slatki pelin

Znanstvena imena: Artemisia annua L.
Uobičajena imena: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Quinghao (kineski, što znači 'iz zelene biljke'), slatka annie, slatka kadulja, slatki pelin, pelin




Medicinski pregledanod Drugs.com. Posljednje ažurirano 22. ožujka 2021.

Klinički pregled

Koristiti

Pregled medicinske literature podupire kliničku učinkovitost artemisinina i njegovih derivata protiv svih oblika ljudske malarije, posebno protiv Plasmodium falciparum. Ostale prijavljene farmakološke aktivnosti uključuju citotoksičnost protiv stanica raka, te antibakterijsko i antifungalno djelovanje.







Doziranje

Malarija : Klinička ispitivanja i dokumentacija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) uključuju oralne i intravenske oblike doziranja artesunata. Parenteralni pripravci dostupni su za artemotil topljiv u ulju i artemotil koji se tek prodaje. Dostupni su brojni režimi doziranja, ali je WHO nedavno odobrio riamet (Coartem), lumefantrin 120 mg u kombinaciji s artemetherom od 20 mg. Liječenje uključuje početno davanje 4 tablete, ponavljanje doziranja u 8 sati, a zatim uzimanje dva puta dnevno sljedeća 2 dana. Kombinacija se pokazala učinkovitom, s prijavljenim stopama izlječenja do 98%.

Artritis : 150 mg dvaput dnevno ekstrakta Artemisia annua procijenjeno je tijekom 12 tjedana kod osteoartritisa.





Kontraindikacije

Izbjegavajte primjenu u žena tijekom prvog tromjesečja trudnoće zbog moguće teratogenosti.

Trudnoća/dojenje

Izbjegavajte korištenje. Derivati ​​artemisinina, posebice artemeter, imaju toksični učinak na embrije, ali u studijama na životinjama na miševima, štakorima ili zečevima nije opisana teratogenost. Stoga se potencijal teratogenosti može ograničiti na ranu trudnoću.





koliko često bi muškarac od 50 godina trebao ejakulirati

Interakcije

U bolesnika se mogu pojaviti klinički važni učinci zbog snažne inhibicije enzima citokroma P-450 1A2 (CYP1A2) artemisininom. Oprez može biti opravdan u bolesnika s dijabetesom jer su neki pacijenti u ispitivanju artemetera razvili hipoglikemiju.

Nuspojave

Podaci iz kliničkih ispitivanja dokumentiraju GI tegobe kao što su bol u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje. Prijavljeni su pruritus, urtikarija i osip, kao i bol i razvoj apscesa na mjestu injekcije. Kardiovaskularne promjene uključuju bradikardiju i produljenje QT intervala. Metaboličke promjene uključuju hipoglikemiju.





Toksikologija

Rizik od kumulativne neurotoksičnosti može zabraniti profilaktičku upotrebu lijekova na bazi artemisinina.

Znanstvena obitelj

  • Asteraceae (tratinčica)

Botanika

A. annua pripada obitelji Asteraceae i jednogodišnja je biljka porijeklom iz Kine, koja se obično nalazi u sjevernim dijelovima pokrajina Chahar i Suiyan kao dio prirodne vegetacije. Međutim, biljka sada raste u nekoliko zemalja, uključujući Argentinu, Australiju, Bugarsku, Francusku, Mađarsku, Italiju, Španjolsku i Sjedinjene Države. Rascjepkani listovi biljke imaju duljinu od 2 do 5 cm. Ima jednu stabljiku i ima naizmjenične grane koje rastu više od 2 m visine. jedan , dva , 3





Povijest

Biljka A. annua se u Kini u medicini koristi za liječenje groznice više od 2000 godina i za liječenje malarije više od 1000 godina. Quinghao, kineski izraz za biljku, znači 'iz zelene biljke'. Sadašnje izdanje Farmakopeja Narodne Republike Kine dokumentira terapijsku upotrebu A. annua za liječenje groznice i malarije. Trava se priprema s vrućom vodom prema tradicionalnoj kineskoj medicini. jedan , dva

Najraniji zapis o kliničkoj upotrebi ove biljke datira najmanje 2000 godina unatrag. Wu Shi Er Bing Fang (recepti za pedeset i dvije bolesti) , koji je iskopan iz grobnice Ma Wang Dui u Changsha, Hunan 1973. U 4. stoljeću, ljekovita upotreba biljke za groznicu opisana je u Kineski priručnik za recepte za hitno liječenje . jedan

Artemisinin, derivat koji se najviše proučava, i njegovi polusintetski derivati, arteeter, artemeter i artesunat, klinički su procijenjeni i jedini su antimalarijski lijekovi na koje klinička rezistencija nikada nije dokumentirana. Artemisinin je izoliran iz A. annua 1972., a njegova je struktura razjašnjena 1979. Godine 2004. Partnerstvo za smanjenje malarije izdalo je izjavu kao odgovor na otpornost na antimalarijske lijekove, preporučujući da se politike liječenja malarije falciparum u svim zemljama koje imaju otpornost na monoterapiju trebaju biti kombinirane terapije, po mogućnosti one koje sadrže derivat artemisinina. 4 , 5 , 6

Kemija

Na biljci su provedena brojna i opsežna fitokemijska istraživanja. Općenito, većina studija ispituje seskviterpin artemisinin i njegove derivate, arteeter, artemeter, artesunat i dihidroartemisinin. Iz velike količine literature raspravljat će se samo o odabranim studijama.

Iz A. annua je izolirano oko 38 amorfana i kadinanskih seskviterpena. Većina ljekovitih sastojaka biljke nalazi se u listovima, stabljikama, cvjetovima i sjemenkama. Seskviterpen trioksan lakton, artemisinin, koji sadrži peroksidni most neophodan za njegovo ljekovito djelovanje, glavni je aktivni spoj u A. annua. Dihidroartemisinin je reducirani oblik i aktivni metabolit artemisinina. Artesunat je hemisukcinatni derivat artemisinina topiv u vodi. Artemeter je metil eterski derivat artemisinina topiv u lipidima i aktivniji je od artemisinina. Arteeter je etil eterski derivat dihidroartemisinina topiv u lipidima. Neki drugi važni derivati ​​artemisinina uključuju alfa-artelinsku kiselinu, arteanniun B i 4-(P-supstituirani fenil)-4(R ili S)-(10 alfa ili beta-dihidroartemisininoksi) maslačne kiseline, koje su derivati ​​dihidroartemisinina, kao kao i arteflen (sintetski derivat) i polusintetski artemisinin trioksani (C-10 ugljikom supstituirani i 10 deoksoartemisininskih spojeva). jedan , 7 , 8 , 9

Najveća koncentracija artemisinina nalazi se u lišću prije cvatnje. Koncentracije artemisinina iz divlje Artemisia kreću se od 0,01% do 0,5% (w/w). Etnofarmakološka studija pokazala je da se 40% artemisinina može ekstrahirati iz nadzemnih dijelova biljke jednostavnim metodama pripreme čaja. 5 , 10

Antivirusno djelovanje povezano je sa sterolima sitosterolom i stigmaterolom A. annua. Eterično ulje biljke sastoji se od linalola, 1,8-cineola, p-cimena, tujona i kamfora. Kamfor stimulira CNS, dok druga eterična ulja proizvode depresiju, smanjuju spontanu aktivnost i pojačavaju hipnotičko djelovanje pentobarbitala. Lipidi i eterična ulja također se koriste u kozmetici i parfemima za profilaksu kože i za liječenje upala. jedanaest , 12 , 13

Osim toga, u biljci je pronađeno 17 metoksiliranih flavona i 4 kumarina. Smatra se da flavoni, kao što su kasticin, krizoplenetin, chrysosplenol-D i cirsilineol u A. annua, pojačavaju antimalarijsko djelovanje artemisinina. 14

Upotreba i farmakologija

Dokazana je klinička učinkovitost artemisinina i njegovih derivata protiv svih oblika humane malarije, posebice Plasmodium falciparum. Objavljene su stotine studija, većina iz Azije i Afrike, ali će se raspravljati samo o odabranim istraživanjima o ovoj učinkovitosti, uključujući uporabu protiv nekomplicirane i komplicirane malarije. Farmakoekonomske studije podupiru isplativost kombinacija na bazi artemisinina u borbi protiv malarije u zemljama u razvoju. petnaest

Ostala prijavljena farmakološka aktivnost uključuje citotoksičnu aktivnost protiv stanica raka, inhibiciju rasta gram-pozitivne bakterije Enterococcus hirae eteričnim uljem i inhibiciju rasta nekoliko fitopatogenih gljiva ekstraktima. 16 , 17

Malarija

Artemisinin i njegovi derivati ​​toksični su za parazita malarije u nanomolarnim koncentracijama, uzrokujući specifične strukturne promjene membrane u fazi eritrocita koje ubijaju parazita. Općenito, mehanizam djelovanja uključuje 2 koraka: aktivaciju nakon čega slijedi alkilacija. Željezo aktivira artemisinin u slobodni radikal putem cijepanja posredovanog željezom. Drugi korak, alkilacija, uključuje stvaranje kovalentnih veza između slobodnih radikala dobivenih iz artemisinina i malarijskih proteina. jedan , dva , 7 , 18

Cerebralna malarija

Klinički podaci

Nasumično, nezaslijepljeno ispitivanje ispitalo je učinkovitost intramuskularnog (IM) artemetra (3,2 mg/kg udarne doze prvog dana, nakon čega slijedi 1,6 mg/kg od 2. do 4. dana) ili kinina (20 mg/kg udarne doze prvog dana, zatim 10 mg/kg svakih 12 sati tijekom 4 dana) u 576 djece u dobi između 1 i 9 godina s cerebralnom malarijom. Primarne krajnje točke studije bile su smrtnost i rezidualne neurološke posljedice tijekom sušne sezone bolesti. Sekundarne krajnje točke bile su stope uklanjanja parazita i groznice, vrijeme do oporavka od kome i neurološke posljedice pri otpustu i 1 mjesec nakon prijema. Stopa smrtnosti bila je 20,5% za artemeter i 21,5% za kinin. Preostale neurološke posljedice nakon otprilike 5 mjeseci bile su 3,3% za artemeter i 5,3% za kinin. Ukupno vrijeme uklanjanja parazita bilo je 48 sati u skupini koja je primala artemeter i 60 sati u skupini koja je primala kinin ( P <0.001). Resolution of fever was 30 hours for artemether-treated patients and 33 hours for quinine-treated patients. Time to recovery from coma was 26 hours in the artemether group and 20 hours in the quinine group ( P = 0,046). U vrijeme otpusta, neurološke posljedice bile su prisutne u 21% bolesnika liječenih artemetrom i 25% bolesnika liječenih kininom, a nakon 1 mjeseca 8% odnosno 10%. Prijavljene nuspojave uključivale su razvoj apscesa kod 1 bolesnika u skupini liječenoj artemeterom i 5 bolesnika u skupini liječenoj kininom, te 1 urtikarijalni osip u skupini liječenoj kininom. 19

Teška malarija

Klinički podaci

Jedno otvoreno, upareno, randomizirano ispitivanje ispitalo je učinkovitost artemetera u odnosu na klorokin u liječenju umjerene i teške malarije. Tridesetero djece (od 2 do 12 godina) s umjerenom malarijom primalo je ili IM artemeter (4 mg/kg udarne doze, zatim 2 mg/kg svaka 24 sata) ili IM klorokin (3,5 mg/kg svaka 4 sata). Primarne krajnje točke uključivale su vrućicu i vrijeme uklanjanja parazita. Vrijeme uklanjanja groznice bilo je 19,3 sata za artemeter i 10,7 sati za klorokin; vrijeme uklanjanja parazita bilo je 36,7 sati za artemeter i 48,4 sata za klorokin. U drugom dijelu studije, 43 djece s teškom malarijom primalo je isti režim doziranja artemetra ili kinina. Vrijeme uklanjanja groznice bilo je 30 sati za obje liječene skupine. Vrijeme uklanjanja parazita bilo je 48 sati za artemeter i 54 sata za klorokin. Vrijeme rješavanja kome je bilo 16 sati za artemeter i 18 sati za klorokin. dvadeset

Nasumično, dvostruko slijepo istraživanje na 560 odraslih ispitalo je učinkovitost artemetera u odnosu na kinin u liječenju teške malarije. Režimi doziranja bili su minimalno 72 sata: 276 pacijenata koji su primali udarnu dozu IM artemetera 4 mg/kg nakon čega je slijedilo 2 mg/kg svakih 8 sati i 284 pacijenata koji su primali IM kinin 20 mg/kg nakon čega je slijedilo 10 mg/kg svakih 8 sati. Primarne krajnje točke uključivale su vrućicu i stope uklanjanja parazita te oporavak od kome. Vrijeme rješavanja vrućice bilo je 127 sati za artemeter i 90 sati za kinin. Vrijeme uklanjanja parazita bilo je 72 sata za artemeter i 90 sati za kinin. Oporavak od kome je trajao 66 sati za artemeter i 48 sati za kinin. Nuspojave su uključivale piuriju negativnu u kulturi u skupini koja je primala artemeter i hipoglikemiju u skupini koja je primala kinin. Ukupna stopa smrtnosti iznosila je 15%, a među skupinama nije bilo značajne razlike u mortalitetu. dvadeset i jedan

Prema rezultatima studije provedene na Tajlandu, artemeter i artesunat mogu biti učinkoviti u liječenju malarije otporne na više lijekova. Sto dvadeset muškaraca je randomizirano da primaju ili jednu oralnu dozu artemetera od 300 mg, nakon čega slijedi oralna doza meflokina od 750 mg nakon 24 sata i 500 mg nakon 30 sati ili jedna oralna doza artesunata od 300 mg nakon čega slijedi isti režim doziranja. meflokina. Mjere ishoda uključivale su temperaturu i stope uklanjanja parazita te ukupnu stopu izlječenja. Unutar 24 sata klirens od groznice bio je 62% za pacijente liječene artemetrom u odnosu na 77% za pacijente liječene artesunatom. Unutar 24 sata klirens od parazita bio je 91% za pacijente liječene artemetrom u odnosu na 93% za pacijente liječene artesunatom. Stope izlječenja bile su 98% za skupinu koja je primala artemeter i 97% za skupinu koja je primala artesunate. Nuspojave su bile slične za oba terapijska režima i uključivale su gubitak apetita, mučninu i povraćanje. 22

Nekomplicirana malarija

Klinički podaci

Nasumično ispitivanje uspoređivalo je učinkovitost oralnog artemetra i oralnog meflokina u 46 odraslih muškaraca (u dobi od 15 do 50 godina) s dijagnozom akutne nekomplicirane malarije. Režimi doziranja uključivali su 12 pacijenata koji su primali meflokin (1250 mg ukupne dnevne doze) i 34 bolesnika koji su primali artemeter (700 mg ukupne dnevne doze) tijekom 5 dana. Budući da je stopa izlječenja meflokina dobro dokumentirana, više pacijenata je randomizirano u skupinu koja je primala artemeter. Primarne krajnje točke ispitivanja uključivale su vrućicu i vrijeme uklanjanja parazita te stopu izlječenja. Vrijeme uklanjanja groznice bilo je 30 sati za artemeter i 27 sati za meflokin. Srednje vrijeme čišćenja od parazita bilo je 34 sata za artemeter i 54 sata za meflokin. Stopa izlječenja nakon 28 dana bila je 97% za artemeter i 73% za meflokin. Nuspojave su bile slične za 2 terapijska režima i uključivale su bol u trbuhu, bradikardiju, proljev, vrtoglavicu i mučninu. 23

Nasumično, dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje učinkovitosti uspoređivalo je CGP56697 (kombinacija artemetera i benflumetola) s pirimetamin/sulfadoksinom (P/S) u liječenju 287 djece (u dobi od 1 do 5 godina) s dijagnozom nekomplicirane malarije. Ispitivanje je provedeno u Gambiji u 2 centra. U skladu sa smjernicama gambijske vlade, 144 djece primilo je 1 tabletu CGP56697 (artemeter 20 mg i benflumetol 120 mg) u 0, 8, 24 i 48 sati ako su bile manje od 33 funte ili 2 tablete u 0, 8, 24 i 48 sati ako su težila 33 funte ili više, a 143 djece primilo je pola tablete P/S (pirimetamin 12,5 mg i sulfadoksin 250 mg) jednom ako su bile manje od 33 funte i 1 tabletu jednom ako su bile teške 33 funte ili više. Primarna krajnja točka bio je broj djece bez detektabilne P. falciparum do 4. dana. Sekundarne krajnje točke bila su vremena uklanjanja parazita, stopa izlječenja 15. dana i broj ponovljenih epizoda malarije unutar 29 dana. Tri dana nakon tretmana, 133 (100%) evaluiranih pacijenata u skupini CGP56697 i 128 (93%) evaluabilne djece u P/S skupini bilo je bez parazita. Stopa izlječenja 15. dana bila je 93% za CGP56697 i 98% za P/S. Unutar 29 dana, 20 pacijenata liječenih CGP56697 i 1 pacijent iz skupine liječene P/S vratilo se s drugom epizodom malarije. Nuspojave su bile slične za 2 terapijska režima. 24

kako otežati svom penisu

Drugo randomizirano, otvoreno kliničko ispitivanje ispitalo je učinkovitost 3 oralne antimalarijske kombinacije u 330 pacijenata (prosječna dob: 15 godina) s dijagnozom nekomplicirane malarije. Bolesnici su evaluirani tijekom 42 dana i randomizirani da primaju klorokin plus sulfadoksin-pirimetamin (CQ + SP, n = 110), artesunat plus meflokin (MAS3, n = 110) ili artemeter-lumefantrin (LAM3, n = 110). Primarna krajnja točka ispitivanja bila je 42-dnevna stopa izlječenja. Završne točke sekundarnog ispitivanja uključivale su stope uklanjanja parazita i groznice. 42-dnevne stope izlječenja bile su 93%, 100% i 97% za pacijente koji su primali CQ + SP, MAS3, odnosno LAM3. Stope uklanjanja parazita bile su otprilike 3, 2 i 2 dana za pacijente koji su primali CQ + SP, MAS3, odnosno LAM3. Prosječno vrijeme uklanjanja groznice bilo je 40, 25 i 23 sata za pacijente koji su primali CQ + SP, MAS3, odnosno LAM3. Nuspojave povezane s lijekovima bile su slične među terapijskim režimima. 25

Učinkovitost 3 kombinacije protiv malarije procijenjena je u 4 okruga u Ugandi na ukupno 2061 bolesnika mlađeg od 5 godina, s dijagnosticiranom nekompliciranom malarijom, u jednom slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju. Pacijenti su evaluirani otprilike 1 mjesec i primali su klorokin plus sulfadoksin-pirimetamin (CQ + SP, n = 677), amodiakin plus sulfadoksin-pirimetamin (AQ + SP, n = 690) ili amodiakin plus artesunat (AQ + AS, n 694). Primarna krajnja točka ispitivanja bila je stopa izlječenja nakon 28 dana. Sva 3 režima pokazala su se nedjelotvornima, možda zbog visoke endemičnosti malarije u ovoj regiji Afrike. 26

Djelovanje protiv raka

Endoperoksidni most je neophodan za antikancerogeno djelovanje artemisinina i njegovih derivata kroz stvaranje slobodnog radikala, koji uzrokuje molekularna oštećenja i smrt stanica.

Podaci in vitro

Od 9 terpenoida i flavonoida iz pelina, samo je artemisinin pokazao citotoksičnost prema ljudskim tumorskim staničnim linijama P-388, A-549, HT-29, MCF-7 i KB. jedan , 27

Artemisinin je inhibirao rast Ehrlich ascitesa i HeLa tumorskih stanica s ICpedesetod 0,98 mcmol/L, za razliku od deoksiartemisinina, kojem nedostaje endoperoksidni most. 28

Dimeri dihidroartemisinina bili su citotoksični za Ehrlich ascites i HeLa tumorske stanice, kao i za normalne progenitorne stanice koštane srži miša. Endoperoksidni most i eterska veza igrali su ulogu u citotoksičnosti. Derivati ​​artemisinina podvrgnuti su programu probira 60 stanica Nacionalnog instituta za rak. 29

Derivati ​​artemisinina mogu biti učinkoviti u liječenju karcinoma koji prekomjerno eksprimiraju transferinske receptore. Ovaj mehanizam djelovanja uključuje dotok željeza u tumorske stanice, što zatim uzrokuje stvaranje slobodnih radikala iz artemisinina koji uzrokuju molekularna oštećenja koja dovode do smrti stanice. Kombinacija dihidroartemisinina i halotransferina rezultirala je brzom staničnom smrću u staničnoj liniji ljudske leukemije s malim učinkom na normalne stanice. U usporedbi s kontrolom, dihidroartemisinin 200 mcmol smanjio je rast MOLT-4 limfocita za 50% u 8 sati. Stanična smrt dosegla je 100% u 8 sati kada su stanice bile izložene kombinaciji dihidroartemisinina 200 mcmol i halotransferina 12 mcmol. Dihidroartemisinin sam i u kombinaciji s halotransferinom imao je sličan učinak na limfocite ili normalne stanice, ali dodatak halotransferina nije pojačao staničnu smrt u normalnim stanicama. 30

Artesunat, polusintetski derivat artemisinina, inducirao je apoptozu u endotelnim stanicama ljudske pupčane vene. Prekomjerna ekspresija bcl-2 proteina štiti stanice od apotoze, dok aktivacija Baxa pokreće apoptozu. Artesunat je aktivirao Bax, uzrokujući apoptozu stanice i inhibirajući ekspresiju bcl-2 proteina na način ovisan o koncentraciji i dozi. 31

Podaci o životinjama

Oralna primjena željeznog sulfata pojačala je citotoksičnost dihidroartemisinina u fibrosarkomu u štakora. Tkivo fibrosarkoma implantirano je u desni bok 50 ženki Fisher štakora. Osam dana nakon implantacije, štakori su randomizirani kako bi primili 1 od 4 tretmana: (1) željezov sulfat 20 mg/kg u destiliranoj vodi plus dihidroartemisinin 2 mg/kg u ulju kikirikija; (2) destilirana voda i dihidroartemisinin; (3) željezov sulfat u destiliranoj vodi i kikirikijem ulju; (4) destilirana voda i ulje od kikirikija. Tjelesna težina i veličina tumora mjereni su dnevno tijekom 11 dana. Najprije je primijenjen željezov sulfat, a 6 sati kasnije dihidroartemisinin. Dana 4, liječenje je povećano na dihidroartemisinin 5 mg/kg sve dok liječenje nije završilo 10. dana. Kombinacija dihidroartemizinina s željeznim sulfatom smanjila je veličinu tumora za 30% ( P <0.025). 4

Učinkovitost artemisinina u sprječavanju razvoja raka dojke ispitivana je tijekom 40 tjedana kod štakora liječenih jednom oralnom dozom (50 mg/kg) 7,12-dimetilbenz[a]antracena (DMBA). Eksperimentalna skupina (n = 12) štakora hranjena je hranom za štakore u prahu koja je sadržavala 0,02% artemisinina, a kontrolna skupina (n = 22) je dobivala običnu hranu u prahu. Artemisinin odgođen ( P <0.002), and in some rats prevented (57% of artemisinin-fed versus 96% of the controls, P <0.01), breast cancer development. In the artemisinin-fed rats that developed a tumor, tumor size was smaller ( P <0.05), and there was a longer duration of time for tumor development (29.4 vs 15.3 weeks) when compared with controls. 32

Artritis

Podaci o životinjama

In vitro studije ukazuju na protuupalni učinak na Artemisia annua. 33 , 3. 4

Klinički podaci

Učinak 150 i 300 mg ekstrakta Artemisia annua (davan dva puta dnevno tijekom 12 tjedana) na bol, ukočenost i funkcionalna ograničenja kod osteoartritisa kuka ili koljena procijenjen je u kliničkom ispitivanju (n= 42). Pokazana su poboljšanja boli i ukočenosti (srednja promjena WOMAC rezultata nakon 12 tjedana u usporedbi s placebom, -12,2; standardna devijacija, [SD] 13,84; P =0,0159; srednja promjena vizualne analogne skale −21,4 mm; SD 23,48 mm; P =0,0082). 3. 4

Doziranje

Malarija

Klinička ispitivanja i dokumentacija SZO-a podupiru učinkovitost oralnih i IV oblika doziranja artesunata za malariju. Parenteralni pripravci dostupni su za artemotil topljiv u ulju i artemotil koji se tek prodaje. Dostupni su brojni režimi doziranja, ali WHO je odobrio riamet (Coartem), kombinaciju lumefantrina 120 mg i artemetera 20 mg. Liječenje uključuje početno davanje 4 tablete, ponavljanje doziranja u 8 sati, a zatim uzimanje dva puta dnevno sljedeća 2 dana. Učinkovitost kombinacije dokazana je stopama izlječenja do 98%. 35

Artritis

150 mg dvaput dnevno ekstrakta Artemisia annua procijenjeno je tijekom 12 tjedana kod osteoartritisa. 3. 4

Trudnoća/dojenje

Derivati ​​artemisinina, posebice artemeter, imaju toksični učinak na embrije, ali u studijama na životinjama na miševima, štakorima ili zečevima nije opisana teratogenost. Stoga se teratogenost može ograničiti na ranu trudnoću. Nisu pronađene abnormalnosti u djece majki liječenih artemisininom ili artemeterom tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće. U izvješću iz 2004. 28 trudnica iz istočnog Sudana liječeno je IM artemetherom, a dokumentirana je 1 perinatalna smrt nakon prijevremenog poroda. Preostale su žene rodile zdravu dojenčad. U drugom slučaju, 4 slučajna izlaganja u trudnoći artemeteru/lumefantrinu i 2 dihidroartemisininu/piperakinu rezultirala su povoljnim ishodom trudnoće. Na Tajlandu je 81 žena u drugom i trećem tromjesečju trudnoće primila 3 dana artesunate/atovaquone/proguanila, a nisu uočene razlike u novorođenčadi ili u njihovom rastu i razvoju proučavanim tijekom 12 mjeseci. dva , 6 , 7 , 36

Interakcije

Antimalarijski lijekovi: Artemether može pojačati štetni/toksični učinak antimalarijskih lijekova. Izbjegavajte kombinaciju. 37

Antipsihotici (fenotiazini): Antimalarijski lijekovi mogu povećati koncentraciju antipsihotika (fenotiazina) u serumu. Monitor terapija. 38

ARIPiprazol: Induktori CYP3A4 mogu smanjiti koncentraciju ARIPiprazola u serumu. Razmislite o modifikaciji terapije. 39 , 40 , 41

Axitinib: Induktori CYP3A4 (slabo do umjereno učinkoviti) mogu smanjiti koncentraciju axitiniba u serumu. Izbjegavajte kombinaciju. 42

Kontraceptivi (estrogeni): Artemether može smanjiti serumsku koncentraciju kontraceptiva (estrogena). Razmislite o modifikaciji terapije. 37

Kontraceptivi (progestini): Artemether može smanjiti serumsku koncentraciju kontraceptiva (progestina). Razmislite o modifikaciji terapije. 37

Dapson (Systemic): Antimalarijski agensi mogu pojačati štetni/toksični učinak Dapsona (Systemic). Točnije, istodobna primjena antimalarijskih lijekova s ​​dapsonom može povećati rizik od hemolitičkih reakcija. Dapson (Systemic) može pojačati štetni/toksični učinak antimalarijskih sredstava. Konkretno, istodobna primjena dapsona s antimalarijskim lijekovima može povećati rizik od hemolitičkih reakcija. Razmislite o modifikaciji terapije. 43 , 44 , Četiri pet , 46

Dapson (topikal): Antimalarijski lijekovi mogu pojačati štetni/toksični učinak Dapsona (topikalnog). Točnije, može se povećati rizik od hemolitičkih reakcija. Razmislite o modifikaciji terapije. 43 , 47 , 48

Sok od grejpa: Može povećati koncentraciju Artemethera u serumu. Monitor terapija. 37 , 49 , pedeset , 51

Lijekovi za produljenje QTc s najvećim rizikom: mogu pojačati učinak produljenja QTc intervala drugih lijekova s ​​najvećim rizikom za produljenje QTc intervala. Izbjegavajte kombinaciju. 52 , 53 , 54 , 55 , 56

Ivabradin: može pojačati učinak produljenja QTc intervala lijekova s ​​najvećim rizikom za produljenje QTc intervala. Izbjegavajte kombinaciju. 57

Lumefantrin: Antimalarijski lijekovi mogu pojačati štetni/toksični učinak lumefantrina. Izbjegavajte kombinaciju. 37 , 58

Mifepriston: može pojačati učinak produljenja QTc intervala najrizičnijih agenasa za produljenje QTc intervala. Izbjegavajte kombinaciju. 59 , 60

Sredstva za produljenje QTc intervala umjerenog rizika: Sredstva za produljenje QTc s umjerenim rizikom mogu pojačati učinak produljenja QTc intervala s najrizičnim lijekovima za produljenje QTc intervala. Izbjegavajte kombinaciju. 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 61

Sredstva za produljenje QTc-a (neodređeni rizik i modificiranje rizika): Sredstva za produljenje QTc-a (promjenjivanje neodređenog rizika i rizika) mogu pojačati učinak produljenja QTc-a kod najrizičnijih sredstava za produljenje QTc-a. Razmislite o modifikaciji terapije. 52 , 53 , 54 , 55 , 56

Saksagliptin: Induktori CYP3A4 mogu smanjiti koncentraciju saksagliptina u serumu. Monitor terapija. 62

Nuspojave

Podaci kliničkog ispitivanja dokumentiraju GI tegobe kao što su bol u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje. Prijavljeni su pruritus, osip i urtikarija, kao i bol i razvoj apscesa na mjestu injekcije. Kardiovaskularne promjene uključuju bradikardiju i produljenje QT intervala. Metaboličke promjene uključuju hipoglikemiju. 63

Podaci prikupljeni između 2004. i 2013. u 8 američkih centara u Mreži za ozljede jetre uzrokovanih lijekovima otkrili su da je 15,5% (130) slučajeva hepatotoksičnosti uzrokovano biljem i dodacima prehrani, dok je 85% (709) bilo povezano s lijekovima. Od 130 povezanih slučajeva ozljede jetre povezanih s suplementima, 65% je bilo od dodataka prehrani koji se ne bave bodybuildingom i najčešće su se javljali kod Hispanjolaca/Latinosaca u usporedbi s bijelcima koji nisu Hispanjolci i ne-Hispanjolci crncima. Transplantacija jetre također je bila češća kod toksičnosti dodataka koji nisu za bodybuilding (13%) nego kod konvencionalnih lijekova (3%) ( P <0.001). Overall, the number of severe liver injury cases was significantly higher from supplements than conventional medications ( P =0,02). Od 217 dodataka prehrani koji su povezani s ozljedom jetre, slatki pelin je bio među 22% (116) proizvoda s jednim sastojkom. 64

kako trajno povećati veličinu penisa

Toksikologija

Rizik od kumulativne neurotoksičnosti može zabraniti profilaktičku upotrebu lijekova na bazi artemisinina. Studije na životinjama na štakorima i psima koje su koristile 5 do 7 puta veću od uobičajene doze artemetra ili arteetera dovele su do visoke stope smrtnosti zbog neurotoksičnosti za jezgre malog mozga i moždanog debla. Međutim, primati nisu bili toliko osjetljivi na neurotoksičnost. Neuropatološke studije su također otkrile oštećenje slušnih i vestibularnih jezgara. Dihidroartemisinin je bio najtoksičniji ispitani spoj, dok su artelinska kiselina i artemisinin bili najmanje otrovni. jedan , dva

Reference

1. Dhingra V, Vishweshwar RK, Lakshmi NM. Trenutni status artemisinina i njegovih derivata kao antimalarijskih lijekova. Život Sci . 2000;66:279-300.10665980 2. van Agtmael MA, Eggelte TA, van Boxtel CJ. Artemisininski lijekovi u liječenju malarije: od ljekovitog bilja do registriranih lijekova. Trendovi Pharmacol Sci . 1999;20:199-205.10354615 3. Artemisia annua . USDA, NRCS. 2017. Baza podataka BILJAKA (http://plants.usda.gov, ožujak 2017.). Nacionalni tim za podatke o biljkama, Greensboro, NC 27401-4901 SAD. Pristupljeno u ožujku 2017. 4. Moore JC, Lai H, Li JR, et al. Oralna primjena dihidroartemisinina i željeznog sulfata usporila je rast implantiranog fibrosarkoma u štakora. Rak Lett . 1995; 98: 83-87.8529210 5. Mueller MS, Karhagomba IB, Hirt HM, Wemakor E. Potencijal Artemisia annua L. kao lokalno proizveden lijek za malariju u tropima: poljoprivredni, kemijski i klinički aspekti. J Ethnopharmacol . 2000;73:487-493.11091003 6. Ashley EA, White NJ. Kombinacije na bazi artemisinina. Curr Opin Infect Dis . 2005;18:531-536.16258328 7. Balint GA. Artemisinin i njegovi derivati: važna nova klasa antimalarijskih sredstava. Pharmacol Ther . 2001;90:261-265.11578659 8. Brown GD, Liang GY, Sy LK. Terpenoidi iz sjemenki Artemisia annua . fitokemija . 2003;64:303-323.12946429 9. Sy LK, Brown G. Tri seskviterpena iz Artemisia annua . fitokemija . 1998;48:1207-1211. 10. Laughlin JC. Poljoprivredna proizvodnja artemisinina - pregled. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1994;88 Suppl 1:S21-22.8053017 11. Khan M, Jain D, Bhakuni R, Zaim M, Thakur R. Pojava nekih antivirusnih sterola u Artemisia annua . Plant Sci . 1991;75:161-165.2035765 12. Perazzo FF, Carvalho JC, Carvalho JE, Rehder VL. Središnja svojstva eteričnog ulja i ekstrakta sirovog etanola iz nadzemnih dijelova Artemisia annua L. Pharmacol Res . 2003;48:497-502.12967596 13. Ulchenko N, Khushbaktova Z, Bekker N, Kidisyuk E, Syrov V, Glushenkova A. Lipidi iz cvjetova i listova Artemisia annua i njihova biološka aktivnost. Chem Nat Comp . 2005;41:280-284. 14. Yang SL, Roberts M, ONeill M, Bucar F, Phillipson J. Flavonoidi i kromeni iz Artemisia annua . fitokemija . 1995;38:255-257. 15. Morel CM, Lauer JA, Evans DB. Analiza troškovne učinkovitosti strategija za borbu protiv malarije u zemljama u razvoju. BMJ . 2005;331:1299. Greška u: BMJ . 2006;332:151. 16. Juteau F, Masotti V, Bessiere JM, Dherbomez M, Viano J. Antibakterijske i antioksidativne aktivnosti Artemisia annua esencijalno ulje. Fitoterapija . 2002;73:532-535.12385883 17. Liu CH, Zou WX, Lu H, Tan RX. Antifungalna aktivnost Artemisia annua endofitne kulture protiv fitopatogenih gljiva. J Biotechnol . 2001;88:277-28211434973 18. Noori S, Naderi GA, Hassan ZM, Habibi Z, Bathaie SZ, Hashemi SM. Imunosupresivna aktivnost molekule izolirane iz Artemisia annua na DTH odgovore u usporedbi s ciklosporinom A. Int Immunopharmacol . 2004;4:1301-1306.15313428 19. van Hensbroek MB, Onyiorah E, Jaffar S, et al. Ispitivanje artemetera ili kinina u djece s cerebralnom malarijom. N Engl J Med . 1996;335:69-75.8649492 20. White NJ, Waller D, Crawley J, et al. Usporedba artemetera i klorokina za tešku malariju u gambijske djece. Lanceta . 1992;339:317-321.1346408 21. Tran TH, Day NP, Nguyen HP, et al. Kontrolirano ispitivanje artemetera ili kinina u odraslih Vijetnamaca s teškom falciparum malarijom. N Engl J Med . 1996;335:76-83.8649493 22. Bunnag D, Kanda T, Karbwang J, Thimasarn K, Pungpak S, Harinasuta T. Artemether ili artesunate nakon čega slijedi meflokin kao mogući tretman za falciparum malariju otpornu na više lijekova. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1996; 90: 415-417.8882193 23. Karbwang J, Bangchang KN, Thanavibul A, Bunnag D, Chongsuphajaisiddhi T, Harinasuta T. Usporedba oralnog artemetra i meflokina u akutnoj nekompliciranoj malariji falciparum Lanceta . 21;340:1245-1248. 24. von Seidlein L, Bojang K, Jones P, et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje artemeter/benflumetol, novog antimalarika i pirimetamina/sulfadoksina u liječenju nekomplicirane malarije falciparum u afričke djece. Am J Trop Med Hyg . 1998;58:638-644.9598454 25. Mayxay M, Khanthavong M, Lindegardh N, et al. Nasumična usporedba klorokina plus sulfadoksin-pirimetamin naspram artesunata plus meflokina naspram artemeter-lumefantrina u liječenju nekomplicirane malarije falciparum u Laoskoj Narodnoj Demokratskoj Republici. Clin Infect Dis . 2004;39:1139-1147.15486837 26. Yeka A, Banek K, Bakyaita N, et al. Kombinirana terapija artemisininom u odnosu na neartemisinin za nekompliciranu malariju: randomizirana klinička ispitivanja s četiri mjesta u Ugandi. PLoS Med . 2005;2:e190.16033307 27. Zheng GQ. Citotoksični terpenoidi i flavonoidi iz Artemisia annua . Med Plant . 1994;60:54-75.8134418 28. Beekman AC, Barentsen AR, Woerdenbag HJ, et al. Stereokemijski ovisna citotoksičnost nekih derivata artemisinina. J Nat Prod . 1997;60:325-330.9134741 29. Beekman AC, Wierenga PK, Woerdenbag HJ, et al. Seskviterpenski laktoni izvedeni iz artemisinina kao potencijalni antitumorski spojevi: citotoksično djelovanje protiv koštane srži i tumorskih stanica. Med Plant . 1998;64:615-619.9810267 30. Lai H, Singh NP. Selektivna citotoksičnost stanica raka zbog izlaganja dihidroartemisininu i holotransferinu. Rak Lett . 1995;91:41-46. 31. Wu GD, Zhou HJ, Wu XH. Apoptoza endotelnih stanica ljudske pupčane vene inducirana artesunatom. Vascul Pharmacol . 2004;41:205-212.15653096 32. Lai H, Singh NP. Oralni artemisinin sprječava i odgađa razvoj raka dojke izazvanog 7,12-dimetilbenz[a]antracenom (DMBA) kod štakora. Rak Lett . 2006;231:43-48. 33. Hunt S, Yoshida M, Davis CE, Greenhill NS, Davis PF. Ekstrakt ljekovite biljke Artemisia annua modulira proizvodnju upalnih markera u aktiviranim neutrofilima. J Inflamm Res . 2015;8:9-14.25609991 34. Stebbings S, Beattie E, McNamara D, Hunt S. Pilot randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje za ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti ekstrakta Artemisia annua primijenjenog tijekom 12 tjedana protiv bolova, , ukočenost i funkcionalna ograničenja povezana s osteoartritisom kuka i koljena. Clin Rheumatol. 2016. srpanj;35(7):1829-36. doi: 10.1007/s10067-015-3110-z. PubMed PMID: 26631103.26631103 35. Svjetska zdravstvena organizacija. Kombinirana terapija antimalarijskim lijekovima. Izvješće o tehničkom savjetovanju SZO-a. 4.-5. travnja 2001. godine . WHO/CDS/RBM/2001.35.http://www.who.int/malaria/cmc_upload/0/000/015/082/use_of_anitmalarials2.pdf 36. Svjetska zdravstvena organizacija. Procjena sigurnosti spojeva artemisinina u trudnoći . WHO/CDS/MAL/2003.1094, WHO/RBM/TDR/Artemisinin/03.1.2003. http://www.who.int/malaria/CMC_upload/0/000/016/323/artemisinin_pregnancy.pdf 37. Coartem [umetak u pakiranju]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Travanj 2009. 38. Makanjuola RO, Dixon PA i Oforah E. Učinci antimalarijskih sredstava na plazmatske razine klorpromazina i njegovih metabolita u shizofrenih pacijenata. Trop Geogr Med . 1988;40:31-33.3381314 39. Citrome L, Macher Jean-Paul, Salazar D, et al. Farmakokinetika aripiprazola i istodobne primjene karbamazepina. J Clin Psychopharm . 2007;27(3):279-283.17502775 40. Nakamura A, Mihara K, Nagai G, et al. farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije između karbamazepina i aripiprazola u bolesnika sa shizofrenijom. Ther Drug Monit . 2009;31(5):575-578.19701114 41. Abilify [umetak pakiranja]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; veljače 2011. 42. Pithavala YK, Tortorici M, Toh M, et al. Učinak rifampina na farmakokinetiku aksitiniba (AG-013736) u japanskih i bijelaca zdravih dobrovoljaca. Farmakoterapijski lijek protiv raka . 2010;65(3):563-570.19603168 43. Dapsone [umetak u pakiranju]. Princeton, NJ: Jacobus Pharmaceutical Co, Inc; lipnja 1997. 44. Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S, et al. Klorproguanil-dapson-artesunat naspram artemeter-lumefantrina: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze III u afričke djece i adolescenata s nekompliciranim Plasmodium falciparum malarija. PLOS JEDAN . 2009;4(8):e6682.19690618 45. Alloueche A, Bailey W, Barton S, et al. Usporedba klorproguanil-dapsona sa sulfadoksin-pirimetaminom za liječenje nekomplicirane malarije falciparum u male afričke djece: dvostruko slijepo randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lanceta . 2004;363(9424):1843-1848.15183620 46. Fanello CI, Karema C, Avellino P, et al. Visok rizik od teške anemije nakon antimalarijskog liječenja klorprogvanilom-dapson-artesunatom u bolesnika s nedostatkom G6PD (A-). PLOS JEDAN . 2008;3(12):e4031.19112496 47. Aczone Gel 5% [umetak u pakiranju]. Irvine, CA: Allergan, Inc; veljače 2009. 48. Piette WW, Taylor S, Pariser D, et al. Hematološka sigurnost dapson gela, 5%, za lokalno liječenje acne vulgaris. Arch Dermatol . 2008;144(12):1564-1570.19075138 49. van Agtmael MA, Gupta V, van der Graaf CA, et al. Učinak soka od grejpa na vremenski ovisan pad razine artemetera u plazmi kod zdravih ispitanika. Clin Pharmacol Ther . 1999;66:408-414.10546925 50. van Agtmael MA, Gupta V, van der Wosten TH, et al. Sok od grejpa povećava bioraspoloživost artemetra. Eur J Clin Pharmacol . 1999;55:405-410.10456492 51. El-Lakkany NM, Seif el-Din SH, Badawy AA, et al. Učinak samog artemetera i u kombinaciji sa sokom od grejpa na jetrene enzime koji metaboliziraju lijekove i biokemijske aspekte u eksperimentalnom schistosoma mansoni. Int J Parasitol . 2004;34:1405-1412.15542101 52. Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al. Prevencija torsade de pointes u bolničkim uvjetima: znanstvena izjava Američke udruge za srce i Zaklade American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol . 2010;55(9):934-947.20185054 53. Američko ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga, Uprava za hranu i lijekove, Centar za evaluaciju i istraživanje lijekova (CDER), Centar za procjenu i istraživanje bioloških tvari (CBER). Smjernice za industriju: E14 klinička procjena produljenja QT/QTc intervala i proaritmijskog potencijala za neantiaritmičke lijekove. http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM129357.pdf?utm_campaign=Google2&utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=Klinička procjena QT/QTc&utm_content=5. Objavljeno u listopadu 2005. Pristupljeno 6. svibnja 2013. 54. Kannankeril P, Roden DM, Darbar D. Drug-induced long QT syndrome. Pharmacol Rev . 2010;62(4):760-781.21079043 55. Ponte ML, Keller GA, Di Girolamo G. Mehanizmi produljenja QT intervala izazvanog lijekom. Curr Drug Saf . 2010;5(1):44-53.20210718 56. Meyer-Massetti C, Cheng CM, Sharpe BA, et al. FDA je proširila upozorenje za intravenski haloperidol i torsades de pointes: kako institucije trebaju reagirati? J Hosp Med . 2010;5(4):E8-E16.20394022 57. Procoralan [umetnuti paket]. Suresnes Cedex, Francuska: Servier Laboratories; kolovoza 2010. 58. Lefèvre G, Bindschedler M, Ezzet F, et al. Ispitivanje farmakokinetičke interakcije između koartemetra i meflokina. Eur J Pharm Sci . 2000;10(2):141-151.10727880 59. Korlym [umetak u pakiranju]. Menlo Park, CA: Corcept Therapeutics Inc; veljače 2012. 60. Mifeprex [uputa za pakiranje]. New York, NY: Danco Laboratories, LLC; travnja 2009. 61. http://www.azcert.org . Međunarodni registar za aritmije uzrokovane lijekovima; Centar zdravstvenih znanosti Sveučilišta u Arizoni, Tucson, AR. Pristupljeno 6. svibnja 2013. 62. Onglyza [umetak paketa]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Srpanj 2009. 63. McIntosh HM, Olliaro P. Derivati ​​artemisinina za liječenje teške malarije. Cochrane baza podataka Syst Rev . 2005(4):CD000386.16235276 64. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al. Ozljeda jetre od biljaka i dodataka prehrani u američkoj mreži ozljeda jetre uzrokovanih lijekovima. Hepatologija . 2014;60(4):1399-1408.25043597

Odricanje

Ove informacije se odnose na biljne, vitaminske, mineralne ili druge dodatke prehrani. FDA nije pregledala ovaj proizvod kako bi utvrdila je li siguran ili učinkovit i ne podliježe standardima kvalitete i standardima prikupljanja informacija o sigurnosti koji su primjenjivi na većinu lijekova na recept. Ove informacije se ne smiju koristiti za odlučivanje o uzimanju ovog proizvoda ili ne. Ove informacije ne podržavaju ovaj proizvod kao siguran, učinkovit ili odobren za liječenje bilo kojeg pacijenta ili zdravstvenog stanja. Ovo je samo kratak sažetak općih informacija o ovom proizvodu. NE uključuje sve informacije o mogućim uporabama, uputama, upozorenjima, mjerama opreza, interakcijama, štetnim učincima ili rizicima koji se mogu odnositi na ovaj proizvod. Ove informacije nisu poseban medicinski savjet i ne zamjenjuju informacije koje dobijete od svog liječnika. Trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom za potpune informacije o rizicima i prednostima korištenja ovog proizvoda.

Ovaj proizvod može imati negativnu interakciju s određenim zdravstvenim i medicinskim stanjima, drugim lijekovima na recept i bez recepta, hranom ili drugim dodacima prehrani. Ovaj proizvod može biti nesiguran kada se koristi prije operacije ili drugih medicinskih zahvata. Važno je u potpunosti obavijestiti svog liječnika o biljnim, vitaminskim, mineralnim ili bilo kojim drugim suplementima koje uzimate prije bilo kakve vrste operacije ili medicinskog zahvata. Uz iznimku određenih proizvoda koji su općenito priznati kao sigurni u normalnim količinama, uključujući korištenje folne kiseline i prenatalnih vitamina tijekom trudnoće, ovaj proizvod nije dovoljno proučen da bi se utvrdilo je li siguran za upotrebu tijekom trudnoće ili dojenja ili od strane mlađih osoba. od 2 godine starosti.

Daljnje informacije

Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom kako biste bili sigurni da se informacije prikazane na ovoj stranici odnose na vaše osobne okolnosti.