Trandate Injection

Generički naziv: labetalol hidroklorid
Oblik doziranja: injekcija
Klasa lijeka: Nekardioselektivni beta blokatori




Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažurirano 22. ožujka 2021.

Na ovoj stranici
Proširiti

OPIS:

Trandate Injection je sredstvo za blokiranje adrenergičkih receptora koje ima i selektivno alfa1-adrenergičko i neselektivno djelovanje blokiranja beta-adrenergičkih receptora u jednoj tvari.







Labetalol hidroklorid (HCl) je racemat kemijski označen kao 2-hidroksi-5-[1-hidroksi-2-[(1-metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamid monohidroklorid i ima sljedeću strukturu:

Labetalol HCl ima empirijsku formulu C19H24NdvaTHE3•HCl i molekularne težine 364,9. Ima dva asimetrična centra i stoga postoji kao molekularni kompleks dva dijastereoizomerna para. Dilevalol, R,R' stereoizomer, čini 25% racemskog labetalola.





Labetalol HCl je bijeli ili sivobijeli kristalni prah, topiv u vodi. Trandate Injection je bistra, bezbojna do svijetložuta, vodena, sterilna, izotonična otopina za intravensku (IV) injekciju. Ima pH raspon od 3 do 4. Svaki mililitar sadrži 5 mg labetalol HCl, 45 mg bezvodne dekstroze, 0,1 mg dinatrijevog edetata; 0,8 mg metilparabena i 0,1 mg propilparabena kao konzervansa; i bezvodnu limunsku kiselinu i natrijev hidroksid, prema potrebi, da se otopina dovede u pH raspon.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA:

Labetalol HCl kombinira i selektivnu, kompetitivnu, alfa1-adrenergičku blokadu i neselektivnu, kompetitivnu, beta-adrenergičku blokirajuću aktivnost u jednoj tvari. U muškaraca, omjer alfa- i beta-blokade procijenjen je na približno 1:3 odnosno 1:7 nakon oralne i IV primjene. Betadva-agonistička aktivnost dokazana je u životinja s minimalnom betajedanotkrivena aktivnost -agonista (ISA). Kod životinja, u dozama većim od onih potrebnih za alfa- ili beta-adrenergičku blokadu, dokazan je učinak stabilizacije membrane.





farmakodinamika:Sposobnost labetalola HCl da blokira alfa receptore u čovjeka dokazana je slabljenjem pritiska na pritisak fenilefrina i značajnim smanjenjem presorskog odgovora uzrokovanog uranjanjem ruke u ledeno hladnu vodu (cod-pressor test). Labetalol HCl betajedanBlokada -receptora u čovjeka pokazala se malim smanjenjem otkucaja srca u mirovanju, slabljenjem tahikardije uzrokovane izoproterenolom ili vježbanjem, te slabljenjem refleksne tahikardije do hipotenzije uzrokovane amil nitritom. BetadvaBlokada -receptora dokazana je inhibicijom pada dijastoličkog krvnog tlaka izazvanog izoproterenolom. I alfa- i beta-blokatorsko djelovanje oralno primijenjenog labetolola HCl pridonosi sniženju krvnog tlaka u hipertenzivnih bolesnika. Labetalol HCl je dosljedno, na način vezan za dozu, smanjivao povećanje krvnog tlaka i otkucaja srca uzrokovano vježbanjem, te u njihovom dvostrukom produktu. Doziranje labetalola HCl nije utjecalo na plućnu cirkulaciju tijekom vježbanja.

Pojedinačne oralne doze labetalola HCl primijenjene bolesnicima s koronarnom arterijskom bolešću nisu imale značajan učinak na sinusnu brzinu, intraventrikularno provođenje ili trajanje QRS-a. Atrioventrikularno (A-V) vrijeme provođenja umjereno je produljeno u dva od sedam pacijenata. U drugoj studiji, IV labetalol HCl blago je produljio vrijeme provođenja A-V čvorova i atrijalno efektivno refraktorno razdoblje uz samo male promjene u srčanom ritmu. Učinci na refraktornost A-V čvorova bili su nedosljedni.





Labetalol HCl uzrokuje pad krvnog tlaka vezan za dozu bez refleksne tahikardije i bez značajnog smanjenja brzine otkucaja srca, vjerojatno zbog mješavine njegovih alfa- i beta-blokirajućih učinaka. Hemodinamski učinci su promjenjivi, s malim, beznačajnim promjenama minutnog volumena uočenim u nekim studijama, ali ne i drugim, i malim smanjenjem ukupnog perifernog otpora. Povišeni renini u plazmi su smanjeni.

Doze labetalola HCl koje su kontrolirale hipertenziju nisu utjecale na funkciju bubrega u bolesnika s blagom do teškom hipertenzijom s normalnom funkcijom bubrega.





Zbog alfejedanblokira aktivnost receptora labetalola HCl, krvni tlak se više snižava u stojećem nego u ležećem položaju, a mogu se pojaviti i simptomi posturalne hipotenzije. Tijekom doziranja IV labetalol HCl, doprinos posturalne komponente treba uzeti u obzir pri postavljanju bolesnika za liječenje, a pacijentu se ne smije dopustiti da se nenadzirano kreće u uspravan položaj dok se ne utvrdi njegova sposobnost za to.

U kliničkoj farmakološkoj studiji kod teških hipertoničara, početna injekcija labetalola HCl od 0,25 mg/kg primijenjena pacijentima u ležećem položaju snizila je krvni tlak u prosjeku za 11/7 mmHg. Dodatne injekcije od 0,5 mg/kg u intervalima od 15 minuta do ukupne kumulativne doze od 1,75 mg/kg labetalola HCl uzrokovale su daljnje snižavanje krvnog tlaka ovisno o dozi. Neki bolesnici zahtijevali su kumulativne doze do 3,25 mg/kg. Maksimalni učinak svake razine doze dogodio se unutar 5 minuta. Nakon prekida IV liječenja labetalolom HCl, krvni tlak je postupno i progresivno rastao, približavajući se početnim vrijednostima prije liječenja unutar prosječno 16 do 18 sati u većine bolesnika.

Slični rezultati dobiveni su u liječenju bolesnika s teškom hipertenzijom koji su zahtijevali hitno sniženje krvnog tlaka s početnom dozom od 20 mg (što odgovara 0,25 mg/kg za bolesnika od 80 kg) nakon čega su slijedile dodatne doze od 40 ili 80 mg. u intervalima od 10 minuta kako bi se postigao željeni učinak, ili do kumulativne doze od 300 mg.

Labetalol HCl primijenjen kao kontinuirana IV infuzija, sa srednjom dozom od 136 mg (27 do 300 mg) u razdoblju od 2 do 3 sata (prosječno 2 sata i 39 minuta), snizio je krvni tlak u prosjeku za 60/ 35 mmHg.

Nakon naglog prekida terapije beta-adrenergičkim blokatorima u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću prijavljeno je pogoršanje angine i, u nekim slučajevima, infarkt miokarda i ventrikularne aritmije. Naglo ukidanje ovih lijekova u bolesnika bez koronarne arterijske bolesti rezultiralo je prolaznim simptomima, uključujući drhtavicu, znojenje, lupanje srca, glavobolju i malaksalost. Predloženo je nekoliko mehanizama za objašnjenje ovih pojava, među njima i povećana osjetljivost na kateholamine zbog povećanog broja beta receptora.

Iako je blokada beta-adrenergičkih receptora korisna u liječenju angine i hipertenzije, postoje i situacije u kojima je simpatička stimulacija vitalna. Na primjer, u bolesnika s teškim oštećenjem srca, adekvatna ventrikularna funkcija može ovisiti o simpatičkom pogonu. Beta-adrenergička blokada može pogoršati A-V blok sprječavanjem potrebnih olakšavajućih učinaka simpatičke aktivnosti na provođenje. Beta2-adrenergička blokada dovodi do pasivnog suženja bronha ometajući aktivnost endogenih adrenergičkih bronhodilatatora u bolesnika koji su podložni bronhospazmu, a također može interferirati s egzogenim bronhodilatatorima u takvih bolesnika.

Farmakokinetika i metabolizam:Nakon IV infuzije labetalola, poluvrijeme eliminacije je oko 5,5 sati, a ukupni tjelesni klirens je približno 33 mL/min po kilogramu. Poluvrijeme eliminacije labetalola u plazmi nakon oralne primjene je oko 6 do 8 sati. U bolesnika sa smanjenom funkcijom jetre ili bubrega, poluvijek eliminacije labetalola nije promijenjen; međutim, relativna bioraspoloživost u bolesnika s oštećenjem jetre povećana je zbog smanjenog metabolizma prvog prolaska.

Metabolizam labetalola uglavnom se odvija kroz konjugaciju s metabolitima glukuronida. Metaboliti su prisutni u plazmi i izlučuju se mokraćom i, putem žuči, u izmet. Otprilike 55% do 60% doze pojavljuje se u urinu u obliku konjugata ili nepromijenjenog labetalola unutar prva 24 sata od doziranja.

Pokazalo se da labetalol prolazi placentnu barijeru kod ljudi. Samo zanemarive količine lijeka prešle su krvno-moždanu barijeru u studijama na životinjama. Labetalol se otprilike 50% veže na proteine. Ni hemodijaliza ni peritonealna dijaliza ne uklanjaju značajnu količinu labetalola HCl iz opće cirkulacije (<1%).

INDIKACIJE I UPOTREBA:

Trandate Injection indiciran je za kontrolu krvnog tlaka kod teške hipertenzije.

KONTRAINDIKACIJE:

Trandate Injection je kontraindiciran kod bronhijalne astme, očitog zatajenja srca, srčanog bloka većeg od prvog stupnja, kardiogenog šoka, teške bradikardije, drugih stanja povezanih s teškom i produljenom hipotenzijom te u bolesnika s anamnezom preosjetljivosti na bilo koju komponentu lijeka proizvod (vidi UPOZORENJA ).

Beta-blokatori, čak i oni s očitom kardioselektivnošću, ne smiju se primjenjivati ​​u bolesnika s poviješću opstruktivne bolesti dišnih putova, uključujući astmu.

UPOZORENJA:

Ozljeda jetre:Teška hepatocelularna ozljeda, potvrđena ponovnim ispitivanjem u barem jednom slučaju, rijetko se javlja uz terapiju labetalolom. Ozljeda jetre obično je reverzibilna, ali je zabilježena nekroza jetre i smrt. Ozljeda je nastala nakon kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja i može polagano progresirati unatoč minimalnoj simptomatologiji. Slični jetreni događaji prijavljeni su sa povezanim istraživačkim spojem, dilevalol HCl, uključujući dva smrtna slučaja. Dilevalol HCl je jedan od četiri izomera labetalola HCl. Stoga bi za pacijente koji uzimaju labetalol bilo prikladno periodično određivanje prikladnih jetrenih laboratorijskih pretraga. Pri prvom simptomu/znaku disfunkcije jetre (npr. svrbež, tamna mokraća, trajna anoreksija, žutica, osjetljivost desnog gornjeg kvadranta ili neobjašnjivi simptomi slični gripi) potrebno je provesti odgovarajuće laboratorijske pretrage. Ako bolesnik ima laboratorijske dokaze o ozljedi jetre ili žutici, labetalol treba prekinuti i ne početi ga ponovno uzimati.

popis lijekova za mršavljenje odobrenih od strane FDA -e

zatajenje srca:Simpatička stimulacija je vitalna komponenta koja podržava cirkulacijsku funkciju kod kongestivnog zatajenja srca. Beta blokada nosi potencijalnu opasnost od daljnjeg smanjenja kontraktilnosti miokarda i izazivanja težeg zatajenja. Iako se beta-blokatori trebaju izbjegavati kod otvorenog kongestivnog zatajenja srca, ako je potrebno, labetalol HCl se može primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s anamnezom zatajenja srca koji su dobro kompenzirani. U bolesnika koji su primali labetalol HCl primijećeno je kongestivno zatajenje srca. Labetalol HCl ne ukida inotropno djelovanje digitalisa na srčani mišić.

Kod pacijenata bez anamneze srčanog zatajenja:U bolesnika s latentnom srčanom insuficijencijom, kontinuirana depresija miokarda s beta-blokatorima tijekom određenog vremenskog razdoblja može, u nekim slučajevima, dovesti do zatajenja srca. Na prvi znak ili simptom prijetećeg zatajenja srca, bolesnike treba potpuno digitalizirati i/ili im dati diuretik, a odgovor treba pažljivo pratiti. Ako se zatajenje srca nastavi unatoč adekvatnoj digitalizaciji i diuretiku, terapiju Trandate Injection treba prekinuti (postupno, ako je moguće).

Ishemijska bolest srca:Nije zabilježena angina pektoris nakon prestanka primjene labetalola HCl. Međutim, nakon naglog prestanka terapije nekim beta-blokatorima u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, zabilježena su egzacerbacija angine pektoris i, u nekim slučajevima, infarkt miokarda. Stoga takve bolesnike treba upozoriti na prekid terapije bez savjeta liječnika. Čak i u odsutnosti očite angine pektoris, kada se planira prekid primjene Trandate Injection, bolesnika treba pažljivo nadzirati i savjetovati mu da ograniči tjelesnu aktivnost. Ako se angina značajno pogorša ili se razvije akutna koronarna insuficijencija, primjenu Trandate Injection treba odmah ponovno uspostaviti, barem privremeno, te poduzeti druge mjere prikladne za liječenje nestabilne angine.

kako napraviti velike borove kod kuće

Nealergijski bronhospazam (npr. kronični bronhitis i emfizem):Budući da Trandate Injection u uobičajenim IV terapijskim dozama nije ispitivan u bolesnika s nealergijskom bronhospastičnom bolešću, ne bi se trebao primjenjivati ​​u takvih bolesnika.

feokromocitom:Intravenski labetalol HCl pokazao se učinkovitim u snižavanju krvnog tlaka i ublažavanju simptoma u bolesnika s feokromocitomom; mogu biti potrebne veće doze od uobičajenih. Međutim, kod nekoliko pacijenata s ovim tumorom zabilježeni su paradoksalni hipertenzivni odgovori; stoga budite oprezni kada dajete labetalol HCl bolesnicima s feokromocitomom.

Dijabetes melitus i hipoglikemija:Beta-adrenergička blokada može spriječiti pojavu nagovještajnih znakova i simptoma (npr. tahikardija) akutne hipoglikemije. To je osobito važno kod labilnih dijabetičara. Beta-blokada također smanjuje oslobađanje inzulina kao odgovor na hiperglikemiju; stoga može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Velika kirurgija:Kontroverzna je nužnost ili poželjnost povlačenja beta-blokatorske terapije prije velike operacije. Dugotrajna teška hipotenzija i poteškoće u ponovnom pokretanju ili održavanju otkucaja srca zabilježene su kod beta-blokatora. Učinak alfa-adrenergičke aktivnosti labetalola HCl nije procijenjen u ovom okruženju.

Nekoliko smrtnih slučajeva dogodilo se kada je injekcija TRANDATE (labetalol HCI) korištena tijekom operacije (uključujući kada se koristi u slučajevima za kontrolu krvarenja).

Pokazan je sinergizam između labetalol HCl i halotanske anestezije (vidi MJERE OPREZA: Interakcije s lijekovima ).

Brzo smanjenje krvnog tlaka:Potreban je oprez pri snižavanju jako povišenog krvnog tlaka. Brojne nuspojave, uključujući cerebralni infarkt, infarkt vidnog živca, anginu i ishemijske promjene na elektrokardiogramu, prijavljene su s drugim lijekovima kada je ozbiljno povišen krvni tlak snižen tijekom vremena od nekoliko sati do čak 1 ili 2 dana . Željeno snižavanje krvnog tlaka stoga treba postići kroz onoliko vremena koliko je kompatibilno sa statusom pacijenta.

MJERE OPREZA:

Općenito:Oslabljena funkcija jetre:Trandate Injection treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre jer metabolizam lijeka može biti smanjen.

hipotenzija:Simptomatska posturalna hipotenzija (učestalost, 58%) vjerojatno će se pojaviti ako se bolesnici nagnu ili dopuste da zauzmu uspravni položaj unutar 3 sata od primanja injekcije Trandate. Stoga treba utvrditi sposobnost pacijenta da tolerira uspravan položaj prije nego što dopusti bilo kakvo kretanje.

Nakon operacije koronarne arterijske premosnice:U jednoj nekontroliranoj studiji, bolesnici s niskim srčanim indeksima i povišenim sustavnim vaskularnim otporom nakon intravenske primjene labetalola HCl doživjeli su značajan pad srčanog minutnog volumena uz male promjene u sustavnom vaskularnom otporu. Jedan od tih bolesnika razvio je hipotenziju nakon liječenja labetalolom. Stoga treba izbjegavati primjenu labetalol HCl u takvih bolesnika.

Visoka doza labetalola:Anegdotski je zabilježena primjena do 3 g/d u obliku infuzije do 2 do 3 dana; nekoliko pacijenata imalo je hipotenziju ili bradikardiju.

Žutica ili poremećaj funkcije jetre:(vidjeti UPOZORENJA ).

Informacije za pacijente:Sljedeće informacije trebaju pomoći u sigurnoj i učinkovitoj upotrebi ovog lijeka. To nije otkrivanje svih mogućih štetnih ili namjeravanih učinaka. Tijekom i neposredno nakon (do 3 sata) injekcije Trandate, pacijent treba ostati na leđima. Nakon toga, bolesnika treba savjetovati kako postupno nastaviti kako bi postao ambulantan te ga treba promatrati u vrijeme prve vožnje.

Kada se pacijent započne s TRANDATE®(labetalol HCl) Tablete nakon odgovarajuće kontrole krvnog tlaka s Trandate Injection, potrebno je dati odgovarajuće upute za titraciju doze (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA ).

Kao i kod svih lijekova s ​​beta-blokirajućim djelovanjem, opravdani su određeni savjeti pacijentima koji se liječe labetalol HCl. Iako s labetalolom HCl nije zabilježen slučaj naglog ustezanja (pogoršanja angine pektoris), doziranje tableta TRANDATE ne smije se prekidati ili prekinuti bez savjeta liječnika. Bolesnici koji se liječe tabletama TRANDATE trebaju se posavjetovati s liječnikom u slučaju bilo kakvih znakova ili simptoma nadolazećeg zatajenja srca ili jetrene disfunkcije (vidjeti UPOZORENJA ). Također, mogu se pojaviti prolazni trnci vlasišta, obično kada se započne liječenje tabletama TRANDATE (vidjeti NEŽELJENE REAKCIJE ).

Laboratorijski testovi:Rutinske laboratorijske pretrage obično nisu potrebne prije ili nakon IV labetalol HCl. U bolesnika s popratnim bolestima, kao što je oštećena bubrežna funkcija, potrebno je napraviti odgovarajuće pretrage za praćenje ovih stanja.

Interakcije s lijekovima:Budući da se Trandate Injection može primijeniti pacijentima koji se već liječe drugim lijekovima, uključujući druge antihipertenzivne lijekove, potrebno je pažljivo praćenje tih pacijenata kako bi se odmah otkrio i liječio svaki neželjeni učinak istodobne primjene.

U jednom istraživanju, 2,3% pacijenata koji su uzimali labetalol HCl oralno u kombinaciji s tricikličkim antidepresivima doživjelo je tremor u usporedbi s 0,7% prijavljenih za samo labetalol HCl. Doprinos svakog od tretmana ovoj nuspojavi nije poznat, ali se ne može isključiti mogućnost interakcije lijeka.

Lijekovi koji posjeduju svojstva beta-blokiranja mogu otupiti bronhodilatacijski učinak lijekova agonista beta-receptora u bolesnika s bronhospazmom; stoga mogu biti potrebne doze veće od normalne antiastmatične doze beta-agonističkih bronhodilatatora.

Pokazalo se da cimetidin povećava bioraspoloživost labetalola HCl primijenjenog oralno. Budući da se to može objasniti ili pojačanom apsorpcijom ili promjenom metabolizma labetola HCl u jetri, potrebno je posebno pažljivo odrediti dozu potrebne za kontrolu krvnog tlaka u takvih bolesnika.

Pokazan je sinergizam između anestezije halotanom i intravenozno primijenjenog labetalol HCl. Tijekom kontrolirane hipotenzivne anestezije primjenom labetalola HCl u kombinaciji s halotanom, ne smiju se koristiti visoke koncentracije (3% ili više) halotana jer će se povećati stupanj hipotenzije i zbog mogućnosti velikog smanjenja minutnog volumena srca i povećanja središnji venski tlak. Anesteziologa treba obavijestiti kada pacijent prima labetalol HCl.

Labetalol HCl otupljuje refleksnu tahikardiju koju proizvodi nitroglicerin bez sprječavanja njegovog hipotenzivnog učinka. Ako se labetalol HCl koristi s nitroglicerinom u bolesnika s anginom pektoris, može doći do dodatnih antihipertenzivnih učinaka.

Treba biti oprezan ako se labetalol koristi istodobno s antagonistima kalcija tipa verapamil.

Rizik od anafilaktičke reakcije:Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici s poviješću teške anafilaktičke reakcije na razne alergene mogu biti reaktivniji na ponovljeni izazov, bilo slučajan, dijagnostički ili terapijski. Takvi bolesnici mogu ne reagirati na uobičajene doze epinefrina koje se koriste za liječenje alergijske reakcije.

Interakcije lijeka/laboratorijskih testova:Prisutnost metabolita labetalola u mokraći može rezultirati lažno povišenim razinama kateholamina, metanefrina, normetanefrina i vanililmandelične kiseline u mokraći kada se mjere fluorimetrijskim ili fotometrijskim metodama. U probiru pacijenata za koje se sumnja da imaju feokromocitom i koji se liječe labetalol HCl, specifična metoda, kao što je test tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti s ekstrakcijom čvrste faze (npr.J Chromatogr385:241,1987) treba koristiti u određivanju razine kateholamina.

Također je prijavljeno da labetalol HCl daje lažno pozitivan test na amfetamin pri probiru urina na prisutnost lijekova korištenjem komercijalno dostupnih metoda ispitivanja Toxi-Lab A® (tankoslojna kromatografska analiza) i Emit-d.a.u.® (radioenzimska analiza) . Kada pacijenti koji se liječe labetalolom imaju pozitivan test urina na amfetamin primjenom ovih tehnika, treba potvrditi korištenjem specifičnijih metoda, kao što je tehnika plinske kromatografske masenog spektrometra.

Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti:Dugotrajne studije oralnog doziranja labetola HCl tijekom 18 mjeseci na miševima i tijekom 2 godine na štakorima nisu pokazale dokaze karcinogeneze. Studije s labetalol HCl korištenjem dominantnih smrtonosnih testova na štakorima i miševima i izlaganjem mikroorganizama prema modificiranim Amesovim testovima nisu pokazale dokaze mutageneze.

Trudnoća:Teratogeni učinci: trudnoća, kategorija C:Teratogena ispitivanja provedena su s labetalolom na štakorima i kunićima u oralnim dozama do približno šest odnosno četiri puta veće od najveće preporučene doze za ljude (MRHD). Nisu uočeni ponovljivi dokazi fetalnih malformacija. Povećana resorpcija fetusa uočena je u obje vrste pri dozama približnim MRHD. Teratološka studija provedena s labetalolom kod kunića u dozama IV do 1,7 puta veće od MRHD-a nije otkrila nikakve dokaze o štetnosti fetusa uzrokovanom lijekovima. Ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije na trudnicama. Labetalol se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava mogući rizik za fetus.

Neteratogeni učinci:Hipotenzija, bradikardija, hipoglikemija i respiratorna depresija prijavljeni su u dojenčadi majki koje su liječene labetalolom HCl zbog hipertenzije tijekom trudnoće. Oralna primjena labetalola štakorima tijekom kasne gestacije kroz odbijanje u dozama od dva do četiri puta veća od MRHD-a uzrokovala je smanjenje neonatalnog preživljenja.

Rad i dostava:Čini se da labetalol HCl koji se daje trudnicama s hipertenzijom nije utjecao na uobičajeni tijek poroda i porođaja.

Dojilje:Male količine labetalola (otprilike 0,004% majčine doze) izlučuju se u majčino mlijeko. Treba biti oprezan kada se Trandate Injection daje dojiljama.

Pedijatrijska upotreba:Sigurnost i djelotvornost u pedijatrijskih bolesnika nisu utvrđene.

NEŽELJENE REAKCIJE:

Trandate Injection se obično dobro podnosi. Većina nuspojava je bila blaga i prolazna te, u kontroliranim ispitivanjima koja su uključivala 92 bolesnika, nije bilo potrebno ukidanje labetalola HCl. Simptomatska posturalna hipotenzija (učestalost, 58%) vjerojatno će se pojaviti ako se bolesnici nagnu ili dopuste da zauzmu uspravni položaj unutar 3 sata od primanja injekcije Trandate. Umjerena hipotenzija pojavila se u 1 od 100 pacijenata dok su ležeći. Pojačano znojenje zabilježeno je u 4 od 100 pacijenata, a crvenilo se pojavilo u 1 od 100 pacijenata.

Sljedeće je također prijavljeno s Trandate Injection s incidencijom na 100 pacijenata kao što je navedeno:

znakovi i simptomi nedostatka vit d

Kardiovaskularni sustav:Ventrikularna aritmija u 1.

Središnji i periferni živčani sustav:Vrtoglavica u 9, trnci tjemena/kože u 7, hipoestezija (utrnulost) i vrtoglavica u 1.

Gastrointestinalni sustav:Mučnina u 13, povraćanje u 4, dispepsija i izobličenje okusa u 1.

Metabolički poremećaji:Prolazno povećanje razine dušika uree u krvi i kreatinina u serumu dogodilo se u 8 od 100 pacijenata; oni su bili povezani s padom krvnog tlaka, općenito u bolesnika s prethodnom bubrežnom insuficijencijom.

Psihijatrijski poremećaji:Somnolencija/zijevanje u 3.

Dišni sustav:Zviždanje u 1.

Koža:Svrab u 1.

Učestalost nuspojava ovisi o dozi labetalola HCl. Najveće iskustvo je s oralnim labetalol HCl (pogledajte informacije o proizvodu TRANDATE® [labetalol hidroklorid] tablete za detalje). Određene nuspojave su se povećavale s povećanjem oralne doze, kao što je prikazano u sljedećoj tablici koja prikazuje cjelokupnu bazu podataka američkih terapijskih ispitivanja za nuspojave koje su jasno ili moguće povezane s dozom.

Labetalol HCI
Dnevna doza (mg) 200 300 400 600 800 900 1200 1600 2400
Broj
bolesnika
522 181 606 608 503 117 411 242 175
Vrtoglavica (%) dva 3 3 3 5 jedan 9 13 16
Umor dva jedan 4 4 5 3 7 6 10
Mučnina <1 0 jedan dva 4 0 7 jedanaest 19
Povraćanje 0 0 <1 <1 <1 0 jedan dva 3
Dispepsija jedan 0 dva jedan jedan 0 dva dva 4
Parestezija dva 0 dva dva jedan jedan dva 5 5
Začepljenost nosa jedan jedan dva dva dva dva 4 5 6
Neuspjeh ejakulacije 0 dva jedan dva 3 0 4 3 5
Impotencija jedan jedan jedan jedan dva 4 3 4 3
Edem jedan 0 jedan jedan jedan 0 jedan dva dva

Osim toga, zabilježen je niz drugih rjeđih nuspojava:

Kardio-vaskularni:Hipotenzija, a rijetko sinkopa, bradikardija, srčani blok.

Jetra i žučni sustav:Nekroza jetre, hepatitis, kolestatska žutica, povišeni testovi funkcije jetre.

preosjetljivost:Rijetka izvješća o preosjetljivosti (npr. osip, urtikarija, pruritus, angioedem, dispneja) i anafilaktoidnim reakcijama.

Okulomukokutani sindrom povezan s beta-blokatorom praktololom nije prijavljen s labetalolom HCl tijekom ispitivanja i opsežnog iskustva s inozemnim marketingom.

Klinički laboratorijski testovi:Među pacijentima koji su primali TRANDATE tablete, došlo je do reverzibilnog povećanja serumskih transaminaza u 4% testiranih pacijenata i, rjeđe, reverzibilnog povećanja uree u krvi.

PREDOZIRANJE:

Predoziranje labetalolom HCl uzrokuje prekomjernu hipotenziju koja je osjetljiva na držanje tijela, a ponekad i prekomjernu bradikardiju. Bolesnike je potrebno položiti na leđa, a noge im podignuti ako je potrebno kako bi se poboljšala opskrba mozga krvlju. Ako predoziranje labetalolom HCl uslijedi nakon oralnog uzimanja, ispiranje želuca ili farmakološki izazvano povraćanje (koristeći sirup od ipekaka) mogu biti korisni za uklanjanje lijeka ubrzo nakon gutanja. Ako je potrebno, potrebno je primijeniti sljedeće dodatne mjere:Prekomjerna bradikardija— dati atropin ili epinefrin.Zatajenje srca— dati digitalis glikozid i diuretik. Dopamin ili dobutamin također mogu biti korisni.Hipotenzija— dati vazopresore, npr. norepinefrin. Postoje farmakološki dokazi da norepinefrin može biti lijek izbora.Bronhospazam— primijeniti epinefrin i/ili aerosolizirani beta2-agonist.Napadaji— dati diazepam.

U teškom predoziranju beta-blokatorima koje rezultira hipotenzijom i/ili bradikardijom, glukagon se pokazao učinkovitim kada se primjenjuje u velikim dozama (5 do 10 mg brzo tijekom 30 sekundi, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija od 5 mg/h koja se može smanjiti kao bolesnik se popravi).

Ni hemodijaliza ni peritonealna dijaliza ne uklanjaju značajnu količinu labetalola iz opće cirkulacije (<1%).

Usmeni LDpedesetvrijednost labetalola HCl kod miša je približno 600 mg/kg, a kod štakora veća od 2 g/kg. IV LDpedesetkod ovih vrsta iznosi 50 do 60 mg/kg.

DOZIRANJE I PRIMJENA:

Trandate Injection namijenjen je IV primjeni u hospitaliziranih pacijenata. DOZIRANJE MORA BITI INDIVIDUALIZIRANO ovisno o težini hipertenzije i odgovoru pacijenta tijekom doziranja.

Bolesnike treba uvijek držati u ležećem položaju tijekom razdoblja IV primjene lijeka. U ovih bolesnika treba očekivati ​​znatan pad krvnog tlaka pri stajanju. Prije nego što dopusti bilo kakvo kretanje, kao što je korištenje toaleta, potrebno je utvrditi sposobnost pacijenta da podnosi uspravan položaj.

Može se koristiti bilo koja od dvije metode primjene Trandate Injection: a) ponovljena IV injekcija, ili b) spora kontinuirana infuzija.

Ponovljena intravenska injekcija:U početku, Trandate Injection treba davati u dozi od 20 mg (što odgovara 0,25 mg/kg za pacijenta od 80 kg) sporom IV injekcijom u razdoblju od 2 minute.

Neposredno prije injekcije i 5 i 10 minuta nakon injekcije potrebno je izmjeriti krvni tlak u ležećem položaju kako bi se procijenio odgovor. Dodatne injekcije od 40 ili 80 mg mogu se davati u razmacima od 10 minuta dok se ne postigne željeni krvni tlak u ležećem položaju ili dok se ne ubrizga ukupno 300 mg labetalola HCl. Maksimalni učinak obično se javlja unutar 5 minuta nakon svake injekcije.

Polagana kontinuirana infuzija:Trandate Injection priprema se za kontinuiranu IV infuziju razrjeđivanjem sadržaja bočice s uobičajeno korištenim IV tekućinama (vidi dolje). Primjeri dvije metode pripreme otopine za infuziju su:

Dodajte 40 mL Trandate Injection u 160 mL uobičajeno korištene IV tekućine tako da rezultirajuće 200 mL otopine sadrži 200 mg labetalol HCl, 1 mg/mL. Razrijeđenu otopinu treba primijeniti brzinom od 2 mL/min kako bi se isporučila 2 mg/min.

Alternativno, dodajte 40 mL Trandate Injection u 250 mL uobičajene IV tekućine. Rezultirajuća otopina će sadržavati 200 mg labetalola HCl, približno 2 mg/3 mL. Razrijeđenu otopinu treba primijeniti brzinom od 3 mL/min kako bi se isporučila približno 2 mg/min.

Brzina infuzije razrijeđene otopine može se prilagoditi prema odgovoru krvnog tlaka, prema odluci liječnika. Kako bi se omogućila željena brzina infuzije, razrijeđena otopina može se infundirati korištenjem kontroliranog mehanizma za davanje, npr. stupnjevane birete ili mehanički pokretane infuzijske pumpe.

Budući da je poluvijek labetalola 5 do 8 sati, stabilne razine u krvi (s obzirom na konstantnu brzinu infuzije) neće se postići tijekom uobičajenog razdoblja infuzije. Infuziju treba nastaviti sve dok se ne postigne zadovoljavajući odgovor, a zatim je treba prekinuti i započeti s oralnim labetalol HCl (vidjeti dolje). Učinkovita IV doza obično je u rasponu od 50 do 200 mg. U nekih bolesnika može biti potrebna ukupna doza do 300 mg.

Praćenje krvnog tlaka:Krvni tlak treba pratiti tijekom i nakon završetka infuzije ili IV injekcije. Treba izbjegavati brze ili pretjerane padove sistoličkog ili dijastoličkog krvnog tlaka tijekom IV liječenja. U bolesnika s prekomjernom sistoličkom hipertenzijom, smanjenje sistoličkog tlaka treba koristiti kao pokazatelj učinkovitosti uz odgovor dijastoličkog tlaka.

Početak doziranja s TRANDATE tabletama:Sljedeće oralno doziranje TRANDATE tableta treba započeti kada se utvrdi da je dijastolički krvni tlak u ležećem položaju počeo rasti. Preporučena početna doza je 200 mg, a nakon 6 do 12 sati slijedi dodatna doza od 200 ili 400 mg, ovisno o odgovoru krvnog tlaka. Nakon,bolnička titracija s TRANDATE tabletamamože postupiti kako slijedi:

Upute za bolničku titraciju

*Ukoliko je potrebno, ukupna dnevna doza može se dati u tri podijeljene doze.

Režim Dnevna doza*
200 mg b.i.d. 400 mg
400 mg b.i.d. 800 mg
800 mg b.i.d. 1600 mg
1200 mg b.i.d 2400 mg

Doziranje tableta TRANDATE koje se koriste u bolnici može se povećavati u intervalima od 1 dana kako bi se postiglo željeno smanjenje krvnog tlaka.

Za naknadnu ambulantnu titraciju ili održavanje doziranja, vidi DOZIRANJE I PRIMJENA u Informacije o proizvodu TRANDATE tableta za dodatne preporuke.

Kompatibilnost s najčešće korištenim intravenskim tekućinama:Parenteralne lijekove treba vizualno pregledati na čestice i promjenu boje prije primjene kad god to dopuštaju otopina i spremnik.

Trandate Injection je testiran na kompatibilnost s uobičajeno korištenim IV tekućinama pri konačnim koncentracijama od 1,25 do 3,75 mg labetalol HCl po mililitru smjese. Utvrđeno je da je Trandate Injection kompatibilan i stabilan (24 sata u hladnjaku ili na sobnoj temperaturi) u smjesama sa sljedećim otopinama: ringerova injekcija, USP; laktatna ringerova injekcija, USP; 5% dekstroza i Ringerova injekcija; 5% laktat ringer's i 5% dekstroza injekcija; 5% injekcija dekstroze, USP; 0,9% injekcija natrijevog klorida, USP; injekcija 5% dekstroze i 0,2% natrijevog klorida, USP; injekcija 2,5% dekstroze i 0,45% natrijevog klorida, USP; injekcija 5% dekstroze i 0,9% natrijevog klorida, USP; i injekcija 5% dekstroze i 0,33% natrijevog klorida, USP.

Injekcija Trandate NIJE bila kompatibilna s injekcijom 5% natrijevog bikarbonata, USP. Treba biti oprezan pri davanju alkalnih lijekova, uključujući furosemid, u kombinaciji s labetalolom. Prije zajedničkog davanja ovih lijekova potrebno je osigurati kompatibilnost.

koji su nuspojave niskog unosa vitamina d

KAKO SE DOSTAVLJA:

Trandate Injection, 5 mg/mL, isporučuje se u bočicama od 20 ml (100 mg), kutiji s jednom (NDC 65483-355-02) i bočicama od 40 ml (200 mg), kutiji s jednom (NDC 65483- 355-04).

Čuvati na temperaturi između 2° i 30°C (36° i 86°F). Nemojte smrzavati. Zaštititi od svjetlosti.

Proizvođač Faulding Puerto Rico, Inc.
Aguadilla, PR 00604-0471
za Prometheus Laboratories Inc.
San Diego, CA 92121
TR020A03 ©Autorska prava 2003
Sva prava pridržana.
siječnja 2003

PI076/JD
TR020A03

TRANDATE
labetalol hidroklorid injekcija, otopina
Informacije o Proizvodu
Vrsta proizvoda OZNAKA LIJEKOVA ZA LIJEK NA RECEPTU Šifra artikla (izvor) NDC: 65483-355
Put uprave INTRAVENOZNO Raspored DEA
Aktivni sastojak/aktivni dio
Naziv sastojka Osnova snage Snaga
labetalol hidroklorid (labetalol) labetalol 5 mg u 1 ml
Neaktivni sastojci
Naziv sastojka Snaga
bezvodna dekstroza
dinatrijev edetat
metilparaben
propilparaben
bezvodna limunska kiselina
natrijev hidroksid
Ambalaža
# Šifra artikla Opis paketa
jedan NDC: 65483-355-02 20 mL (20 MILILITRA) u 1 bočici, JEDNA DOZA
dva NDC: 65483-355-04 40 mL (40 MILILITRA) u 1 bočici, JEDNA DOZA
Označivač -Prometheus Laboratories Inc.
Prometheus Laboratories Inc.