°F)[pogledajte USP kontroliranu sobnu temperaturu].
Informacije o savjetovanju pacijenata
Trudnoća:Savjetovati bolesnice u fertilnoj dobi o posljedicama izlaganja Olmesartan Medoxomil tabletama tijekom trudnoće. Razgovarajte o mogućnostima liječenja sa ženama koje planiraju zatrudnjeti. Recite pacijentima da prijave trudnoću svojim liječnicima što je prije moguće[vidjeti Upozorenja i mjere opreza (5.1) i Upotreba u određenim populacijama (8.1) ].
Dojenje: Savjetovati dojiljama da ne doje tijekom liječenja Olmesartan Medoxomil tabletama[vidjeti Upotreba u određenim populacijama (8.2) ].
hiperkalijemija:Savjetovati pacijentima da ne koriste suplemente kalija ili zamjene za sol koji sadrže kalij bez savjetovanja sa svojim liječnikom[vidjeti Interakcije s lijekovima (7.1) ].
* Svi nazivi zaštitnih znakova vlasništvo su njihovih vlasnika.
Proizveo:
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.
Sjeverna industrijska cesta 1#,
Jezero Song Shan, DongGuan,
Provincija Guangdong, 523808,
P.R. Kina
Distribuira:
Lannett Company, Inc.
13200 Townsend Road,
Philadelphia, PA 19154
Revidirano: 06/2021
Oznaka pakiranja – Glavni zaslon – Naljepnica boce od 5 mg od 30 ct
Oznaka pakiranja – Glavni zaslon – Naljepnica boce od 20 mg od 30 ct
kako izgleda suho tjeme
Oznaka pakiranja – Glavni zaslon – Naljepnica boce od 40 mg od 30 ct
| Olmesartan medoxomil Olmesartan Medoxomil tableta, obložena filmom | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
|
| Olmesartan medoxomil Olmesartan Medoxomil tableta, obložena filmom | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
|
| Olmesartan medoxomil Olmesartan Medoxomil tableta, obložena filmom | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
|
| Označivač -Lannett Company, Inc. (002277481) |
| Registrant -Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. (545391443) |
| Osnivanje | |||
| Ime | Adresa | ID/FEI | Operacije |
| Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | 545391443 | proizvodnja (0527-2425, 0527-2426, 0527-2427) |